NO DISCLOSURES 1 2/17/16 Willie Burgdorfer, Ph.D. - - PDF document

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NO DISCLOSURES 1 2/17/16 Willie Burgdorfer, Ph.D. - - PDF document

2/17/16 Lyme Disease Conven3on and Controversies Richard A. Jacobs, M.D., PhD. NO DISCLOSURES 1 2/17/16 Willie Burgdorfer, Ph.D. (1925-2014) RM Lab


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2/17/16 ¡ 1 ¡

Lyme ¡Disease ¡ Conven3on ¡and ¡Controversies ¡

Richard ¡A. ¡Jacobs, ¡M.D., ¡PhD. ¡

NO ¡DISCLOSURES ¡

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2/17/16 ¡ 2 ¡

Willie ¡Burgdorfer, ¡Ph.D. ¡(1925-­‑2014) ¡ RM ¡Lab ¡in ¡Hamilton, ¡MT ¡

Polly ¡Murray ¡who ¡first ¡ ¡ reported ¡an ¡outbreak ¡of ¡ arthri3s ¡in ¡12 ¡children ¡ ¡ from ¡Old ¡Lyme, ¡CT ¡in ¡ ¡ 1975—the ¡first ¡ ¡descrip3on ¡of ¡what ¡ ¡would ¡become ¡to ¡be ¡ ¡known ¡as ¡ ¡Lyme ¡disease. ¡ ¡ ¡ Author ¡of ¡“The ¡Widening ¡ Circle: ¡A ¡Lyme ¡disease ¡ ¡ Pioneer ¡Tells ¡Her ¡Story” ¡

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2/17/16 ¡ 3 ¡

  • Dr. ¡Allen ¡Steere, ¡who ¡at ¡the ¡3me ¡

was ¡a ¡Rheumatology ¡Fellow ¡ at ¡Yale ¡University, ¡ was ¡sent ¡to ¡inves3gate ¡the ¡

  • utbreak ¡of ¡arthri3s. ¡

In ¡1977 ¡published ¡a ¡paper ¡on ¡ ¡ Lyme ¡Arthri3s. ¡(Arthri3s ¡and ¡ ¡ Rheuma3sm ¡1977;20:7) ¡

Outline ¡

  • Clinical ¡manifesta3ons ¡
  • Diagnosis ¡ ¡
  • Therapy ¡
  • Preven3on ¡
  • Controversies ¡ ¡
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2/17/16 ¡ 4 ¡

Case ¡

  • A ¡35 ¡yo ¡woman ¡is ¡being ¡evaluated ¡for ¡a ¡6 ¡month ¡h/o ¡

fa3gue, ¡arthalgias ¡without ¡arthri3s ¡and ¡memory ¡loss ¡ manifest ¡as ¡word-­‑finding ¡difficul3es ¡and ¡

  • forgeculness. ¡The ¡work-­‑up ¡has ¡been ¡thorough ¡but ¡

frustra3ng ¡for ¡both ¡the ¡provider ¡and ¡the ¡pa3ent ¡ because ¡answers ¡have ¡not ¡been ¡forthcoming. ¡ ¡ Finally, ¡ader ¡an ¡exhaus3ve ¡internet ¡search, ¡she ¡ requests ¡that ¡Lyme ¡disease ¡serologies ¡be ¡performed. ¡ ¡ The ¡provider ¡reluctantly ¡agrees. ¡

Case ¡

  • Serologies ¡

– CDC ¡recommends ¡2-­‑stage ¡tes3ng ¡

  • Screening ¡ELISA—very ¡sensi3ve ¡but ¡not ¡specific ¡

– If ¡nega3ve—>no ¡further ¡tes3ng ¡ – If ¡posi3ve—>confirmatory ¡test ¡

  • Confirmatory ¡Western ¡Blot ¡

– IgM ¡ – IgG ¡

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2/17/16 ¡ 5 ¡

Case ¡

  • Serologies ¡return: ¡

– ELISA ¡screening ¡test ¡is ¡equivocal ¡ – Confirmatory ¡Western ¡Blot ¡is ¡IgM ¡(+) ¡ and ¡IgG ¡(-­‑) ¡

Ques3ons ¡

  • How ¡do ¡you ¡interpret ¡the ¡serologies? ¡
  • Does ¡she ¡have ¡Lyme ¡disease? ¡
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2/17/16 ¡ 6 ¡

Defini3on ¡

Lyme ¡disease ¡is ¡a ¡bacterial ¡infec3on ¡caused ¡by ¡ the ¡spirochete ¡Borrelia ¡burgdorferi ¡ ¡in ¡the ¡US ¡ and ¡Borrelia ¡burgdoerferi, ¡afzelii, ¡and ¡garinii ¡in ¡ Europe ¡and ¡is ¡transmimed ¡to ¡humans ¡by ¡the ¡bite ¡

  • f ¡infected ¡Ixodes ¡ricinus ¡complex ¡deer ¡3ck. ¡

The ¡clinical ¡manifesta3ons ¡can ¡be ¡complex ¡but ¡ affect ¡primarily ¡the ¡skin, ¡joints, ¡nervous ¡system ¡ and ¡heart ¡ ¡

