" - - PowerPoint PPT Presentation

quot
SMART_READER_LITE
LIVE PREVIEW

" - - PowerPoint PPT Presentation

" " 2013 2013 1 67, +2 ,


slide-1
SLIDE 1

תיביכ סיטילוק םע הלוח

ד"ולש רמת ר ל ןוכמיגולורטנאורטסג היב"ןוספלוו ח ץרמ2013ץרמ2013

1

slide-2
SLIDE 2

הרקמתגצההרקמ תגצה

  • תב67,האושנ+2 ,היסור תדילי
  • עקרב:לרתי"דגוסמתרכוס2הימדיפילרפיה
  • עקרב:ל רתיד,גוסמ תרכוס2,הימדיפילרפיה
  • עובק יתפורת לופיט:

ENALADEX, OSMOADALAT, NORMALOL, LIPITOR, MICROPIRIN, INSULIN

2

slide-3
SLIDE 3

הרקמתגצההרקמ תגצה

  • תנשב2002םע תיביכ סיטילוקמ תלבוסכ הנחבוא

סגה יעמ לש תוברועמילטסידה ) דע35 ס"מ(

  • ירודכבהלפוטלסאפר,לשםינקוחלסאפרןיגוריסלרודכב הלפוטלסאפר,לש םנקוחלסאפר ןגורסל

ירודכוןוזינדרפ דע לש ןונימב20 מ" הבוגת םע םויל ג הבוטהבוט

  • תנשב2007ןטביבאכםעהשקתוחקלתהמהלבס
  • תנשב2007 ןטב יבאכ םע השק תוחקלתהמ הלבס

רופיש םע םיימד םילושלשו הנותחת תילאמש לשןונימהתאלעהרחאליתועמשמןוזינדרפהתוולשלש ןונימה תאלעה רחאל יתועמשמןוזינדרפ , התוולש ןוזיאל השק תרכוס תעפוהב3

slide-4
SLIDE 4

הרקמ תגצה-ךשמהקך

  • ןילוסניאב לופיט לחוה תנזואמ אל תרכס בקע.
  • ךשמהבןוזינדרפ ףלחוהןוזדובל )? ( לש םינונימב הלפוט וב3-6 מ" םויל ג

םעבולישבלסאפרםע בולישבלסאפר.

  • תנשב2009 תוחקלתה בוש–לש ןונימ הלעוהןוזדובב לופיט ףסוהו-קןןף

PURINETHOL לש ןונימב50 מ"םויל ג. ל)לל

  • תעפוה םייעובש רובעכהינפוטיצנאפתבלושמ הערפהו)תירלולצוטפה

תיטטסלוכו (דבכ ידוקפתב.

  • לופיטלוטנירופב קספוה .ס"םיניקת םיכרעל ורזח דבכ ידוקפתו ד .

4

slide-5
SLIDE 5

הרקמתגצהךשמההרקמ תגצה-ךשמה

  • לופיט תקספה רחאללוטנירופבהלפוטלסאפרבימופ ימוקמו ,קק,

לופיט הכישמה ליבקמבןוזינדרפב דע ןונימב20 מ"םויל ג .

  • לופיט קיספהל תונויסינןוזינדרפב הנותחת ןטב יבאכב וול ,

םילושליש תיללכ השלוחו.

  • הדבעמב : לזרב רסוחמ הלק הימנא, ןיבולגומה םע11 , הימיכ

הניקת, CRPביבס1, םע םינזואמ אל רכוס יכרע HB A1C 10 .

  • היפוקסונולוקב:קמוע דע הפיצר סיטילוק35ס" תעבטה יפמ מ

תריצי םע תינוניב דע הלק הרמוחבםיפילופודואספ םיבורמ .

