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Fa Farma maci e nuovi farma maci nel carcinoma ma della prostata: me meccanismi mi di azione, integrazione nel tra7ame mento ed efffe9


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SLIDE 1

Fa Farma maci ¡ ¡e ¡ ¡nuovi ¡ ¡farma maci ¡ ¡nel ¡ ¡carcinoma ma ¡ ¡della ¡ ¡ prostata: ¡ ¡me meccanismi mi ¡ ¡di ¡ ¡azione, ¡ ¡integrazione ¡ ¡nel ¡ ¡ tra7ame mento ¡ ¡ed ¡ ¡efffe9 ¡ ¡collaterali ¡ ¡ ¡ ¡ ¡ ¡ ¡ ¡

  • Do7. ¡Luca ¡Triggiani

¡ Spedali ¡Civili ¡di ¡Brescia ¡ Università ¡degli ¡Studi ¡di ¡Brescia ¡

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DICHIARAZIONE Relatore: LUCA TRIGGIANI

Come da nuova regolamentazione della Commissione Nazionale per la Formazione Continua del Ministero della Salute, è richiesta la trasparenza delle fonti di finanziamento e dei rapporti con soggetti portatori di interessi commerciali in campo sanitario.

  • Posizione di dipendente in aziende con interessi commerciali in campo sanitario: NIENTE DA DICHIARARE
  • Consulenza ad aziende con interessi commerciali in campo sanitario: NIENTE DA DICHIARARE
  • Fondi per la ricerca da aziende con interessi commerciali in campo sanitario: NIENTE DA DICHIARARE
  • Partecipazione ad Advisory Board: NIENTE DA DICHIARARE
  • Titolarietà di brevetti in compartecipazione ad aziende con interessi commerciali in campo sanitario: NIENTE DA

DICHIARARE

  • Partecipazioni azionarie in aziende con interessi commerciali in campo sanitario: NIENTE DA DICHIARARE
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SLIDE 3

The ¡advance ¡PCa ¡Landscape ¡in ¡2016 ¡ ¡ ¡

M+H +HSPCa ¡ ¡

PSA prog RX prog

PAIN SRE

AD ADT ¡ ¡

HS HS ¡Loc ¡Localiz alized ed ¡PCa ¡ ¡PCa ¡

±7-15 years (1-2)

AD ADT ¡ ¡

Lo Local ¡ al ¡ Tr Treatment ¡ ¡ ¡ ¡

PSA prog. RX prog. PAIN SRE M0-M1 CRPC Do Doce cetaxel el AR ¡T AR ¡Targhet

2°Line ¡A 2°Line ¡AR ¡T R ¡Tar arget

Ca Cabazitazel el Bon Bone ¡T e ¡Targeted ed

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SLIDE 4

The ¡advance ¡PCa ¡Landscape ¡in…future… ¡ ¡ ¡

M+H +HSPCa ¡ ¡

PSA prog RX prog

PAIN SRE

AD ADT ¡ ¡

HS HS ¡Loc ¡Localiz alized ed ¡PCa ¡ ¡PCa ¡

±7-15 years (1-2)

AD ADT ¡ ¡

Lo Local ¡ al ¡ Tr Treatment ¡ ¡ ¡ ¡

PSA prog. RX prog. PAIN SRE M0-M1 CRPC Do Doce cetaxel el AR ¡T AR ¡Targhet

2°Line ¡A 2°Line ¡AR ¡T R ¡Tar arget

Ca Cabazitazel el Bon Bone ¡T e ¡Targeted ed

Lo Local ¡ al ¡ Tr Treatment ¡ ¡ ¡ ¡

Ne New ¡Th ¡Ther erapy! y!