“Tick ¡Biology ¡101” ¡

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2/17/16 ¡ 7 ¡

“Tick ¡Biology ¡101” ¡

  • Hard ¡3cks ¡(over ¡700 ¡species) ¡

– Ixodes ¡ricinus ¡complex ¡ – Different ¡geographic ¡distribu3ons ¡

  • Northeastern ¡and ¡upper ¡midwestern ¡states ¡

– Ixodes ¡scapularis ¡(also ¡called ¡Ixodes ¡dammini) ¡

  • Western ¡states—Ixodes ¡pacificus ¡
  • Europe—Ixodes ¡ricinus ¡
  • Asia—Ixodes ¡persulcatus ¡
  • Sod ¡3cks ¡(over ¡150 ¡species) ¡

¡

“Tick ¡Biology ¡101” ¡(con3nued) ¡

  • Three ¡stages: ¡

– Larval—feeds ¡from ¡August ¡to ¡September ¡on ¡ white-­‑footed ¡mouse ¡ – Nymphal★★-­‑-­‑feeds ¡from ¡May ¡through ¡July ¡on ¡ white-­‑footed ¡mouse ¡ – Adult—feeds ¡on ¡larger ¡mammals, ¡especially ¡deer ¡ in ¡the ¡spring ¡and ¡fall ¡ ★★ ¡Nymph ¡primarily ¡responsible ¡for ¡disease ¡transmission ¡ ¡ ¡ ¡ ¡ ¡ ¡ ¡ ¡Most ¡clinical ¡cases ¡occur ¡in ¡the ¡summer ¡months ¡ ¡

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2/17/16 ¡ 8 ¡

Tick ¡Biology ¡(con3nued) ¡ Tick ¡Biology ¡(con3nued) ¡

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2/17/16 ¡ 9 ¡

Tick ¡Biology ¡(con3nued) ¡ Engorged ¡Tick ¡ ¡

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Clinical ¡Manifesta3ons ¡

  • Early ¡Localized ¡Disease ¡

– Usually ¡occurs ¡7-­‑10 ¡days ¡ader ¡the ¡bite ¡ – Range ¡3-­‑30 ¡days ¡

  • Early ¡Disseminated ¡Disease ¡

– Weeks ¡to ¡months ¡ader ¡the ¡bite ¡

  • Late ¡Disease ¡

– Months ¡to ¡years ¡ader ¡exposure ¡

Early ¡Localized ¡Disease ¡

  • Erythema ¡Migrans ¡

– Seen ¡in ¡70%-­‑80% ¡of ¡cases ¡ – Begins ¡7-­‑10 ¡days ¡ader ¡the ¡bite ¡(3-­‑30 ¡day ¡range) ¡ – Starts ¡at ¡the ¡site ¡of ¡the ¡the ¡3ck ¡bite ¡ – Slowly ¡expanding ¡(over ¡several ¡days), ¡flat ¡or ¡ slightly ¡raised, ¡erythematous ¡rash ¡that ¡is ¡oden ¡ described ¡by ¡pa3ents ¡as ¡burning, ¡itching ¡or ¡painful ¡ – Clears ¡spontaneously ¡over ¡weeks ¡

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Central ¡Clearing ¡ Bulls ¡Eye ¡Rash ¡ ¡

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2/17/16 ¡ 13 ¡

Early ¡Localized ¡Disease ¡

  • Erythema ¡Migrans ¡

– Usually ¡accompanied ¡with ¡

  • Nonspecific ¡systemic ¡symptoms ¡

– Fa3gue ¡ – Anorexia ¡ – HA ¡ – Myalgias ¡ – Fever ¡ ¡

Early ¡Localized ¡Disease ¡

  • Erythema ¡Migrans ¡

– Usually ¡with ¡

  • Nonspecific ¡systemic ¡symptoms ¡

– Fa3gue ¡ – Anorexia ¡ – HA ¡ – Myalgias ¡ – Fever ¡ ¡

  • About ¡40% ¡of ¡pa3ents ¡have ¡spirochetemia ¡ ¡

“SUMMER ¡FLU” ¡

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2/17/16 ¡ 14 ¡

Early ¡Disseminated ¡Disease ¡

  • Cutaneous ¡Manifesta3ons ¡

– EM ¡at ¡sites ¡other ¡than ¡the ¡original ¡bite ¡

  • Neurologic ¡(15% ¡of ¡UNTREATED ¡pa3ents) ¡

– Lymphocy3c ¡meningi3s ¡ – Cranial ¡nerve ¡palsies ¡(especially ¡the ¡facial ¡nerve) ¡ – Radiculoneuri3s ¡

  • Heart ¡(5% ¡of ¡UNTREATED ¡pa3ents) ¡

– Atrioventricular ¡block ¡ – Myocardi3s ¡(rarely) ¡

Early ¡Disseminated ¡Cutaneous ¡Disease ¡

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Early ¡Disseminated ¡Cutaneous ¡Disease ¡ Early ¡Disseminated ¡Cutaneous ¡Disease ¡