5

slide-6
SLIDE 6

הרקמתגצהךשמההרקמ תגצה-ךשמה

םוכיסל:

  • םידיאורטסב היולתה תיביכ סיטילוק תלחמ
  • תינילק הניחבמ הלחמה תרמוח , תיפוקסודנאו תיתדבעמ : הלק

תינוניב דע

  • הינפוטיצנאפ,תב תיתועמשמ הערפה. לופיטל הבוגתכ דבכ

לוטנירופב ךומנ ןונימב ללל

  • ךורא חווטל םידיאורטסב לופיט לש םיכוביס :
  • תנזואמ אל תרכוס ,רתי תנמשהו הרטמ ירבאב העיגפ םע

6

slide-7
SLIDE 7

תוילופיטתויצפואתוילופיט תויצפוא

חותינ

ANTI‐ TNF

METHOTREXATE תקידבםיטילובטמ TPMT/6‐TGNלופיטו METHOTREXATE TPMT/6 TGN לופטו םאתהב

7

slide-8
SLIDE 8

הרקמתגצהךשמההרקמ תגצה-ךשמה

לל/

  • ב לופיט לחוה-

IV REMICADE 5MG/KG

  • לופיטהכישמהליבקמבלסאפרב4םוילםרגלשםינקוחלסאפרןוזינדרפולופט הכשמה לבקמבלסאפרב4םול םרג,לש םנקוחלסאפר ןוזנדרפו

ןונימב20 מ"ןונימב תיתגרדה הדרוה ךות םויל ג.

  • לש ינש יוריע רחאל

REMICADEהעיפוההינפוקיול ידוקפתב תיתועמשמ הערפהו דבכה : WBC 3.000 PMN 40% HG 11 PLT 200.000 WBC 3.000 PMN 40% HG 11 PLT 200.000 ALP ‐500 GGT‐800 ALT/AST 300‐400 PROTEIN 6.5 ALBUMIN 4.0 UREA/CREAT‐NORMAL CRP‐1

  • יאתלפוטמהתינימסת
  • יא תלפוטמהתינימסת

8

slide-9
SLIDE 9

הרקמתגצהךשמההרקמ תגצה-ךשמה

  • תב הערפה רוריב תרגסמב.עצוב דבכ

USןטב: הננסה םע דבכ תינמוש ,םיניקת הרמ יכרדו הרמ סיכ ,ןיקת לדוגב לוחט . תמיימ טילפתותינוניבתומכבילרואלפבויהאלשןימימ- USינפלםדוק טילפתו תינוניב תומכבילרואלפב ויה אלש ןימימ- US ינפל םדוק הנשכ .

  • ב לופיט-

REMICADE קספוה , רוריב ךשמהל הזפשוא הלוחהו נהםיאצממה"לנה םיאצממה"ל

9

slide-10
SLIDE 10

זופשאהתרגסמב:זופשאה תרגסמב:

  • QUANTIFERON
  • ילילש
  • טילפת רוקידילרואלפ–טדוסנרט , העיבצליצל ןסלינ תילילש

ללל תילילש תפחשל תיברת

  • CT

הזח ,ןגאו ןטב: ללללל‐טילפתילרואלפןימימ ינוניב,אצממ אלליטמיכנרפ ‐ טילפתילאידרקירפ הנטק תומכב ‐ תינוניב תומכב תמיימ

  • תיגולוקינג הקידבו בל וקא- םיניקת

10

slide-11
SLIDE 11

הדבעמ הדבעמ

תינומיאהיגולורסתילאריוהיגולורס תנומא הגולורס

ANA‐ POSITIVE (Neg in the past) ANTI ds DNA‐ NEGATIVE

תלארו הגולורס

EBV‐ NEGATIVE

CMV‐ NEGATIVE

ANTI‐HISTONE AB‐ NEGATIVE LUPUS ANTICOAGULANT‐ NEG C O G ANTICARDIOLIPIN‐ NEGATIVE ANTI‐ RO/ANTI‐ LA – NEGATIVE ASMA – NEGATIVE ASMA NEGATIVE AMA‐ NEGATIVE C3, C4‐ LOW NORMAL P‐ANCA‐NEGATIVE CRYOGLOBULINS‐ NEAGTIVE A i TG NEGATIVE Anti tTG‐ NEGATIVE IMMUNOGLOBULINS –NORMAL

11

slide-12
SLIDE 12

SEROSITIS LEUKOPENIA REMICADE INDUCED REMICADE INDUCED HEPATITIS

LUPUS‐LIKE SYNDROME

12

slide-13
SLIDE 13

הרקמתגצהךשמההרקמ תגצה-ךשמה

  • ב לופיט תקספה רחאל-

REMICADE דבכ ידוקפתו הנבל הריפס לםיניקת םיכרעל ורזח.

  • תקידבב תמיימה תומלעיה םע םינתשמב לופיט לחוה

US .