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SLIDE 5

PERIODO ¡2009-­‑2012: ¡69 ¡Paz ¡ ABIRATERONE, ¡ ENZALUTAMIDE, ¡ CABAZITAXEL ¡ MEDIAN ¡OS ¡32.5 ¡MESI ¡ PERIODO ¡2006-­‑2009: ¡66 ¡Paz ¡ DOCETAXEL-­‑MITOX ¡ MEDIAN ¡OS ¡10.6 ¡MESI ¡ Hall, ¡Poster ¡417 ¡ECCO ¡2013 ¡

Impact ¡of ¡new ¡drugs ¡in ¡the ¡median ¡OS ¡of ¡pts ¡ with ¡mCRPC ¡

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CRPC: ¡AR ¡remains ¡a ¡driver ¡

  • 1. Heinlein CA & Chang C. Endocr Rev, 2004; 25: 276-308;
  • 2. Hu R et al. Expert Rev Endocrinol Metab, 2010; 5: 753-64

DHT: dihydrotestosterone; ERK: extracellular signal-regulated kinase; mTOR: mammalian target of rapamycin; PI3K: phosphatidylinositol-3 kinase; T: testosterone PI3K/AKT/ERK/mTOR ¡ PI3K/AKT/ERK/mTOR ¡

NUCLEUS ¡ AR ¡ T/DHT ¡ Androgen ¡produc@on ¡by ¡ adrenal ¡glands ¡ ¡ and ¡prostate ¡tumor2 ¡ AR ¡overexpression2 ¡ AR ¡splice ¡variants2 ¡ AR ¡mutants2 ¡ Signalling ¡ cross-­‑talk1,2 ¡ Upregula@on ¡of ¡AR ¡cofactors1,2 ¡

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AR ¡AmplificaYon/Overexpression ¡ ¡

A ¡number ¡of ¡reports ¡have ¡shown ¡increased ¡ expression ¡of ¡AR ¡in ¡human ¡mCRPC ¡Yssues ¡based ¡on: ¡

gene expression Immunohistochemistriy circulating tumor cell

The American Journal of Pathology 2004 164, 217-227. Cancer Cell 2010, 18, 11–22

  • Clin. Cancer Res. 2009, 15, 2091–2097.
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SLIDE 8

35% ¡of ¡paYents ¡had ¡PD ¡as ¡best ¡ response ¡a ¡3 ¡mos ¡with ¡Abiraterone. ¡ 25% ¡of ¡paYents ¡had ¡PD ¡as ¡best ¡ response ¡a ¡3 ¡mos ¡with ¡Enzalutamide. ¡

  • 1. ¡De ¡Bono ¡JS, ¡et ¡al. ¡N ¡Engl ¡J ¡Med. ¡2011; ¡364(21): ¡1995–2005

¡

  • 2. Scher HI, et al. N Engl J Med 2012;367:1187-97

Not ¡ ¡All ¡ ¡the ¡ ¡PaYents ¡ ¡Respond ¡ ¡to ¡ ¡New ¡ ¡Hormo monal ¡ ¡Agent ¡ ¡ (Ab Abirater eron

  • ne, ¡

¡Enzalutami mide) ¡ ¡

¡ ¡

Enzalutamide ¡ (Prevail) ¡ Abiraterone ¡ ¡ (COU-­‑AA-­‑302) ¡

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SLIDE 9

 SEQUENCING ¡CURRENT ¡THERAPIES ¡IN ¡THE ¡TREATMENT ¡OF ¡ METASTATIC ¡PROSTATE ¡CANCER: ¡Should ¡all ¡mCRPC ¡paYents ¡ receive ¡all ¡available ¡treatments ¡? ¡  DOCETAXEL ¡+ ¡ADT ¡UPFRONT ¡IN ¡METASTATIC ¡HORMONE ¡ SENSITIVE ¡PROSTATE ¡CANCER ¡  NEWS ¡

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SLIDE 10

 SEQUENCING ¡CURRENT ¡THERAPIES ¡IN ¡THE ¡TREATMENT ¡OF ¡ METASTATIC ¡PROSTATE ¡CANCER: ¡Should ¡all ¡mCRPC ¡paYents ¡ receive ¡all ¡available ¡treatments ¡? ¡  DOCETAXEL ¡+ ¡ADT ¡UPFRONT ¡IN ¡METASTATIC ¡HORMONE ¡ SENSITIVE ¡PROSTATE ¡CANCER ¡  NEWS ¡

