PCORI and Personalized Medicine Personalized Medicine Coalition - - PowerPoint PPT Presentation

PCORI and Personalized Medicine

Personalized Medicine Coalition Policy Committee December 7, 2016

Joe Selby, MD MPH Executive Director, PCORI

PCORI’s ¡Mission ¡Statement: ¡

PCORI ¡helps ¡people ¡make ¡informed ¡health ¡care ¡ decisions, ¡and ¡improves ¡health ¡care ¡delivery ¡and ¡

• utcomes, ¡by ¡producing ¡and ¡promo=ng ¡high ¡integrity, ¡

evidence-­‑based ¡informa=on ¡that ¡comes ¡from ¡ research ¡guided ¡by ¡pa<ents, ¡caregivers ¡and ¡the ¡ broader ¡health ¡care ¡community. ¡ ¡

¡

¡

¡

Engagement as a Path to Useful, High-Quality Research

Evalua<on ¡ Proposal ¡Review; ¡ Design ¡and ¡ Conduct ¡of ¡Research ¡ Topic ¡Selec<on ¡ and ¡Research ¡ Priori<za<on ¡ Dissemina<on ¡ and ¡Implementa<on ¡

Research ¡shall ¡be ¡designed, ¡as ¡appropriate, ¡ to ¡take ¡into ¡account ¡the ¡poten<al ¡for ¡ differences ¡in ¡the ¡effec<veness ¡of ¡health ¡ care ¡treatments, ¡services, ¡and ¡items ¡as ¡ used ¡with ¡various ¡subpopula<ons, ¡such ¡as ¡ racial ¡and ¡ethnic ¡minori<es, ¡women, ¡age, ¡ and ¡groups ¡of ¡individuals ¡with ¡different ¡ comorbidi<es, ¡gene<c ¡and ¡molecular ¡sub-­‑ types, ¡or ¡quality ¡of ¡life ¡preferences ¡and ¡ include ¡members ¡of ¡such ¡subpopula=ons ¡ as ¡subjects ¡in ¡the ¡research ¡as ¡feasible ¡and ¡

• appropriate. ¡

Personalizing Research and Care From the Affordable Care Act, 2010

Propose a sample size that is sufficiently large to allow for precise estimation of hypothesized effect sizes or for clear demonstration of non-inferiority. The sample size must also support testing of a priori hypotheses related to potential differences in effectiveness among relevant patient subgroups (Heterogeneity of Treatment Effect, or HTE).

Embedded in Every PCORI Funding Announcement

PCORI ¡Funds ¡Research ¡Through ¡Three ¡Mechanisms ¡

Broad ¡

• CER, ¡pa=ent-­‑centeredness, ¡engagement ¡required ¡
• Any ¡clinical ¡area ¡in ¡which ¡prac=ce ¡could ¡be ¡changed ¡
• Up ¡to ¡$1.5 ¡million, ¡three ¡years ¡

Targeted ¡

• CER, ¡pa=ent-­‑centeredness, ¡robust ¡engagement ¡expected ¡
• Single ¡clinical ¡area, ¡with ¡narrow ¡ques=on(s) ¡
• Much ¡larger, ¡variable ¡funding ¡amounts, ¡3-­‑5 ¡years ¡

Pragma<c ¡

• CER, ¡pa=ent-­‑centeredness, ¡rigorous ¡engagement ¡required ¡
• Set ¡of ¡high ¡priority ¡topics, ¡narrow ¡research ¡ques=ons ¡
• Up ¡to ¡$10 ¡million ¡direct ¡costs, ¡5 ¡years ¡

Key Principles of Precision Medicine

§ Includes both development of new targeted therapies and identification of markers for risk or treatment response to available treatments § Predictors of treatment response include genetic factors (e.g., genetic markers and tumor response to herceptin; metabolism

• f warfarin; response to metformin; adverse effects of cisplatin,

vincristine) and non-genetic determinants such as age, life expectancy, gender; socioeconomic status; literacy; comorbid conditions . § Predictors of risk (BRCA1/2, Oncotype Dx) also include both genetic and non-genetic factors. § Patient Preferences – an entirely distinct perspective on treatment effectiveness that is focused on outcomes

Metformin and Lifestyle for Preventing Type 2 Diabetes – by Level of Risk at Baseline

Sussman et al; BMJ 2015; 350:h454

Should women who have had breast cancer and are BRCA1/2 negative ever consider contralateral prophylactic mastectomy?

Davies et al. Breast Cancer Research (2016) 18:93

WISDOM: A Preference-Tolerant RCT of Personalized

• vs. Annual Screening for Breast Cancer

Study Population: Women aged 40 years and above with no history of breast cancer. Comparators: Recommendation for annual screening

• vs. risk-based recommendation for screening based on

genetic tests and questionnaire Design: preference tolerant randomized trial; non- inferiority for effectiveness; superiority for false positives, radation exposure Outcomes: incidence of lymph node positive cancer, interval cancers false positive mammography recalls, negative biopsies, overall diagnostic procedures patient anxiety incidence of estrogen receptor (ER) positive disease, of ER negative and Her2 positive disease . adherence to screening recommendations satisfaction and confidence in breast health decisions

Research ¡shall ¡be ¡designed, ¡as ¡ appropriate, ¡to ¡take ¡into ¡account ¡the ¡ poten<al ¡for ¡differences ¡in ¡the ¡ effec<veness ¡of ¡health ¡care ¡ treatments, ¡services, ¡and ¡items ¡as ¡used ¡ with ¡various ¡subpopula<ons, ¡such ¡as ¡ racial ¡and ¡ethnic ¡minori<es, ¡women, ¡ age, ¡and ¡groups ¡of ¡individuals ¡with ¡ different ¡comorbidi<es, ¡gene<c ¡and ¡ molecular ¡sub-­‑types, ¡or ¡quality ¡of ¡life ¡ preferences ¡and ¡include ¡members ¡of ¡ such ¡subpopula=ons ¡as ¡subjects ¡in ¡the ¡ research ¡as ¡feasible ¡and ¡appropriate. ¡

From the Affordable Care Act, 2010

Personalizing Research and Care

• 3. Streamlining regulatory and oversight processes

and embedding research in everyday care settings.