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2/17/16 ¡ 16 ¡

Early ¡Disseminated ¡Disease ¡

  • Cutaneous ¡Manifesta3ons ¡

– EM ¡at ¡sites ¡other ¡than ¡the ¡original ¡bite ¡

  • Neurologic ¡(15% ¡of ¡UNTREATED ¡pa3ents) ¡

– Lymphocy3c ¡meningi3s ¡ – Cranial ¡nerve ¡palsies ¡(especially ¡the ¡facial ¡nerve) ¡ – Radiculoneuri3s ¡ ¡

  • Heart ¡(5% ¡of ¡UNTREATED ¡pa3ents) ¡

– Atrioventricular ¡block ¡ – Myocardi3s ¡(rarely) ¡

Late ¡Disease ¡

– Arthri3s ¡(60% ¡of ¡UNTREATED ¡pa3ents) ¡

  • Large ¡weight ¡bearing ¡joints ¡
  • Oden ¡recurrent ¡(70%) ¡

– Neurologic ¡ ¡

  • Encephalomyelits ¡

– True ¡infec3on ¡of ¡the ¡neuroaxis ¡ – Very ¡rare ¡< ¡1/106 ¡ – More ¡common ¡with ¡B. ¡garinii ¡

  • Encephalopathy ¡(forgeculness/cogni3ve ¡impairment) ¡

– Common ¡symptoms ¡in ¡individuals ¡with ¡inflammatory ¡diseases ¡ – Common ¡background ¡symptoms ¡in ¡general ¡popula3on ¡ – THESE ¡SYMPTOMS ¡ARE ¡NOT ¡MANIFESTATIONS ¡OF ¡CNS ¡LYME ¡ ¡

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2/17/16 ¡ 17 ¡

Late ¡Disease ¡

– Arthri3s ¡(60% ¡of ¡UNTREATED ¡pa3ents) ¡

  • Large ¡weight ¡bearing ¡joints ¡
  • Oden ¡recurrent ¡(70%) ¡

– Neurologic ¡ ¡

  • Encephalomyelits ¡

– True ¡infec3on ¡of ¡the ¡neuroaxis ¡ – Very ¡rare ¡< ¡1/106 ¡ – More ¡common ¡with ¡B. ¡garinii ¡

  • Encephalopathy ¡(forgeculness/cogni3ve ¡impairment) ¡

– Common ¡symptoms ¡in ¡individuals ¡with ¡inflammatory ¡diseases ¡ – Common ¡background ¡symptoms ¡in ¡general ¡popula3on ¡ – THESE ¡SYMPTOMS ¡ARE ¡NOT ¡MANIFESTATIONS ¡OF ¡CNS ¡LYME ¡ ¡

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Diagnosis ¡

  • Early ¡Disease ¡

– Because ¡of ¡slow ¡rise ¡in ¡an3body ¡3ters ¡(IgM ¡1-­‑2 ¡ weeks; ¡IgG ¡2-­‑6 ¡weeks), ¡diagnosis ¡is ¡made ¡clinically ¡ ¡ – If ¡repeat ¡3ters ¡ader ¡6 ¡weeks ¡almost ¡all ¡posi3ve ¡

Diagnosis ¡

  • Late ¡Stages ¡

– CDC ¡recommends ¡2-­‑stage ¡serologic ¡tes3ng ¡

  • Screening ¡ELISA—very ¡sensi3ve ¡but ¡not ¡specific ¡

(syphilis, ¡gingivi3s, ¡LYMErix, ¡etc) ¡ – If ¡nega3ve—>no ¡further ¡tes3ng ¡ – If ¡posi3ve/equivocal—>confirmatory ¡test ¡

  • Confirmatory ¡Western ¡Blot ¡

¡

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Diagnosis ¡of ¡Late ¡Manifesta3ons ¡

(Steere ¡AC ¡et ¡al. ¡Clin ¡Infect ¡Dis ¡2008:47:188) ¡

  • Sensi3vity ¡of ¡2-­‑3er ¡tes3ng ¡in ¡late ¡Lyme ¡disease ¡

is ¡100% ¡and ¡specificity ¡is ¡99% ¡

  • “Therefore, ¡current ¡thinking ¡is ¡that ¡all ¡pa3ents ¡

with ¡objec3ve ¡neurologic, ¡cardiac, ¡or ¡joint ¡ abnormali3es ¡associated ¡with ¡Lyme ¡disease ¡ have ¡serologic ¡response ¡(a ¡+ ¡IgG ¡western ¡blot ¡ 3ter) ¡to ¡B. ¡burgdorferi” ¡

New ¡Approaches ¡to ¡Serodiagnosis ¡

  • V1sE ¡C6 ¡ELISA ¡(C6 ¡test)—measures ¡an3bodies ¡

to ¡a ¡protein-­‑like ¡sequence ¡expressed ¡in ¡the ¡ sixth ¡invariant ¡region ¡

– More ¡sensi3ve ¡in ¡early ¡disease ¡than ¡2-­‑stage ¡ tes3ng ¡ – Equal ¡sensi3vity ¡and ¡specificity ¡in ¡late ¡stage ¡ disease ¡ – More ¡sensi3ve ¡for ¡European ¡strains ¡