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SLIDE 11

How ¡to ¡choose ¡the ¡treatment ¡for ¡mCRPC ¡ currently? ¡What ¡is ¡the ¡best ¡sequence? ¡

  • ­‑ No ¡head-­‑to-­‑head ¡studies ¡ ¡
  • ­‑ No ¡prospecYve ¡sequencing ¡trials ¡ ¡
  • ­‑ No ¡predicYve ¡markers ¡ ¡
  • ­‑ Difficult ¡response ¡assessment ¡for ¡bone ¡mets ¡
  • ­‑ Likely ¡cross-­‑resistance ¡among ¡drugs ¡ ¡

CLINICAL ¡TRIALS ¡RESULTS ¡ ¡

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Radiological/clinical progression Biomarkers Toxicity 1°line ¡mCRPC ¡

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SLIDE 13

Docetaxel: ¡TAX ¡327 ¡

Tannock ¡et ¡al, ¡N ¡Engl ¡J ¡Med ¡2004; ¡351: ¡1502-­‑1512 ¡

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Comparison ¡between ¡302 ¡& ¡PREVAIL ¡

COU-AA-302 PREVAIL

Number of pts ¡ 1088 ¡ 1717 ¡ Conditions ¡

  • Progressive chemo-naïve

mCRPC

  • Asymptomatic/ mildly symptom
  • No visceral mets ¡
  • Progressive chemo-naïve mCRPC
  • Asymptomatic/ mildly symptom
  • Visceral mets ¡

Treatment ¡

  • AA+Prednisone
  • Prednisone ¡
  • Enzalutamide (steroid is allowed)
  • Placebo (steroid is allowed ) ¡

Primary endpoint ¡

  • rPFS
  • OS ¡
  • rPFS
  • OS ¡

Secondary endpoint ¡

  • Time to opiate use Time to

initiation of chemotherapy

  • Time to ECOG-PS deterioration
  • TTPP ¡
  • Time to initiation of chemotherapy
  • Time to 1st SRE

Design ¡ Multicentre, randomized, double- blind, placebo controlled ¡ Multicentre, randomized, double-blind, placebo controlled Locations ¡ 151 sites in 12 countries (USA, EU, Australia, Canada ) ¡ 207 sites in 22 countries (USA, EU, Australia, Canada, Asia)

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SLIDE 15

Radiological/clinical progression Biomarkers Toxicity

Visceral ¡MTS ¡+ ¡ ¡ Visceral ¡MTS ¡– ¡ Symptoma@c ¡ Asymptoma@c/ ¡mildly ¡symptoma@c ¡ ¡

 Docetaxel  AR therapy

1°line ¡mCRPC ¡

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Comparison ¡between ¡302 ¡& ¡PREVAIL ¡

COU-AA-302 PREVAIL

Number of pts ¡ 1088 ¡ 1717 ¡ Conditions ¡

  • Progressive chemo-naïve

mCRPC

  • Asymptomatic/ mildly symptom
  • No visceral mets ¡
  • Progressive chemo-naïve mCRPC
  • Asymptomatic/ mildly symptom
  • Visceral mets ¡

Treatment ¡

  • AA+Prednisone
  • Prednisone ¡
  • Enzalutamide (steroid is allowed)
  • Placebo (steroid is allowed ) ¡

Primary endpoint ¡

  • rPFS
  • OS ¡
  • rPFS
  • OS ¡

Secondary endpoint ¡

  • Time to opiate use Time to

initiation of chemotherapy

  • Time to ECOG-PS deterioration
  • TTPP ¡
  • Time to initiation of chemotherapy
  • Time to 1st SRE

