jdons jdonsgok jdons jdons gok gok gok a a a hormonreceptor - PowerPoint PPT Presentation

Újdonsá Újdonságok Újdonsá Újdonsá gok gok gok a a a hormonreceptor a hormonreceptor hormonreceptor- hormonreceptor - - - pozi� pozi�v pozi� pozi� v v v emlőrá emlőrá emlőrá emlőrákok kok kezelésé kok kok kezelésé kezelésé kezelésében ben ben ben Boér Katalin Szent Margit Kórház, Onkológia, Budapest A Magyar Szenológiai Társaság Tudományos Ülése Kecskemét, Hotel Aranyhomok, 2018. április 13-14.

• G. Curigliano, H. J. Burstein, E. P. Winer, M. Gnant, P. Dubsky, S. Loibl, M. Colleoni,M. M. Regan, M. Piccart-Gebhart, H.-J. Senn8 & B. Thu ̈rlimann, on behalf of the Panel Members of the St. Gallen International Expert Consensus on the Primary Therapy of Early Breast Cancer 2017. De-escalating and escalating treatments for early-stage breast cancer: the St. Gallen International Expert Consensus Conference on the Primary Therapy of Early Breast Cancer 2017. Annals of Oncology 28: 1700–1712, 2017

Adjuváns endokrin terápia: premenopauza • Tamoxifen standard • Magas rizikóban: OFS –al csökkenthető a recidíva rizikója • 35 év, • és/vagy ≥4 nyirokcsomó, • vagy elegendő a rizikó a kemoterápia ajánlásához • OFS +TAM vagy OS+ AI Francis PA, Regan MM, Fleming GF et al. Adjuvant ovarian suppression in premenopausal breast cancer. N Engl J Med 2015; 372: 436–446. Pagani O, Regan MM, Walley BA et al. Adjuvant exemestane with ovar- ian suppression in premenopausal breast cancer. N Engl J Med 2014; 371: 107–118. Gnant M, Mlineritsch B, Stoeger H et al. Zoledronic acid combined with adjuvant endocrine therapy of tamoxifen versus anastrozol plus ovarian function suppression in premenopausal early breast cancer: final analysis of the Austrian Breast and Colorectal Cancer Study Group Trial 12. Ann Oncol 2012; 6: 313–320.

St Gallen 2017: Adjuváns szisztémás terápia HR+ HER2 negatív korai emlőrákban G. Curigliano, H. J. Burstein, E. P. Winer, M. Gnant, P. Dubsky, S. Loibl, M. Colleoni,M. M. Regan, M. Piccart-Gebhart, H.-J. Senn8 & B. Thu ̈rlimann, on behalf of the Panel Members of the St. Gallen International Expert Consensus on the Primary Therapy of Early Breast Cancer 2017. De-escalating and escalating treatments for early-stage breast cancer: the St. Gallen International Expert Consensus Conference on the Primary Therapy of Early Breast Cancer 2017. Annals of Oncology 28: 1700–1712, 2017

G. Curigliano, H. J. Burstein, E. P. Winer, M. Gnant, P. Dubsky, S. Loibl, M. Colleoni,M. M. Regan, M. Piccart-Gebhart, H.-J. Senn8 & B. Thu ̈rlimann, on behalf of the Panel Members of the St. Gallen International Expert Consensus on the Primary Therapy of Early Breast Cancer 2017. De-escalating and escalating treatments for early-stage breast cancer: the St. Gallen International Expert Consensus Conference on the Primary Therapy of Early Breast Cancer 2017. Annals of Oncology 28: 1700–1712, 2017

G. Curigliano, H. J. Burstein, E. P. Winer, M. Gnant, P. Dubsky, S. Loibl, M. Colleoni,M. M. Regan, M. Piccart-Gebhart, H.-J. Senn8 & B. Thu ̈rlimann, on behalf of the Panel Members of the St. Gallen International Expert Consensus on the Primary Therapy of Early Breast Cancer 2017. De-escalating and escalating treatments for early-stage breast cancer: the St. Gallen International Expert Consensus Conference on the Primary Therapy of Early Breast Cancer 2017. Annals of Oncology 28: 1700–1712, 2017

Adjuváns endokrin terápia: posztmenopauza • TAM vagy AI • Iniciális AI terápiával jobban csökkenthető a recidíva és növelhető a túlélés • TAM megfelelő lehet bizonyos betegeknél • Aromatázgátlót javasolt preferálni • N+ • magas Ki67 • magas grádus • lobuláris szövettan • HER pozitivitás • Magas rizikójú betegeknél: AI iniciális terápiaként Early Breast Cancer Trialists’ Collaborative Group (EBCTCG), Dowsett M, Forbes JF et al. Aromatase inhibitors versus tamoxifen in early breast cancer: patient-level meta-analysis of the randomised trials. Lancet 2015; 386(10001): 1341–1352. Metzger Filho O, Giobbie-Hurder A, Mallon E et al. Relative effectiveness of letrozole compared With tamoxifen for patients with lobular carcin- oma in the BIG 1-98 trial. J Clin Oncol 2015; 33(25): 2772–2779.