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2/17/16 ¡ 20 ¡

Commonly ¡Asked ¡Ques3ons ¡

  • What ¡is ¡the ¡explana3on ¡of ¡an ¡isolated ¡posi3ve ¡

IgM? ¡

– FALSE ¡POSITIVE ¡

  • Can ¡you ¡get ¡Lyme ¡disease ¡more ¡than ¡once? ¡

– Almost ¡always ¡re-­‑infec3on ¡ ¡ – NOT ¡relapse ¡

  • Does ¡Lyme ¡disease ¡in ¡pregnancy ¡affect ¡the ¡fetus? ¡

– Does ¡not ¡predispose ¡to ¡congenital ¡anomalies ¡or ¡fetal ¡ demise ¡

Clues ¡to ¡Diagnosis ¡

  • EM ¡occurs ¡3-­‑30 ¡days ¡ader ¡bite-­‑-­‑most ¡commonly ¡in ¡

7-­‑10 ¡days ¡ – Early ¡reac3ons ¡that ¡fade ¡are ¡due ¡to ¡the ¡3ck ¡bite ¡ and ¡are ¡not ¡EM ¡

  • Ticks ¡must ¡feed ¡24-­‑36 ¡hours ¡to ¡transmit ¡organism ¡
  • Know ¡prevalence ¡in ¡your ¡area ¡

– East ¡Coast ¡60-­‑70% ¡infected ¡ – West ¡Coast ¡< ¡5% ¡infected ¡

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2/17/16 ¡ 22 ¡

Clues ¡to ¡Diagnosis ¡

  • EM ¡occurs ¡3-­‑30 ¡days ¡ader ¡bite-­‑-­‑most ¡commonly ¡in ¡

7-­‑10 ¡days ¡ – Early ¡reac3ons ¡that ¡fade ¡are ¡due ¡to ¡the ¡3ck ¡bite ¡ and ¡are ¡not ¡EM ¡

  • Ticks ¡must ¡feed ¡24-­‑36 ¡hours ¡to ¡transmit ¡organism ¡
  • Know ¡prevalence ¡in ¡your ¡area ¡

– East ¡Coast ¡60-­‑70% ¡infected ¡ – West ¡Coast ¡< ¡5% ¡infected ¡

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2/17/16 ¡ 23 ¡

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2/17/16 ¡ 24 ¡

Preven3on ¡

  • Light ¡colored ¡protec3ve ¡clothing ¡with ¡shirt ¡

tucked ¡into ¡pants ¡and ¡pants ¡tucked ¡into ¡socks ¡

  • DEET ¡
  • Permethrin ¡spray ¡for ¡clothes ¡
  • Tick ¡checks ¡with ¡prompt ¡removal ¡
  • An3bio3c ¡prophylaxis—200 ¡mg ¡doxycycline ¡ ¡

– Ixodes ¡3ck; ¡fed ¡for ¡36 ¡hours; ¡3ck ¡infec3on ¡rate ¡ >20%; ¡an3bio3cs ¡given ¡within ¡72 ¡hours ¡of ¡3ck ¡ removal ¡ ¡

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2/17/16 ¡ 25 ¡

Proper ¡Tick ¡Removal ¡ Preven3on ¡

  • Light ¡colored ¡protec3ve ¡clothing ¡with ¡shirt ¡

tucked ¡into ¡pants ¡and ¡pants ¡tucked ¡into ¡socks ¡

  • DEET ¡
  • Permethrin ¡spray ¡for ¡clothes ¡
  • Tick ¡checks ¡with ¡prompt ¡removal ¡
  • An3bio3c ¡prophylaxis—200 ¡mg ¡doxycycline ¡ ¡

– Ixodes ¡3ck; ¡fed ¡for ¡36 ¡hours; ¡3ck ¡infec3on ¡rate ¡ >20%; ¡an3bio3cs ¡given ¡within ¡72 ¡hours ¡of ¡3ck ¡ removal ¡ ¡

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2/17/16 ¡ 26 ¡

Back ¡to ¡the ¡Case ¡

  • A ¡35 ¡yo ¡woman ¡is ¡being ¡evaluated ¡for ¡a ¡6 ¡month ¡

h/o ¡fa3gue, ¡arthalgias ¡without ¡arthri3s ¡and ¡ memory ¡loss ¡manifest ¡as ¡word-­‑finding ¡difficul3es ¡ and ¡forgeculness. ¡ ¡

  • Lab ¡tests ¡

– ELISA ¡–equivocal ¡ – WB—posi3ve ¡IgM ¡and ¡nega3ve ¡IgG ¡

  • NOTE—EXPLANATION ¡OF ¡AN ¡ISOLATED ¡(+) ¡IgM ¡ ¡IS ¡

THAT ¡IT ¡IS ¡A ¡FALSE ¡(+) ¡

  • IN ¡LATE ¡STAGES ¡OF ¡DISEASE ¡ALMOST ¡ALL ¡HAVE ¡A ¡

(+) ¡IgG ¡ANTIBODY ¡TITER ¡

New ¡Lyme-­‑disease ¡Borrelia ¡spp ¡ Iden3fied ¡

  • Borrelia ¡mayonii ¡

– Found ¡in ¡the ¡upper ¡midwestern ¡states ¡ – Transmimed ¡by ¡Ixodes ¡scapularis ¡3ck ¡