Design ¡ Multicentre, randomized, double- blind, placebo controlled ¡ Multicentre, randomized, double-blind, placebo controlled Locations ¡ 151 sites in 12 countries (USA, EU, Australia, Canada ) ¡ 207 sites in 22 countries (USA, EU, Australia, Canada, Asia)

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Improvement in OS months median HR (95% CI; P-value ¡ Abiraterone/P vs. placebo/P (COU-AA-302) 4.4 ¡ 0.81 (0.70-0.93; P < 001) ¡ Enzalutamide vs. placebo (PREVAIL) ¡ 4 ¡ 0.77 (0.67- 0.8; P = 0.0002) ¡

Comparison ¡between ¡302 ¡& ¡PREVAIL ¡ ¡ ¡

Ryan ¡et ¡al. ¡Lancet ¡Oncol. ¡2015 ¡Feb;16(2):152-­‑60; ¡ ¡ Beer ¡TM, ¡NEJM. ¡2014 ¡Jul ¡31;371(5):424-­‑33; ¡ ¡

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Comparison ¡between ¡302 ¡& ¡PREVAIL: ¡ ¡ Secondary ¡Endpoint ¡ ¡ ¡

COU-AA-302 PREVAIL

Beer TM, NEJM. 2014 Jul 31;371(5):424-33; Ryan CJ, et al. N Engl J Med 2013;368:138–48. Basch E, et al. Lancet Oncol. 2013 Nov;14(12):1193-9.

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Meta-­‑analysis ¡

  • Inclusion ¡
  • f ¡

4 ¡ RCTs ¡ repor@ng ¡ side ¡ effects ¡ in ¡ mCRPC ¡ pts ¡ treated ¡ with ¡ ABI ¡or ¡ENZA ¡

ASCO 2016: Moreira RB. J Clin Oncol 2016;34(Suppl 2S):19(abs.73)

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ASCO 2016: Moreira RB. J Clin Oncol 2016;34(Suppl 2S):19(abs.73)

Conclusion: ¡In ¡this ¡meta-­‑analysis, ¡ABI ¡was ¡ associated ¡ with ¡ an ¡ cardiac ¡ events, ¡ while ¡ ENZA ¡was ¡associated ¡with ¡fa@gue. ¡

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Caffo et al., BJU Int 2014. ¡

Abiraterone ¡real ¡world ¡data ¡post ¡Docetaxel ¡

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Caffo et al., BJU Int 2014.

Abiraterone ¡real ¡world ¡data ¡post ¡Docetaxel ¡ ¡

Results ¡ We ¡assessed ¡265 ¡pa@ents ¡with ¡mCRPC ¡treated ¡with ¡AA ¡post ¡chemo. ¡The ¡most ¡frequent ¡(>1%) ¡ grade ¡3–4 ¡toxici^es ¡were ¡anaemia ¡(4.2%), ¡fa^gue ¡(4.2%), ¡and ¡bone ¡pain ¡(1.5%). ¡The ¡median ¡ progression-­‑free ¡survival ¡was ¡7 ¡months; ¡median ¡overall ¡survival ¡was ¡17 ¡months ¡ader ¡star@ng ¡ AA, ¡and ¡35 ¡months ¡ader ¡the ¡first ¡docetaxel ¡administra@on. ¡Our ¡study ¡reproduced ¡the ¡clinical ¡

  • utcomes ¡reported ¡in ¡the ¡AA ¡pivotal ¡trial, ¡including ¡those ¡rela@ng ¡to ¡special ¡popula@ons ¡such

¡ as ¡the ¡elderly, ¡pa@ents ¡with ¡a ¡poor ¡performance ¡status, ¡symptoma@c ¡pa@ents, ¡and ¡pa@ents ¡ with ¡visceral ¡metastases. ¡ Conclusions ¡ Our ¡data ¡show ¡the ¡safety ¡and ¡ac^vity ¡of ¡AA ¡when ¡administered ¡outside ¡clinical ¡trials, ¡and ¡ confirm ¡the ¡findings ¡of ¡the ¡post-­‑docetaxel ¡pivotal ¡trial ¡in ¡the ¡pa@ents ¡as ¡a ¡whole ¡popula@on ¡ and ¡in ¡special ¡popula@ons ¡of ¡specific ¡interest. ¡

