5/7/14 I have nothing to disclose. Platelet basics - PDF document

5/7/14 ¡ • I ¡have ¡nothing ¡to ¡disclose. ¡ • Platelet ¡basics ¡ • Epidemiology ¡ – Time ¡course ¡ – Prognos?c ¡significance ¡ • Causes ¡and ¡differen?al ¡diagnosis ¡ – Sepsis ¡ – Drug-­‑induced ¡ – HIT ¡ • Inves?ga?on ¡ • Treatment ¡ 1 ¡

5/7/14 ¡ • Hemostasis ¡and ¡thrombus ¡forma?on ¡ • Modula?on ¡of ¡platelet ¡and ¡receptor ¡func?on ¡ – Secre?on ¡of ¡pro-­‑coagulant ¡factors ¡ • Platelet ¡ac?va?ng ¡factors ¡ • Complement ¡proteins ¡ – Secre?on ¡of ¡pro-­‑inflammatory ¡factors ¡ • Cytokines ¡ • Oxidants ¡ – An?gen ¡presenta?on ¡ Akca ¡S ¡ et ¡al . ¡Crit ¡Care ¡Med. ¡2002. ¡30(4): ¡753-­‑6. ¡ Mantovani ¡A, ¡ et ¡al . ¡Nature ¡Immunol. ¡2013. ¡14: ¡768-­‑70. ¡ • Beneficial ¡ – Wound ¡healing ¡and ¡vascular ¡remodeling ¡ – Enhanced ¡integrity ¡of ¡endothelial ¡membranes ¡ – Reduc?on ¡in ¡vascular ¡permeability ¡ – Media?on ¡of ¡inflammatory ¡processes ¡and ¡host ¡ defense ¡ • Harmful ¡ – Impairment ¡of ¡microcirculatory ¡flow ¡ – Propaga?on ¡of ¡inflammatory ¡and ¡coagula?on ¡ cascades ¡ Akca ¡S ¡ et ¡al . ¡Crit ¡Care ¡Med. ¡2002. ¡30(4): ¡753-­‑6. ¡ 2 ¡

5/7/14 ¡ • Contribu?on ¡to ¡organ ¡dysfunc?on ¡ • Bleeding ¡or ¡thrombosis ¡ – Complica?ons ¡of ¡treatment ¡ • Influence ¡on ¡overall ¡management ¡ – Avoidance ¡of ¡invasive ¡procedures ¡ – Avoidance ¡of ¡thromboprophylaxis ¡ – Inves?ga?on ¡of ¡cause ¡ • Marker ¡of ¡illness ¡severity ¡ • Platelet ¡basics ¡ • Epidemiology ¡ – Time ¡course ¡ – Prognos?c ¡significance ¡ • Causes ¡and ¡differen?al ¡diagnosis ¡ – Sepsis ¡ – Drug-­‑induced ¡ – HIT ¡ • Inves?ga?on ¡ • Treatment ¡ • Platelet ¡count ¡< ¡150,000/ µ L ¡ • The ¡most ¡common ¡hemosta?c ¡disorder ¡in ¡ cri?cally ¡ill ¡pa?ents ¡ – Incidence ¡approaches ¡50% ¡ • Prognos?c ¡significance ¡ – Mortality ¡ – Other ¡ICU ¡endpoints ¡ Hui ¡P, ¡ et ¡al. ¡ Chest. ¡2011. ¡139(2): ¡271-­‑8. ¡ Williamson ¡DR, ¡ et ¡al . ¡Chest. ¡2013. ¡144(4): ¡1207-­‑15. ¡ 3 ¡

5/7/14 ¡ Acka ¡S, ¡ et ¡al . ¡Crit ¡Care ¡Med. ¡2002. ¡(30)4:753-­‑6. ¡ Shaded ¡= ¡TCP ¡ White ¡= ¡no ¡TCP ¡ Thiele ¡T, ¡ et ¡al . ¡Semin ¡Hematol. ¡2013. ¡50(3): ¡239-­‑50. ¡ All ¡ Nadir ¡Plt ¡ ¡ Nadir ¡Plt ¡ ¡ P ¡ Pa&ents ¡ > ¡150 ¡ < ¡150 ¡ Number ¡ 329 ¡ 193 ¡(59) ¡ 136 ¡(41) ¡ (%) ¡ APACHE ¡II ¡ 18 ¡(12-­‑25) ¡ 16 ¡(10-­‑22) ¡ 21 ¡(15-­‑27) ¡ < ¡.0005 ¡ SAPS ¡II ¡ 41 ¡(32-­‑53) ¡ 38 ¡(30-­‑50) ¡ 47 ¡(36-­‑58) ¡ < ¡.0005 ¡ MODS ¡ 5 ¡(2-­‑7) ¡ 3 ¡(1-­‑6) ¡ 6 ¡(4-­‑9) ¡ < ¡0.0005 ¡ Shaded ¡bars ¡= ¡TCP ¡ White ¡bars ¡= ¡no ¡TCP ¡ Vanderscheuren ¡S, ¡ et ¡al . ¡Crit ¡Care ¡Med . ¡2000. ¡ 4 ¡

