presentation generale des perturbateurs endocrinniens
play

PRESENTATION GENERALE DES PERTURBATEURS ENDOCRINNIENS Bernard Jgou - PowerPoint PPT Presentation

PRESENTATION GENERALE DES PERTURBATEURS ENDOCRINNIENS Bernard Jgou ENVIRONNEMENT & REPRODUCTION ENVIRONNEMENT & REPRODUCTION PHYSIQUES BIOLOGIQUES - Rayonnements - MST - Chaleur FACTEURS ENVIRONNEMENTAUX SOCIO-CULTURELS


  1. PRESENTATION GENERALE DES PERTURBATEURS ENDOCRINNIENS Bernard Jégou

  2. ENVIRONNEMENT & REPRODUCTION

  3. ENVIRONNEMENT & REPRODUCTION PHYSIQUES BIOLOGIQUES - Rayonnements - MST - Chaleur… FACTEURS ENVIRONNEMENTAUX SOCIO-CULTURELS CHIMIQUES - Drogues… - Divers… PE

  4. ENVIRONNEMENT & REPRODUCTION FRÉQUENCE DES PATHOLOGIES EN FRANCE Infertilité ~ 14% des couples Avortements spontanés 10-20% des grossesses Prématurité 6% des naissances Retard de croissance 5-10% des naissances intra-utérin Mortalité périnatale 8 pour 1000 naissances Malformations congénitales 2% des naissances TOXICITÉ DIRECTE TOXICITÉ TRANS-GÉNÉRATIONNELLE…

  5. ENVIRONNEMENT & REPRODUCTION PÉRIODES D’EXPOSITION & CIBLES D’ACTION POTENTIELLES Pré-conceptuelle Prénatale Postnatale Conception Naissance Paternelle ////////////////// 1er trim. Action sur les cellules germinales Exposition indirecte par transport de toxiques au domicile Teratogénicité Allaitement Action sur les cellules germinales Maternelle

  6. CAS DE L’HOMME

  7. LE « BIG BANG » USA EUROPE Perturbation Déclin endocrinienne spermatique 1991 1992

  8. LA QUALITE SPERMATIQUE DETERIORATION OR NO DETERIORATION THAT IS THE QUESTION…

  9. DETERIORATION OR NO DETERIORATION 1974 : Nelson & Bunge. Fertil. Steril. 25: 503-507 1975 : Rehan et al. Fertil. 26: 492-502 1979 : MacLeod & Wang. Fertil. Steril. 31: 103-116 1980 : James. Andrologie. 12: 381-388 1981 : Jouannet et al . Int. J. Androl., 4: 440-449 1986 : Menkveld et al. , Arch. Androl. 17: 143-144 1992 : Carlsen et al . B.M.J. 305: 609-613 1993 : Suominen & Vierula, B.M.J., 306: 1579 1994 : Bromwich P. et al. , B.M.J., 309: 19-22 1994 : Safe, Priorities 6: 6-8 1995 : Auger et al . N. Engl. J. Med., 332: 327-328 1995 : Olsen et al . Fertil. Steril, 63: 887-893 1995 : Sherins N. Engl. J. Med. 332: 327-328 1996 : Van Waeleghem et al. , Human Reprod. 11: 101-105 1996 : Bujan et al. Br. Med . J. 312: 471 1996 : Irvine et al. , Br. Med. J. 312: 467-471 1996 : Fisch et al., Fertil. Steril., 65: 1009-1014 1996 : Paulsen et al. , Fertil. Steril., 65: 1015-1020 1996 : Adamopoulos et al., Human Reprod., 11: 1936-1941 1997 : Handelsman, Human Reprod., 12: 2701-2705 1997 : Swan et al., Env. Health Perspect., 105, 1228-1232 1998 : Yoshimura, Keio University

  10. LA FERTILITE EST-ELLE EN PERIL

  11. ? VERS UNE CRISE DE LA "SEMENCE FOLLE"

  12. Un déclin spermatique de 20-50 % ne signifie pas nécessairement une baisse de la fertilité !

  13. FERTILITE Les paramètres spermatiques étudiés: • Concentration • Mobilité • Morphologie … ne sont pas les plus pertinents pour évaluer la fécondance

  14. INDICATORS OF VARIATION IN FERTILITY AND GENITAL FUNCTION IN MAN • Sperm production • Testicular cancer • Cryptorchidism • Genital malformations • Sex ratio

  15. CANCER DU TESTICULE 10.0 Incidence per 100.000 7.5 5.0 2.5 0.0 1943 1958 1973 1988 (Adami et al, 1994)

  16. INDICATORS OF VARIATION IN FERTILITY AND GENITAL FUNCTION IN MAN • Sperm production • Testicular cancer • Cryptorchidism • Genital malformations • Sex ratio

  17. PATERNAL CONCENTRATION OF DIOXIN AND SEX RATIO OF OFFSPRING Concentration of TCCD ( ppt) Number of Sex Ratio ( 95 % CI ) to the father children 271 0.557 ( 0.49 – 0.61 ) Non-exposed 15.1 – 31.3 80 0.438 ( 0.33 – 0.55 ) 31.9 – 60.7 81 0.506 ( 0.40 – 0.61 ) 61.4 – 117.0 81 0.469 ( 0.36 – 0.58 ) 118.0 – 264.0 80 0.400* ( 0.29 – 0.51 ) 281.0 – 26400.0 81 0.383* ( 0.28 – 0.44 ) MOCARELLY et al., Lancet 2000, 355, 1858-63

  18. CAS DE LA FEMME

  19. LA TRAGEDIE DU DIETHYLSTIBESTROL • Anatomie du développement de l'appareil reproducteur • Stérilité • Cancers de l'appareil reproducteur DES • � � hypospadias � � • � � � cryptorchidie � • Anomalies du spermogramme • Cancer du testicule ?