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SLIDE 23

Radiological/clinical progression Biomarkers Toxicity

Visceral ¡MTS ¡+ ¡ ¡ Visceral ¡MTS ¡– ¡ Symptoma@c ¡ Asymptoma@c/ ¡mildly ¡symptoma@c ¡ ¡

 Docetaxel  AR therapy

1°line ¡mCRPC ¡

Fa@gue ¡(Enza) ¡ Cardiac ¡Event ¡(Abi) ¡

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Androgen ¡Receptor ¡Splice ¡variant ¡ ¡

  • Numerous ¡ ARVs ¡ have ¡ been ¡ iden@fied ¡ in ¡ several ¡ prostate

¡ cancer ¡ cell ¡ lines ¡ and ¡ xenograd ¡ tumors ¡ at ¡ the ¡ level ¡ of ¡ mRNA, ¡and ¡some ¡of ¡them ¡have ¡been ¡confirmed ¡in ¡clinical ¡

  • specimens. ¡
  • Loss ¡of ¡the ¡LBD ¡as ¡a ¡common ¡feature ¡of ¡this ¡splice ¡variant ¡ ¡
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ASCO 2016: Antonarakis ES. J Clin Oncol 2016;34(15S):269s(abs.5012)

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ASCO 2016: Antonarakis ES. J Clin Oncol 2016;34(15S):269s(abs.5012)

Detec@on ¡of ¡AR-­‑V7 ¡in ¡CTCs ¡in ¡ the ¡blood ¡of ¡men ¡with ¡CRPC ¡ implies ¡a ¡lower ¡response ¡ rates ¡to ¡ABI ¡/ ¡ENZA ¡and ¡ worse ¡prognosis ¡

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Radiological/clinical progression Biomarkers Toxicity

ARV+ ¡ ¡ ARV– ¡ @me ¡to ¡mCRPC<12 ¡ Time ¡to ¡mCRPC ¡>12 ¡

 Docetaxel  AR therapy

1°line ¡mCRPC ¡

Fa@gue ¡(Enza) ¡ Cardiac ¡Event ¡(Abi) ¡ Visceral ¡MTS ¡+ ¡ ¡ Visceral ¡MTS ¡– ¡ Symptoma@c ¡ Asymptoma@c/ ¡mildly ¡symptoma@c ¡ ¡

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And ¡second ¡–third ¡line? ¡ SystemaYc ¡review ¡of ¡13 ¡published ¡retrospecYve ¡studies ¡ in ¡mCRPC ¡(N=1,016) ¡

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SLIDE 29

100 90 80 70 60 50 40 30 20 10 0 ¡ 6 ¡ 12 ¡ 18 ¡ 24 ¡ 30 ¡ Time ¡(Months) ¡ Propor@on ¡of ¡Overall ¡Survival ¡

Number ¡at ¡Risk ¡

MTX ¡+ ¡PRED ¡ CBZ ¡+ ¡PRED ¡ 230 ¡ 239 ¡ 172 ¡ 194 ¡ 98 ¡ 130 ¡ 33 ¡ 44 ¡ 2 ¡ 9 ¡ 1 ¡ 0 ¡

¡ ¡ ¡ ¡ ¡MTX ¡+ ¡PRED ¡ ¡ ¡ ¡ ¡ ¡CBZ ¡+ ¡PRED ¡

Symbols ¡= ¡Censors ¡ De ¡Bono ¡JS ¡et ¡al. ¡47° ¡ASCO ¡Annual ¡MeeJng. ¡G.U.CANCER. ¡ASCOSCANNER ¡n°2 ¡del ¡4/06/2011. ¡