5/7/14 ¡ Crowther, ¡ et ¡al . ¡J ¡Crit ¡Care. ¡2005. ¡20:348-­‑53. ¡ Plt ¡< ¡150 ¡ Plt ¡> ¡150 ¡ p ¡ ICU ¡mortality ¡(%) ¡ 39 ¡ 23.6 ¡ 0.03 ¡ ICU ¡LOS, ¡median ¡(IQR) ¡ 16 ¡(8-­‑26) ¡ 8 ¡(5-­‑13) ¡ < ¡0.001 ¡ Hospital ¡mortality ¡(%) ¡ 55.9 ¡ 48 ¡ 0.005 ¡ Dura?on ¡of ¡ven?la?on ¡ 11 ¡(5-­‑17.5) ¡ 5 ¡(2-­‑11) ¡ < ¡0.001 ¡ Platelet ¡transfusions ¡(%) ¡ 15 ¡ 0 ¡ 0.001 ¡ FFP ¡transfusions ¡(%) ¡ 44.1 ¡ 24.3 ¡ 0.006 ¡ PRBC ¡transfusions ¡(%) ¡ 61 ¡ 38.6 ¡ 0.004 ¡ Williamson ¡DR, ¡ et ¡al . ¡Chest. ¡2013. ¡144(4):1207-­‑15. ¡ Moreau ¡D, ¡ et ¡al . ¡Chest. ¡2007. ¡131(6):1735-­‑41. ¡ 5 ¡

5/7/14 ¡ • Platelet ¡basics ¡ • Epidemiology ¡ – Time ¡course ¡ – Prognos?c ¡significance ¡ • Causes ¡and ¡differen?al ¡diagnosis ¡ – Sepsis ¡ – Drug-­‑induced ¡ – HIT ¡ • Inves?ga?on ¡ • Treatment ¡ • Blood ¡loss ¡or ¡ • Increased ¡destruc?on ¡ hemodilu?on ¡ – Consump?on ¡ – Immune-­‑mediated ¡ • Decreased ¡produc?on ¡ • Sequestra?on ¡ – Infec?on ¡ – Toxins ¡(including ¡drugs) ¡ – Spleen ¡ – Inflammatory ¡mediators ¡ – Liver ¡ – Bone ¡marrow ¡disorders ¡ – Lungs ¡(ARDS) ¡ – Liver ¡disease ¡ • Pseudothrombocytopenia ¡ Akca ¡S, ¡ et ¡al . ¡Crit ¡Care ¡Med. ¡2002. ¡30(4): ¡753-­‑6. ¡ Vanderscheuren ¡S, ¡ et ¡al . ¡Crit ¡Care ¡Med. ¡2000. ¡28(6): ¡1871-­‑6. ¡ Lim ¡SY, ¡ et ¡al . ¡J ¡Korean ¡Med ¡Sci. ¡2012. ¡27:1418-­‑23. ¡ Stasi ¡R. ¡Hematology. ¡2012. ¡2012(1):191-­‑7. ¡ 6 ¡