  • Only ¡six ¡pa3ents ¡iden3fied ¡

– More ¡nausea ¡and ¡vomi3ng ¡ – Higher ¡temperatures ¡ – Diffuse ¡rash ¡ – High ¡grade ¡spirochetemia ¡

  • Detected ¡by ¡current ¡2-­‑3er ¡tes3ng ¡and ¡C6 ¡test ¡
  • Responds ¡to ¡standard ¡Lyme ¡disease ¡therapy ¡

Lancet ¡Infect ¡Dis, ¡Feb ¡5, ¡2016 ¡

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Controversies ¡in ¡Lyme ¡Disease ¡ Controversies ¡in ¡Lyme ¡Disease ¡

  • IDSA ¡(Infec3ous ¡Disease ¡Society ¡of ¡America) ¡
  • Alternate ¡view ¡of ¡the ¡disease ¡

– LLMDs—Lyme ¡literate ¡physicians ¡ – ILADS—Interna3onal ¡Lyme ¡and ¡Associated ¡ Disease ¡Society ¡in ¡US ¡ ¡

  • Own ¡set ¡of ¡guidelines ¡
  • Supported ¡by ¡powerful ¡pa3ent ¡advocacy ¡groups ¡

– European ¡equivalents ¡

  • German ¡Borreliosis ¡Society ¡
  • Dutch ¡Lyme ¡Associa3on ¡
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2/17/16 ¡ 28 ¡

How ¡Far ¡Apart ¡Are ¡The ¡Views? ¡

  • IDSA ¡

– Clinical ¡Manifesta3ons ¡

  • Skin ¡
  • Joints ¡(arthri3s) ¡
  • Neurologic ¡system ¡
  • Heart ¡
  • ILADS/LLMDs ¡

– Clinical ¡Manifesta3ons ¡

  • Fa3gue ¡ ¡ ¡ ¡ ¡ ¡ ¡ ¡ ¡ ¡ ¡ ¡ ¡ ¡
  • Low ¡grade ¡fever/hot ¡flashes ¡
  • Night ¡sweats ¡
  • Sore ¡throat ¡
  • Swollen ¡glands ¡
  • S3ff ¡neck ¡
  • Arthralgias/s3ffness/less ¡commonly ¡arthri3s ¡
  • Myalgias ¡
  • Chest ¡pain/palpita3ons ¡
  • Abdominal ¡pain/nausea ¡
  • Diarrhea ¡
  • Sleep ¡disturbance ¡
  • Poor ¡concentra3on ¡and ¡memory ¡
  • Irritability ¡and ¡mood ¡swings ¡
  • Depression ¡ ¡
  • Back ¡pain ¡
  • Blurred ¡vision/eye ¡pain ¡
  • Jaw ¡pain ¡
  • Tes3cular/pelvic ¡pain ¡
  • Tinnitus ¡
  • Ver3go ¡
  • Dizziness/lightheadedness ¡
  • Headaches ¡
  • ¡Cranial ¡nerve ¡disturbances ¡

How ¡Far ¡Apart ¡Are ¡The ¡Views? ¡

  • IDSA ¡

– Diagnosis ¡

  • 2-­‑3er ¡tes3ng ¡

– 1983 ¡study ¡using ¡ “crude” ¡(early) ¡assay ¡ 94% ¡had ¡a ¡posi3ve ¡test ¡ – 2008 ¡ar3cle ¡by ¡Steere ¡ 99% ¡with ¡late ¡disease ¡ had ¡posi3ve ¡test ¡

  • ILADS/LLMDs ¡

– Diagnosis ¡

– Since ¡there ¡is ¡no ¡defini3ve ¡test ¡ for ¡Lyme ¡disease, ¡laboratory ¡ results ¡should ¡not ¡be ¡used ¡to ¡ exclude ¡an ¡individual ¡treatment ¡ – Lyme ¡disease ¡is ¡a ¡clinical ¡ diagnosis ¡and ¡tests ¡should ¡be ¡ used ¡to ¡support ¡rather ¡than ¡ supersede ¡the ¡physicians ¡ judgment ¡ – Diagnosis ¡of ¡Lyme ¡by ¡2-­‑3er ¡ confirma3on ¡fails ¡to ¡detect ¡up ¡to ¡ 90% ¡of ¡cases ¡

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2/17/16 ¡ 29 ¡

How ¡Far ¡Apart ¡Are ¡The ¡Views? ¡

  • IDSA ¡

– Therapy ¡

  • Longest ¡dura3on ¡28 ¡days ¡
  • May ¡need ¡to ¡re-­‑treat ¡

some ¡with ¡persistent ¡ arthri3s ¡

  • ILADS/LLMDs ¡

– Therapy ¡

  • Rather ¡than ¡an ¡arbitrary ¡

30-­‑day ¡treatment ¡course, ¡ the ¡pa3ents ¡clinical ¡ response ¡should ¡guide ¡ dura3on ¡of ¡therapy ¡