MTX CBZ 10.9 13.8

Median ¡OS ¡(Months) ¡

Cabazitaxel: ¡ ¡ TROPIC ¡– ¡phase ¡III ¡Trial ¡

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Cabazitaxel: ¡ ¡ FIRSTANA ¡– ¡phase ¡III ¡Trial ¡

ASCO ¡2016 ¡Sartor ¡AO. ¡J ¡Clin ¡Oncol ¡2016;34(15S):267s(abs.5006) ¡

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SLIDE 31

Cabazitaxel: ¡ ¡ FIRSTANA ¡– ¡results ¡

ASCO ¡2016 ¡Sartor ¡AO. ¡J ¡Clin ¡Oncol ¡2016;34(15S):267s(abs.5006) ¡

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SLIDE 32

PROSELICA ¡Trial ¡ mul@na@onal, ¡non-­‑inferiority, ¡phase ¡III ¡study ¡ ¡

De ¡Bono ¡JS. ¡ASCO ¡2016, ¡abs ¡5008 ¡ ¡

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PROSELICA ¡Trial: ¡Efficacy ¡ ¡

De ¡Bono ¡JS. ¡ASCO ¡2016, ¡abs ¡5008 ¡ ¡

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PROSELICA ¡Trial: ¡Safety ¡ ¡

De ¡Bono ¡JS. ¡ASCO ¡2016, ¡abs ¡5008 ¡ ¡

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SLIDE 35

 SEQUENCING ¡CURRENT ¡THERAPIES ¡IN ¡THE ¡TREATMENT ¡OF ¡ METASTATIC ¡PROSTATE ¡CANCER: ¡Should ¡all ¡mCRPC ¡paYents ¡ receive ¡all ¡available ¡treatments ¡? ¡  DOCETAXEL ¡+ ¡ADT ¡UPFRONT ¡IN ¡METASTATIC ¡HORMONE ¡ SENSITIVE ¡PROSTATE ¡CANCER ¡  NEWS ¡

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 SEQUENCING ¡CURRENT ¡THERAPIES ¡IN ¡THE ¡TREATMENT ¡OF ¡ METASTATIC ¡PROSTATE ¡CANCER: ¡Should ¡all ¡mCRPC ¡paYents ¡ receive ¡all ¡available ¡treatments ¡? ¡  DOCETAXEL ¡+ ¡ADT ¡UPFRONT ¡IN ¡METASTATIC ¡HORMONE ¡ SENSITIVE ¡PROSTATE ¡CANCER ¡  NEWS ¡

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Co-­‑existence ¡of ¡AR ¡posiYve ¡and ¡AR ¡negaYve ¡ tumour ¡cells ¡in ¡a ¡same ¡paYent ¡ ¡

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Th The ¡CHAARTE e ¡CHAARTED ¡ ¡hypo hypothe thesis sis ¡ ¡ ¡

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Impact ¡of ¡Docetaxel ¡in ¡mHSPC ¡

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Guideline ¡2016 ¡

  • ESMO ¡ ¡

¡ ¡ ¡ ¡ ¡-­‑ADT ¡plus ¡docetaxel ¡is ¡recommended ¡as ¡first-­‑line ¡of ¡metasta@c ¡ hormone-­‑naïve ¡disease ¡in ¡men ¡fit ¡enough ¡for ¡chemotherapy ¡[1,A] ¡

  • NCCN ¡ ¡
  • ­‑

Systemic ¡therapy ¡for ¡progressive ¡castra@on-­‑naïve ¡disease: ¡Con@nuous ¡ ADT ¡and ¡docetaxel ¡75mg/m2 ¡with ¡or ¡without ¡prednisone ¡for ¡6 ¡cycle ¡ ¡