  • ןונימב םידיאורטסב לופיט הכישמה1510‐מ"ל ליבקמב םויל ג-

RAFASSAL 4GR םוילימופ ימוקמו .

13

slide-14
SLIDE 14

הרקמתגצהךשמההרקמ תגצה-ךשמה

  • רובעכ6ץמאמב המישנ רצוק עיפוה םישדוח.ץק
  • הזח םוליצ : טילפת תעפוהילרואלפ לאמשמ שדח , אלל

טילפתביתועמשמיונישילרואלפןימימטילפתב יתועמשמ יונישילרואלפןימימ.

  • USןטב: תינוניב דע הנטק תומכב תמיימ בוש .ןעק

14

slide-15
SLIDE 15

RECURRENT SEROSITIS RECURRENT SEROSITIS DRUG‐INDUCED LUPUS (DILE) SECONDARY TO MESALAMINE? MESALAMINE? SYSTEMIC LUPUS ERYTHEMATOSUS (SLE)?

15

slide-16
SLIDE 16

Diagnostic criteria for drug‐induced lupus‐like syndrome

  • Absence of a history suggestive of idiopathic SLE

before drug ingestion

  • Development of ANA and at least one clinical feature
  • f lupus (eg, joint involvement, serositis, skin rashes)

during sustained drug therapy

  • Rapid improvement of clinical features after

ap d p o e e

  • c

ca ea u es a e discontinuation of the drug

Yung et al. Drug‐induced lupus. Rheum Dis Clin North Am1994 Clementz et al. Sulfasalazine‐induced lupus erythematosus. Am J Med 1988

16

slide-17
SLIDE 17

Anti TNF therapies and lupus in IBD Anti‐TNF therapies and lupus in IBD

  • Induction of autoimmunity in the form of ANA has been often

seen in IBD patients treated with anti‐TNF (up to 50% infliximab treated patients with CD) infliximab treated patients with CD).

  • Those antibodies are not generally associated with clinical
  • Those antibodies are not generally associated with clinical

signs of autoimmunity.

  • Patients on ant‐TNF may rarely present with lupus‐like

syndrome or cutaneous lupus. syndrome or cutaneous lupus.

Katsanos et al. IBD and lupus: a systematic review of literature. JCC 2012

17

slide-18
SLIDE 18

Anti TNF therapies and lupus in IBD Anti‐TNF therapies and lupus in IBD

  • Prospective study investigating 125 patients treated with

infliximab: C l ti i id f ANA 56% ft 24 th ‐ Cumulative incidence of ANA was 56% after 24 months ‐ Only two patients developed drug‐induced lupus M li i i i 500 i fli i b d i

  • Mayo clinic experience in 500 infliximab treated patients:

‐ Only three patients developed drug‐induced lupus h h d h

  • IBD patients at higher age treated with anti‐TNF are at

increased risk for development of ANA and lupus‐ like syndrome

  • C

ibl d bl di ti ti

  • Cases were reversible and manageable upon discontinuation
  • f treatment.

Katsanos et al IBD and lupus: a systematic review of literature JCC 2012

18

Katsanos et al. IBD and lupus: a systematic review of literature. JCC 2012 Vermiere et.al. Antibody responsein Crohn’s s disease. Gastroenerlogy 2004 Colombel et al. The safety profile of infliximab in patients with Crohn’s disease. Gastroenterology 2004

slide-19
SLIDE 19

Anti‐TNF induced lupus –like syndrome: start a new anti‐ TNF ?

  • The question whether the development of drug‐related lupus

i t i di ti f it hi f ti TNF t is a contraindication for switching from one anti ‐TNF to another still remains unanswered.