  • Combina3on ¡and ¡

sequen3al ¡therapy ¡that ¡ can ¡last ¡months ¡

very ¡

How ¡Conten3ous ¡Is ¡It? ¡

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2/17/16 ¡ 30 ¡ Lancet ¡Infect ¡Dis ¡2011;11:713-­‑719 ¡

An3science ¡ ¡and ¡Ethical ¡Concerns ¡

  • An3science ¡groups ¡and ¡pseudoscien3fic ¡

prac33oners ¡

  • Using ¡unvalidated ¡laboratory ¡tests ¡
  • Various ¡specialty ¡laboratories ¡in ¡CA ¡and ¡KS ¡

that ¡have ¡been ¡inves3gated ¡and ¡fined ¡

  • List ¡current ¡and ¡former ¡ILADS ¡officers ¡

sanc3oned ¡by ¡state ¡medical ¡boards ¡or ¡ reprimanded ¡by ¡federal ¡agencies ¡

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2/17/16 ¡ 31 ¡

Posi3ve ¡ Nega3ve ¡

An3science ¡ ¡and ¡Ethical ¡Concerns ¡

  • An3science ¡groups ¡and ¡pseudoscien3fic ¡

prac33oners ¡

  • Using ¡unvalidated ¡laboratory ¡tests ¡
  • Various ¡specialty ¡laboratories ¡in ¡CA ¡and ¡KS ¡

that ¡have ¡been ¡inves3gated ¡and ¡fined ¡

  • List ¡current ¡and ¡former ¡ILADS ¡officers ¡

sanc3oned ¡by ¡state ¡medical ¡boards ¡or ¡ reprimanded ¡by ¡federal ¡agencies ¡

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2/17/16 ¡ 32 ¡

Prolonged ¡use ¡of ¡an3bio3cs—months ¡to ¡years ¡ Three ¡pa3ents ¡with ¡PICC ¡line ¡sepsis ¡ Using ¡“unconven3onal ¡therapy”—IV ¡garlic ¡

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2/17/16 ¡ 33 ¡

“Lyme ¡Doctor ¡Protec3on ¡Act” ¡

  • A ¡law ¡signed ¡by ¡Governor ¡Andrew ¡Cuomo ¡on ¡

December ¡15, ¡2014 ¡

  • The ¡law ¡prohibits ¡the ¡state ¡board ¡of ¡medicine ¡

from ¡inves3ga3ng ¡complaints ¡of ¡substandard ¡ care ¡“based ¡solely ¡on ¡their ¡recommenda3on ¡or ¡ provision ¡of ¡treatment ¡modality ¡that ¡is ¡currently ¡ not ¡universally ¡accepted ¡by ¡the ¡medical ¡ profession.” ¡

  • In ¡NY, ¡“unconven3onal ¡therapy” ¡is ¡now ¡

protected ¡under ¡law ¡

JAMA ¡2014 ¡

JAMA ¡Internal ¡Medicine ¡January ¡2015 ¡p ¡132 ¡

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2/17/16 ¡ 34 ¡

CDC ¡Website ¡

Pituitary ¡tumor ¡misdiagnosed ¡as ¡CLD ¡for ¡3 ¡years ¡

Counterpoint ¡

  • World ¡Wide ¡Lyme ¡Rally ¡& ¡Protest ¡May ¡10, ¡

2013 ¡Union ¡Square, ¡NYC—comments ¡by ¡Dr. ¡ Kenneth ¡Liegner ¡

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2/17/16 ¡ 35 ¡

Counterpoint ¡

  • “Chronic ¡Lyme ¡disease ¡does ¡not ¡exist” ¡
  • There ¡are ¡at ¡least ¡four ¡possibili3es ¡to ¡explain ¡

why ¡a ¡person ¡might ¡hold ¡this ¡view: ¡

Counterpoint ¡

  • “Chronic ¡Lyme ¡disease ¡does ¡not ¡exist” ¡
  • There ¡are ¡at ¡least ¡four ¡possibili3es ¡to ¡explain ¡

why ¡a ¡person ¡might ¡hold ¡this ¡view: ¡

– They ¡can ¡be ¡“dumb ¡as ¡bags ¡of ¡rocks” ¡

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2/17/16 ¡ 36 ¡

Counterpoint ¡

  • “Chronic ¡Lyme ¡disease ¡does ¡not ¡exist” ¡
  • There ¡are ¡at ¡least ¡four ¡possibili3es ¡to ¡explain ¡

why ¡a ¡person ¡might ¡hold ¡this ¡view: ¡

– They ¡can ¡be ¡“dumb ¡as ¡bags ¡of ¡rocks” ¡ – They ¡can ¡be ¡character-­‑disordered, ¡with ¡exceeding ¡ rigid ¡thinking, ¡impenetrable, ¡circular ¡logic ¡ ¡