  • EAU ¡
  • ­‑ ¡Offer ¡castra@on ¡combined ¡with ¡chemotherapy ¡with ¡ADT ¡to ¡all ¡pa@ents ¡

whose ¡first ¡presenta@on ¡in ¡M1 ¡and ¡are ¡fit ¡enough ¡for ¡chemotherapy ¡ ¡

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SLIDE 41

Addi@on ¡of ¡docetaxel ¡to ¡standard ¡of ¡care ¡translates ¡into ¡ ¡

  • ¡an ¡absolute ¡improvement ¡in ¡4-­‑year ¡OS ¡of ¡9% ¡(95% ¡CI ¡5-­‑14) ¡

¡

  • an ¡absolute ¡4-­‑year ¡failure ¡rates ¡of ¡16% ¡(95% ¡CI ¡12-­‑19)

¡

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SLIDE 42

GETUG ¡15 ¡vs ¡CHAARTED: ¡ ¡ why ¡this ¡difference ¡in ¡outcome? ¡

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 SEQUENCING ¡CURRENT ¡THERAPIES ¡IN ¡THE ¡TREATMENT ¡OF ¡ METASTATIC ¡PROSTATE ¡CANCER: ¡Should ¡all ¡mCRPC ¡paYents ¡ receive ¡all ¡available ¡treatments ¡? ¡  DOCETAXEL ¡+ ¡ADT ¡UPFRONT ¡IN ¡METASTATIC ¡HORMONE ¡ SENSITIVE ¡PROSTATE ¡CANCER ¡  NEWS ¡

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 SEQUENCING ¡CURRENT ¡THERAPIES ¡IN ¡THE ¡TREATMENT ¡OF ¡ METASTATIC ¡PROSTATE ¡CANCER: ¡Should ¡all ¡mCRPC ¡paYents ¡ receive ¡all ¡available ¡treatments ¡? ¡  DOCETAXEL ¡+ ¡ADT ¡UPFRONT ¡IN ¡METASTATIC ¡HORMONE ¡ SENSITIVE ¡PROSTATE ¡CANCER ¡  NEWS ¡

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The ¡advance ¡PCa ¡Landscape..NEWS? ¡

M+H +HSPCa ¡ ¡

PSA prog RX prog

PAIN SRE

AD ADT ¡ ¡

HS HS ¡Loc ¡Localiz alized ed ¡PCa ¡ ¡PCa ¡

±7-15 years (1-2)

AD ADT ¡ ¡

Lo Local ¡ al ¡ Tr Treatment ¡ ¡ ¡ ¡

PSA prog. RX prog. PAIN SRE M0-M1 CRPC Do Doce cetaxel el AR ¡T AR ¡Targhet

2°Line ¡A 2°Line ¡AR ¡T R ¡Tar arget

Ca Cabazitazel el Bon Bone ¡T e ¡Targeted ed Ne New ¡Th ¡Ther erapy! y!

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Efstathiou, ¡2016 ¡ASCO ¡Annual ¡MeeYng ¡ ¡

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SLIDE 47

Efstathiou, ¡2016 ¡ASCO ¡Annual ¡MeeYng ¡ ¡

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Ongoing ¡Phase ¡III ¡Trial ¡with ¡new ¡AR ¡pathways ¡ inhibitor ¡ ¡ ¡

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SLIDE 49

Conclusions…if ¡possible… ¡

 Prostate ¡cancer ¡treatment ¡has ¡dramaYcally ¡changed…it’s ¡ changing…and ¡will ¡change ¡in ¡the ¡next ¡future ¡  Future ¡developments ¡: ¡ ¡ ¡ ¡ ¡ ¡ ¡-­‑ ¡New ¡drugs ¡(hormonal…and ¡not ¡only…) ¡ ¡ ¡ ¡ ¡ ¡-­‑ ¡New ¡indicaYon ¡“old ¡drugs” ¡ ¡ ¡ ¡ ¡ ¡ ¡-­‑ ¡New ¡combinaYons ¡(EBRT!!!) ¡  More ¡a7enYon ¡to ¡the ¡toxicity ¡ ¡  Need ¡biomarkers!!! ¡ Confusion e è una parola inventata per indicare un ordine che non si

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Grazie per l’attenzione