  20. ENVIRONNEMENT & REPRODUCTION � � Endométriose ? Cancer du sein Puberté précoce ?

  21. LE CONCEPT DE PERTURBATION ENDOCRINIENNE…

  22. ENDOCRINE DISRUPTOR

  23. DEFINITION “An endocrine disruptor is an exogenous substance that causes adverse health effects in an intact organism, or its progeny, consequent to changes in endocrine function” Waybridge, UK, 1996

  24. LA SINGULARITÉ DE LA “PERTURBATION ENDOCRINIENNE” Ses effets se produisent via les mécanismes de signalisation normaux plutôt que via les mécanismes classiques de la toxicité

  25. UNE « TROIE » CELLULAIRE PERTURBATEURS ENDOCRINIENS Dessin d’un cheval (enlevé par EpE pour alléger le document)

  26. POSTULATE ENDOCRINE DISRUPTORS Mimic or block endogenous hormones might upset the endocrine system

  27. ? XENO-HORMONES (-STEROIDS) & THE ENDOCRINE SYSTEM • Binding to receptors • Synthesis/Secretion/Metabolism • Alteration of available receptors • Blockage of binding • Interaction with proteins

  28. ENDOCRINE DISRUPTION = SCIENCE FRICTION

  29. TERMINOLOGY • Hormone Disrupting Chemicals (HDC) • Hormonally Active Agents (HAA) • Endocrine Disrupting Compounds (EDC) • Endocrine Active Compounds (EAC) Hormone-mimics/Endocrine disruptors/ Endocrine impostors...

  30. ENDOCRINE DISRUPTORS • Natural mammalian hormones • Natural phytohormones • Synthetic hormones • Environmental contaminants • Agricultural chemicals • Industrial chemicals

  31. ENDOCRINE DISRUPTORS ACTIVITY AGONIST ANTAGONIST +++ : many ++++ a ++ a Œstrogen ++ : few ? b Progestin ? a: bisphenol A DES, DDT… ++ b ++++ c Androgen b: stigmasterol/ androstenedione ? d Glucocorticoïd ? c: chloredecon, pp’-DDE, Mineralcorti- ? ? lineron, vinclozolin, coid phtalates Retinoid ? ? d: arsenic e: PCBs ? e Thyroid ?

  32. CEPENDANT…

  33. PERTURBATEURS ENDOCRINIENS = « HORMONES » FAIBLES (< 1000 à 10000 fois) mais…

  34. MAIS…

  35. TONNAGES… 1976 : 45 000 T de p-nonylphénol (œstrogène faible) 1982 : 14 0000 T d’alkyl phénol polyéthoxylates 1993 : 64 0000 T de BPA (USA) (œstrogène faible)

  36. CHEMICAL FACTORS • Estimated number : 11 millions • Industrial scale : more than 100000 • Every year : 1000-2000 are introduced

  37. ? ENDOCRINE DISRUPTION • Cancer • Reproductive system • Nervous system • Immune system

  38. NEW

  39. HISTORY OF XENO “ ŒSTROGENS ” 1933: First synthetic chemical with œstrogenic activity : 1-keto-1:2:3:4 tetrahydrophenanthrene ; biophenol A ( Dodds et al ) 1938: Discovery of DES ( Dodds et al ) 1950: DDT œstrogenize cockerels ( Burlington & Lindman ) 1961: Metoxychlor, pesticide,functions as an œstrogen ( Tullner ) 1979: First symposium on œstrogens & environment 1988: PCBS can function as œstrogens ( Korach et al ) 1991: Book «Our stolen future » ( Colborn et al )

  40. QUI EST CONCERNÉ

  41. ENDOCRINE DISRUPTION HUMANS & WILDLIFE & PLANTS ?

  42. ALIMENTS

  43. FOOD & ESTROGENIC COMPOUNDS • Steroids – Oestrogens (milk, eggs…)

  44. FOOD & ESTROGENIC COMPOUNDS • Steroids – Oestrogens (milk, eggs…) • Pharmaceuticals – Diethylstilbestrol (meat) – Ethylnyl estradiol (water) – Androgens (food complements…)

  45. FOOD & ESTROGENIC COMPOUNDS • Steroids – Oestrogens (milk, eggs…) • Pharmaceuticals – Diethylstilbestrol (meat) – Ethylnyl estradiol (water) – Androgens (food complements…) • Fungal Products – Zearalenone (corn)

  46. FOOD & ESTROGENIC COMPOUNDS • Steroids – Oestrogens (milk, eggs…) • Pharmaceuticals – Diethylstilbestrol (meat) – Ethylnyl estradiol (water) – Androgens (food complements…) • Fungal Products – Zearalenone (corn) • Plant Products – Genistein/Isoflavone (soybean…) – Luteolin/Flavone (alfalfa…) – Coumestrol (beans…)

  47. EAU

  48. AFFLICTED "AQUATIC" SPECIES Canards Dessin d’un poisson Escargot (enlevé par EpE pour Crocodile alléger le document) Phoque

  49. Dessin d’un poisson (enlevé par EpE pour alléger le document) 5 km Dessin d’un poisson (enlevé par EpE pour EFFLUENTS alléger le document) 10 km EFFLUENTS Dessin d’un poisson (enlevé par EpE pour 15 km alléger le document) Dessin d’un poisson EFFLUENTS (enlevé par EpE pour alléger le document)

  50. ORIGINE

  51. THE RELEASE OF NATURAL STEROIDS AUSTRIA : Dessin d’une vache (enlevé par EpE pour alléger le document) oestrogens/year oestrogens/year 540 Kg 540 Kg

Recommend


More recommend