Counterpoint ¡

  • “Chronic ¡Lyme ¡disease ¡does ¡not ¡exist” ¡
  • There ¡are ¡at ¡least ¡four ¡possibili3es ¡to ¡explain ¡

why ¡a ¡person ¡might ¡hold ¡this ¡view: ¡

– They ¡can ¡be ¡“dumb ¡as ¡bags ¡of ¡rocks” ¡ – They ¡can ¡be ¡character-­‑disordered, ¡with ¡exceeding ¡ rigid ¡thinking, ¡impenetrable, ¡circular ¡logic ¡ ¡ – They ¡can ¡be ¡corrupt ¡

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2/17/16 ¡ 37 ¡

Counterpoint ¡

  • “Chronic ¡Lyme ¡disease ¡does ¡not ¡exist” ¡
  • There ¡are ¡at ¡least ¡four ¡possibili3es ¡to ¡explain ¡

why ¡a ¡person ¡might ¡hold ¡this ¡view: ¡

– They ¡can ¡be ¡“dumb ¡as ¡bags ¡of ¡rocks” ¡ – They ¡can ¡be ¡character-­‑disordered, ¡with ¡exceeding ¡ rigid ¡thinking, ¡impenetrable, ¡circular ¡logic ¡ ¡ – They ¡can ¡be ¡corrupt ¡ – They ¡can ¡be ¡sociopaths ¡ ¡

Counterpoint ¡

  • “Chronic ¡Lyme ¡disease ¡does ¡not ¡exist” ¡
  • There ¡are ¡at ¡least ¡four ¡possibili3es ¡to ¡explain ¡

why ¡a ¡person ¡might ¡hold ¡this ¡view: ¡

– They ¡can ¡be ¡“dumb ¡as ¡bags ¡of ¡rocks” ¡ – They ¡can ¡be ¡character-­‑disordered, ¡with ¡exceeding ¡ rigid ¡thinking, ¡impenetrable, ¡circular ¡logic ¡ ¡ – They ¡can ¡be ¡corrupt ¡ – They ¡can ¡be ¡sociopaths ¡ ¡

  • One ¡thing ¡is ¡for ¡damn ¡sure: ¡
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Counterpoint ¡

  • “Chronic ¡Lyme ¡disease ¡does ¡not ¡exist” ¡
  • There ¡are ¡at ¡least ¡four ¡possibili3es ¡to ¡explain ¡why ¡

a ¡person ¡might ¡hold ¡this ¡view: ¡

– They ¡can ¡be ¡“dumb ¡as ¡bags ¡of ¡rocks” ¡ – They ¡can ¡be ¡character-­‑disordered, ¡with ¡exceeding ¡ rigid ¡thinking, ¡impenetrable, ¡circular ¡logic ¡ ¡ – They ¡can ¡be ¡corrupt ¡ – They ¡can ¡be ¡sociopaths ¡ ¡

  • One ¡thing ¡is ¡for ¡damn ¡sure: ¡ ¡they ¡are ¡truly ¡lousy ¡

clinicians ¡

How ¡Conten3ous ¡Is ¡It? ¡

Clinical ¡Infec3ous ¡Diseases ¡2006;43:1089-­‑1134 ¡

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How ¡Conten3ous ¡Is ¡It? ¡

Shortly ¡ader ¡the ¡guidelines ¡were ¡published ¡, ¡ then ¡AG ¡Blumenthal ¡sued ¡the ¡IDSA ¡saying ¡the ¡ guidelines ¡“severely ¡constrict ¡choices ¡and ¡legi3mate ¡ ¡ diagnosis ¡and ¡treatment ¡op3ons ¡of ¡pa3ents”. ¡ ¡ In ¡addi3on, ¡he ¡accused ¡the ¡IDSA: ¡ ¡1. ¡Several ¡panelist ¡had ¡conflicts ¡of ¡interest ¡ ¡2. ¡ ¡Panel ¡refused ¡to ¡consider ¡informa3on ¡about ¡CLD ¡ ¡3. ¡ ¡Refused ¡to ¡appoint ¡panelists ¡with ¡divergent ¡ ¡ ¡ ¡ ¡ ¡ ¡ ¡views ¡on ¡CLD ¡

Law ¡Suit ¡Against ¡IDSA ¡

  • Blumenthal ¡ended ¡suit ¡in ¡2008 ¡
  • Blumenthal ¡& ¡IDSA ¡agreed ¡to ¡appoint ¡a ¡new ¡ ¡

commimee ¡vemed ¡by ¡both ¡sides ¡to ¡ ¡ ¡ ¡ ¡ ¡ ¡ ¡ ¡ ¡ ¡ ¡ ¡ ¡ review ¡the ¡data ¡in ¡the ¡recommenda3ons ¡

  • All ¡day ¡open ¡public ¡hearing ¡to ¡offer ¡a ¡forum ¡

for ¡alterna3ve ¡views ¡of ¡the ¡diagnosis ¡and ¡ treatment ¡of ¡Lyme ¡disease ¡

– 3 ¡from ¡Lyme ¡advocacy ¡groups ¡ – 4 ¡ILADS/LLMDs ¡

¡

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The ¡Final ¡Report-­‑-­‑2010 ¡