5/7/14 ¡ Pregnancy ¡ Cardiothoracic ¡surgery ¡or ¡ECMO ¡ • Cardiac ¡bypass ¡or ¡ECMO ¡ • Gesta?onal ¡TCP ¡ circuit ¡ • Immune-­‑mediated ¡ • An?-­‑platelet ¡agents ¡ • HELLP ¡syndrome ¡ – GP ¡IIb/IIIa ¡inhibitors ¡ • Preeclampsia ¡ – Plavix ¡ • Abrup?o ¡placentae ¡ • HIT ¡ • Dilu?onal ¡ Stasi ¡R. ¡Hematology. ¡2012. ¡2012(1):191-­‑7. ¡ • Represents ¡hematologic ¡system ¡dysfunc?on ¡in ¡ sepsis ¡ • Results ¡from ¡ac?va?on ¡of ¡the ¡host ¡inflammatory ¡ response ¡ • Mechanisms ¡of ¡thrombocytopenia ¡in ¡sepsis ¡ – Pseudothrombocytopenia ¡ – Bone ¡marrow ¡suppression ¡ – Non-­‑immune ¡mechanisms ¡ • Consump?on ¡ • DIC ¡ – Immune ¡mediated ¡mechanisms ¡ Warken?n ¡TE, ¡ et ¡al . ¡Hematology. ¡2003. ¡2003(1): ¡497-­‑519. ¡ • An?bio?cs ¡ • Alcohol ¡ – PCN ¡ • Acetaminophen ¡ – β-­‑lactamase ¡inhibitors ¡ (overdose) ¡ – ¡Carbapenems ¡ • Herbals ¡ – Cephalosporins ¡ ¡ • An?-­‑platelet ¡agents ¡ • An?-­‑epilep?cs ¡ • NSAIDs ¡ – Valproate ¡ • Chemotherapy ¡ – Carbamazepine ¡ • H2 ¡blockers ¡ – Phenobarbital ¡ • Quinolones ¡ – Phenytoin ¡ • Snake ¡venom ¡ • Heparin ¡ Lim ¡SY, ¡ et ¡al . ¡J ¡Korean ¡Med ¡Sci. ¡2012. ¡27:1418-­‑23. ¡ Thiele ¡T, ¡ et ¡al . ¡Semin ¡Hematol. ¡2013. ¡50(3): ¡239-­‑50. ¡ 7 ¡

5/7/14 ¡ Levine ¡RL, ¡ et ¡al . ¡J ¡Thromb ¡Thrombolysis. ¡2010. ¡30:142-­‑8. ¡ Thiele ¡T, ¡ et ¡al . ¡Semin ¡Hematol. ¡2013. ¡50(3): ¡239-­‑50. ¡ • Fall ¡in ¡platelet ¡count ¡> ¡50% ¡ • Platelet ¡count ¡nadir ¡50-­‑80,000 ¡ • Associated ¡with ¡thrombo?c ¡complica?ons ¡ – Pa?ents ¡with ¡vs. ¡without ¡HIT ¡have ¡OR ¡12-­‑41 ¡for ¡ developing ¡thrombosis 1 ¡ • Onset ¡5-­‑14 ¡days ¡amer ¡star?ng ¡heparin ¡ – Within ¡24h ¡if ¡previous ¡exposure ¡(within ¡90 ¡days) ¡ 1. ¡Warken?n ¡TE. ¡Thromb ¡Res. ¡2003. ¡110:73-­‑82. ¡ Warken?n ¡TE, ¡ et ¡al . ¡Hematology. ¡2003. ¡2003(1): ¡497-­‑519. ¡ 8 ¡

5/7/14 ¡ • Platelet ¡basics ¡ • Epidemiology ¡ – Time ¡course ¡ – Prognos?c ¡significance ¡ • Causes ¡and ¡differen?al ¡diagnosis ¡ – Sepsis ¡ – Drug-­‑induced ¡ – HIT ¡ • Inves?ga?on ¡ • Treatment ¡ • Platelet ¡count ¡<100k ¡ • > ¡30% ¡decrease ¡in ¡platelet ¡count ¡ • Rapid ¡decline ¡in ¡platelet ¡count ¡(24-­‑48 ¡hours) ¡ • Failure ¡to ¡rebound ¡amer ¡5-­‑7 ¡days ¡ • Decline ¡in ¡platelet ¡count ¡amer ¡ini?al ¡recovery ¡ • Other ¡appropriate ¡clinical ¡situa?ons ¡ Thiele ¡T, ¡ et ¡al . ¡Semin ¡Hematol. ¡2013. ¡50(3): ¡239-­‑50. ¡ Van ¡der ¡Linden ¡T, ¡ et ¡al . ¡Ann ¡Intensive ¡Care. ¡2012. ¡2(42). ¡ 9 ¡

5/7/14 ¡ Van ¡der ¡Linden ¡T, ¡ et ¡al . ¡Ann ¡Intensive ¡Care. ¡2012. ¡2(42). ¡ • Platelet ¡basics ¡ • Epidemiology ¡ – Time ¡course ¡ – Prognos?c ¡significance ¡ • Causes ¡and ¡differen?al ¡diagnosis ¡ – Sepsis ¡ – Drug-­‑induced ¡ – HIT ¡ • Inves?ga?on ¡ • Treatment ¡ • Target ¡of ¡treatment ¡is ¡the ¡underlying ¡process ¡ • Suppor?ve ¡care ¡may ¡include ¡ – Platelet ¡transfusion ¡ – An?coagula?on ¡ – E?ology-­‑specific ¡treatments ¡ 10 ¡