Katsanos et al. IBD and lupus: a systematic review of literature. JCC 2012

19

slide-20
SLIDE 20

Lupus –like syndrome attributable to anti‐TNF therapy in 14 patients during an 8‐yar period at Mayo Clinic

  • 10 patients (71 %) ‐Crohn’s disease, 4 patients (29% )‐ RA
  • 13 patients received infliximab ,1 adalimumab
  • Features of lupus included: 100% ANA , arthritis ‐

90%,cutaneous findings‐29%, serositis‐ 29%,hematological abnormalities 29% abnormalities ‐29%

  • All patients improved after stopping anti‐TNF
  • Four (80%) of 5 patients tolerated an alternative anti TNF
  • Four (80%) of 5 patients tolerated an alternative anti‐ TNF

(3 patients ‐adalimumab, 1 ‐etanercept) without recurrence f l lik d

  • f lupus like syndrome

Wetter DA , Davis MD. Mayo Clin Proc 2009

20

slide-21
SLIDE 21

Certolizumab? Certolizumab?

f d d d l l k d f ll

  • A report of recurrent drug‐induced lupus –like syndrome following 3

months of therapy with a certolizumab as a second anti‐ TNF

Subramanian et al. Inflamm Bowel Dis 2011

ANA positivity and the use of certolizumab in IBD patients who have had arthralgias or lupus‐like reactions from infliximab or adalimumab

  • 6 out of 23 certolizumab treated patients were switched to this drug
  • ‐ 6 out of 23 certolizumab treated patients were switched to this drug

because of lupus‐like reactions from prior anti‐TNF

  • ‐ Five out of 6 patients had a resolution of lupus‐like symptoms after

being switched to certolizumab

Verma et al. J Dig Dis 2011

21

g

slide-22
SLIDE 22

22

slide-23
SLIDE 23

5 ASA compound –induced lupus in IBD 5‐ASA compound –induced lupus in IBD

  • Sulphasalazine –induced lupus syndrome has been reported

in few UC pts, including one child, as well as in few CD pts

  • Increased clinical use of ‐5 ASA compounds including

mesalazine resulted in some reports of significant side effects mesalazine resulted in some reports of significant side effects including those fulfilling the criteria of a drug‐induced lupus like syndrome. y

Mesalazine induced lupus‐like syndrome. Lupus 1999 Lupus‐like syndrome caused by 5‐ASA in patients with IBD. Can J Gastroenterol 1999 Mesalazine ‐induced lupus. Rev Rheum Engl Ed 1997

23

slide-24
SLIDE 24

5 ASA compound –induced lupus in IBD 5‐ASA compound –induced lupus in IBD

  • The clinical pattern :

‐ANA , ant‐dsDNA, anti‐histone antibodies ‐Serositis , pulmonary parenchymal, joint symptoms and skin rash

  • Idiopathic lupus: low complement levels, anti‐Ro/ anti‐La,
  • ther lupus specific antibodies , HLA DR3

d d l l l l

  • Drug –induced lupus: normal complement , HLA DR4, slow

acetylator genotype

Katsanos et al. IBD and lupus: a systematic review of literature. JCC journal 2012

24

Katsanos et al. IBD and lupus: a systematic review of literature. JCC journal 2012

slide-25
SLIDE 25

Therapy Therapy

  • 5‐ASA discontinuation
  • Administration of corticosteroids
  • In severe cases cyclophosphamide can be used
  • Leukopenia anemia and titres of ANA return to
  • Leukopenia, anemia , and titres of ANA return to

normal after withdrawal of the drug

  • Resol tion of s mptoms occ rs o er a period of fo r
  • Resolution of symptoms occurs over a period of four

to six months .

Katsanos et al. IBD and lupus: a systematic review of literature. JCC journal 2012

25

slide-26
SLIDE 26

RECURRENT SEROSITIS LUPUS LIKE SYNDROME SECONDARY TO LUPUS LIKE SYNDROME SECONDARY TO MESALAMINE?

INFLIXIMAB INDUCED AUTOIMMUNE FLARE MESALAMINE AUTOIMMUNE FLARE CROSS REACTIVITY WITH

?

MESALAMINE ? MESALAMINE

26

slide-27
SLIDE 27

ןודנההרקמהןודנה הרקמה

  • ב לופיט-5‐ASA

ימופ קספוה ימוקמו .

  • לש ןונימןוזינדרפ ל הלעוה-30 מ" םע םויל ג

ןונימתדרוהלדעתיתגרדה‐10מ"םוילגןונמ תדרוהל דע תתגרדה10מ םול ג.

  • לש תומלעיה םיישדוח רובעכםיטילפת

םיילרואלפתמיימו .

  • בלופיטלעתעכ-

MTXהלימגךרוצלב לופט לע תעכ MTXהלמג ךרוצל םידיאורטסמ.

27

slide-28
SLIDE 28

הבר הדות !

28