  • The ¡recommenda3ons ¡in ¡the ¡2006 ¡Guidelines ¡

were ¡evidence-­‑based ¡and ¡of ¡the ¡highest ¡ scien3fic ¡quality-­‑-­‑ ¡all ¡recommenda3ons ¡should ¡

  • stand. ¡
  • The ¡approach ¡to ¡diagnosis ¡and ¡therapy ¡

supported ¡by ¡of ¡the ¡Interna3onal ¡Lyme ¡and ¡ Associated ¡Disease ¡Society ¡(ILADS/LLMDs) ¡was ¡ not ¡evidence-­‑based ¡and ¡should ¡not ¡alter ¡the ¡ published ¡recommenda3ons ¡

Two ¡Common ¡Scenarios ¡

  • Scenario ¡1 ¡

– Pa3ent ¡has ¡documented ¡Lyme ¡disease ¡and ¡ader ¡ therapy ¡con3nues ¡to ¡have ¡nonspecific ¡symptoms ¡

  • Post-­‑Lyme ¡disease ¡Syndrome ¡(<10%) ¡

– An3bio3cs ¡– ¡4 ¡RDBPCS ¡

  • 3mos ¡of ¡abx ¡v ¡placebo ¡—> ¡no ¡difference ¡in ¡symptoms ¡

– Xenodiagnosis ¡

  • Unable ¡to ¡infect ¡laboratory ¡strains ¡of ¡Ixodes ¡3cks ¡

– Immunology ¡

  • TH17 ¡response ¡with ¡high ¡levels ¡of ¡IL-­‑23 ¡v ¡usual ¡TH1 ¡response ¡
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Two ¡Common ¡Scenarios ¡

  • Scenario ¡2 ¡

– Pa3ent ¡has ¡nonspecific ¡symptoms ¡and ¡no ¡ evidence ¡of ¡exposure ¡to ¡Borrelia ¡burgdorferi ¡i.e. ¡ an3body ¡tests ¡are ¡nega3ve ¡

  • This ¡is ¡where ¡most ¡of ¡the ¡“philosophical ¡

divide” ¡occurs ¡

– They ¡may ¡have ¡some ¡underlying ¡infec3on…BUT ¡

  • I ¡don’t ¡think ¡it ¡is ¡Lyme ¡disease ¡
  • I ¡have ¡seen ¡no ¡evidence ¡that ¡the ¡symptoms ¡respond ¡to ¡

an3bio3cs ¡

Some ¡Observa3ons ¡

  • Spirochetal ¡diseases ¡that ¡affect ¡humans ¡

– Relapsing ¡fever ¡(Borrelia ¡recurren3s ¡and ¡other ¡Borrelia ¡spp) ¡ – Leptospirosis ¡(Leptospira ¡species) ¡ – Syphilis ¡(Treponema ¡pallidum) ¡ – Lyme ¡disease ¡(Borrelia ¡species) ¡

  • ¡Diagnosed ¡with ¡an3body ¡studies ¡&/or ¡direct ¡visualiza3on ¡

– Relapsing ¡fever—70% ¡by ¡visualiza3on ¡ – Leptospirosis—55% ¡by ¡serology ¡ – Syphilis—95%-­‑100% ¡by ¡serology ¡

  • Dura3on ¡of ¡therapy ¡

– Relapsing ¡fever—single ¡dose ¡to ¡10 ¡days ¡ – Leptospirosis—up ¡to ¡7 ¡days ¡for ¡severe ¡disease ¡ – Syphilis—depends ¡on ¡stage ¡of ¡disease; ¡neurosyphilis ¡10-­‑14 ¡days ¡

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Some ¡Ques3ons ¡

  • With ¡all ¡of ¡the ¡pa3ents ¡with ¡“chronic ¡Lyme ¡

disease” ¡treated ¡by ¡LLMDs ¡with ¡long ¡term ¡ an3bio3cs, ¡why ¡has ¡there ¡never ¡been ¡a ¡ randomized, ¡double-­‑blinded ¡controlled ¡study ¡ to ¡see ¡if ¡an3bio3cs ¡are ¡any ¡more ¡effec3ve ¡ than ¡placebo? ¡

Poly-­‑3cks: ¡Blue ¡State ¡versus ¡Red ¡State ¡ ¡for ¡Lyme ¡disease-­‑2004 ¡ ¡

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Poly-­‑3cks: ¡Blue ¡State ¡versus ¡Red ¡State ¡ for ¡Lyme ¡disease-­‑2004 ¡ ¡

☐ Lyme ¡Disease/Ixodes ¡ 3ck ¡ Southern ¡Tick-­‑Associated ¡ ¡ Rash ¡Illness—STARI/ ¡ Amblyomma ¡americanum ¡ (Lone ¡Star ¡Tick) ¡ ¡ Bush/Cheney ¡ ¡ ¡ ¡ ¡ ¡ ¡ ¡ ¡ ¡V ¡ Kerry/Edwards ¡