Meghosszabbított Meghosszabbított Meghosszabbított Meghosszabbított endokrin terápia: 5 éven endokrin terápia: 5 éven endokrin terápia: 5 éven endokrin terápia: 5 éven túl túl túl túl ER + korai emlőrák krónikus betegség • 2/3 halálozás és 1/2 relapszusok 15 év múlva, recidíva rizikója 2%/év • Egyes adatok a ROR akár 20 évig is fennáll, pT1N0 stádiumú betegségeket is érintheti • Meghosszabbított adjuváns terápia • Késői recidíva: N+, nagy tumor méret, ER+ • A késői recidívák és halálozás csökkentésénél: a toxicitások és költségek figyelembe vétele Early Breast Cancer Trialists’ Collaborative Group. Tamoxifen for early breast cancer. Cochrane Database Syst Rev 2001: CD000486. 2. Saphner T, Tormey DC and Gray R. Annual hazard rates of recurrence for breast cancer after primary therapy. J Clin Oncol 1996; 14: 2738– 2746. 3. Davies C, Godwin J, Early Breast Cancer Trialists’ Collaborative Group , et al . Relevance of breast cancer hormone receptors and other factors to the efficacy of adjuvant tamoxifen: patient-level meta-analysis of randomized trials. Lancet 2011; 378: 771–784. 4. Pan H, Davies C, Peto R , et al .; for the Early Breast Cancer Trialists’ Collaborative Group (EBCTCG). Predictors of recurrence during years 5–14 in 46,138 women with ER+ breast cancer allocated 5 years only of endocrine therapy (ET). J Clin Oncol 2016; 34(Suppl. 15) 505–505. abstract 505.

Meghosszabbított endokrin terápia: Meghosszabbított endokrin terápia: Meghosszabbított endokrin terápia: Meghosszabbított endokrin terápia: 5 5 5 éven túl 5 éven túl éven túl éven túl TAM 10 év AI 10 év TAM 5 év AI 5 év • Cél: lokoregionális és távoli recidívák, ellenoldali emlőrák • St Gallen: közepes és magas rizikó, stádium II és III • Stádium I: 5 év terápia • Beteg preferencia és tolerabilitás: folyamatos menopauzális tünetek, csontok egészségének kérdése, szerény előnyökkel jár, főleg azoknál a betegeknél akik 5 évig AI terápiában részesültek • Magas rizikójú premenopauzás betegek akik 5 év TAM-t, ki kell terjeszteni 10 évre Burstein HJ, Temin S, Anderson H et al. Adjuvant endocrine therapy for women with hormone receptor-positive breast cancer: American Society of clinical oncology clinical practice guideline focused update. J Clin Oncol 2014; 32: 2255–2269. Goss PE, Ingle JN, Pritchard KI et al. Extending aromatase-inhibitor ad- juvant therapy to 10 years. N Engl J Med 2016; 375(3): 209–219. Tjan-Heijnen VC, Van Hellemond IE, Peer PG et al. First results from the multicenter phase III DATA study comparing 3 versus 6 years of anastro- zole after 2–3 years of tamoxifen in postmenopausal women with hormone receptor-positive early breast cancer. In San Antonio Breast Cancer Symposium 2016, 6–10 December 2016, San Antonio, TX (abstr S1-03). Blok EJ, van de Velde CJH, Meershoek-Klein Kranenbarg EM et al. Optimal duration of extended letrozole treatment after 5 years of adju- vant endocrine therapy; results of the randomized phase III IDEAL trial (BOOG 2006-05). In San Antonio Breast Cancer Symposium 2016, 6–10 December 2016, San Antonio, TX (abstr S1-04). Mamounas EP, Bandos H, Lembersky BC et al. A randomized, double- blinded, placebo-controlled clinical trial of extended adjuvant endocrine therapy (tx) with letrozole (L) in postmenopausal women with hormone-receptor (þ) breast cancer (BC) who have completed previous adjuvant tx with an aromatase inhibitor (AI): Results from NRG Oncology/NSABP B-42. San Antonio Breast Cancer Symposium 2016, 2016 Dec 6–10, San Antonio, TX (abstr S1-05)

Meghosszabbított adjuváns hormonterápia (1) 10 évig TAM Szignifikánsan hosszabb recidívamentes-, betegségmentes és valószínűleg teljes túlélést Magasabb arányban tüdőembólia és endometrium cc.

Posztmenopauzában Posztmenopauzában Posztmenopauzában 5 Posztmenopauzában 5 5 5 év év év AI év AI hatásosabb AI AI hatásosabb hatásosabb hatásosabb mint TAM mint TAM mint TAM mint TAM HR+ korai emlőrákban HR+ korai HR+ korai HR+ korai emlőrákban emlőrákban emlőrákban TAM 5 év AI 5 év • Meta-analízis, 31.920 beteg (2015) • 5 évig AI versus 5 évig TAM; AI 5 év TAM 2-3 év AI 5 év • 5 évig AI versus 2–3 évig TAM → AI 5 évig • 5 évig TAM versus 2–3 évig TAM → AI 5.8 évig TAM 5 év TAM 2-3 évig AI 5,8 évig TAM után AI előnyös alternatíva 5 év TAM-hez képest Dowsett M, Forbes JF, Early Breast Cancer Trialists’ Collaborative Group , et al . Aromatase inhibitors versus tamoxifen in early breast cancer: patient-level meta-analysis of the randomized trials. Lancet 2015; 386: 1341–1352.

Meghosszabbított adjuváns hormonterápia (2) TAM → AI Therefore, extended endocrine treatment with AI leads to prolonged RFS, DFS, but does not consistently impact OS Goss PE, Ingle JN, Pritchard KI , et al . Extending aromatase-inhibitor adjuvant therapy to 10 years. N Engl J Med 2016; 375: 209–219.

Meghosszabbított adjuváns hormonterápia (3) TAM → AI Újabb adatok