Introducing

PCORnet’s Mission

To ¡make ¡it ¡faster, ¡easier, ¡and ¡less ¡costly ¡to ¡conduct ¡health ¡

system ¡and ¡clinical ¡research, ¡both ¡observa=onal ¡studies ¡and ¡ randomized ¡trials, ¡than ¡is ¡now ¡possible ¡by ¡harnessing ¡the ¡power ¡

• f ¡large ¡amounts ¡of ¡health ¡data ¡and ¡pa=ent ¡partnerships, ¡and ¡

by ¡making ¡contrac=ng ¡nego=a=ons ¡and ¡making ¡IRB ¡approval/

• versight ¡more ¡efficient. ¡ ¡

To ¡embed ¡the ¡research ¡within ¡health ¡systems ¡and ¡use ¡data ¡and ¡

research ¡findings ¡to ¡facilitate ¡health ¡system ¡improvement. ¡

And ¡in ¡the ¡process, ¡transform ¡the ¡culture ¡of ¡clinical ¡research ¡

from ¡one ¡directed ¡by ¡researchers ¡ac=ng ¡as ¡entrepreneurs ¡to ¡

• ne ¡driven ¡by ¡collabora=on ¡and ¡the ¡needs ¡of ¡pa=ents, ¡

clinicians, ¡systems ¡and ¡payers. ¡

PCORnet embodies a “community of research” by uniting people, clinicians & systems

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20 ¡ ¡

Pa=ent-­‑Powered ¡Research ¡ Networks ¡(PPRNs) ¡

13 ¡ ¡

Clinical ¡Data ¡Research ¡ Networks ¡(CDRNs) ¡

PCORnet ¡

A ¡na=onal ¡infrastructure ¡ for ¡people-­‑centered ¡ clinical ¡research ¡

+ ¡ = ¡

Network is Underpinned by a Common Data Model

Data domains in the CDM Domains that can be added

Procedures ¡ Demographic ¡ Condi<on ¡ Prescribing ¡ Encounters ¡ Lab ¡ ¡ Results ¡ Pa<ent-­‑ ¡ reported ¡ Outcomes ¡ Claims ¡ ¡ Biospecimen ¡ & ¡Genomic ¡ Data ¡ Vital ¡ ¡ Status ¡ Socio-­‑ ¡ economic ¡ Status ¡ Sexual ¡ Orienta<on ¡ and ¡Gender ¡ Iden<ty ¡

Resulting in a national evidence system with unparalleled research readiness

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For clinical trials For observational studies

Missing

White Non-White Female Male

Missing

22–64 65+ 0–4

42,545,341 83,131,450

5–14 15–21

Pool ¡of ¡ pa<ents ¡ ¡ Race ¡ Sex ¡ Age ¡

Number ¡of ¡people ¡with ¡data ¡available ¡ ¡ in ¡PCORnet ¡to ¡date: ¡ ¡

~145 ¡Million ¡

*Based ¡on ¡data ¡from ¡57 ¡DataMarts ¡as ¡of ¡July ¡15, ¡2016 ¡

PCORnet’s ¡first ¡Collabora<ve ¡Research ¡Groups ¡

Purpose The purpose is to explore the feasibility, efficiency, and usefulness of cross-Network forums, organized around specific clinical areas, for building capacity within PCORnet to generate multi-network research projects that answer research questions of high priority to patients, clinicians, and health system leaders. The PCORnet Council approved four exploratory CRG pilots to assess their feasibility, efficiency, and usefulness for building PCORnet capacity to form research communities that develop PCORnet studies.

Topic ¡ Leads ¡ Pediatrics ¡ Chris ¡Forrest ¡[PEDSnet] ¡ Betsy ¡Shenkman ¡[OneFlorida] ¡ ¡ Cardiovascular ¡Health ¡ Mark ¡Pletcher ¡[Health ¡eHeart] ¡ ¡ Veronique ¡Roger ¡[LHSnet] ¡ Diversity ¡ Jen ¡Devoe/Jon ¡Puro ¡[ADVANCE] ¡ Mitch ¡Lunn ¡[PRIDEnet] ¡ Health ¡Systems ¡ Rainu ¡Kaushal ¡[NYC] ¡ Beth ¡McGlynn ¡[PORTAL] ¡

Timeline/Plans Initial activities are planned for a 6-month period; if successful

• ther CRGs will be added

quickly.

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Coordinating Center(s)

Quality of Care

Health Plans, others

Public Health Surveillance CDC

Sponsor(s)

Coordinating Center(s)

Medical Product Safety Surveillance

FDA

Sentinel Coordinating Center

FDA, Industry

Medical Product Safety

Coordinating Center(s)

Comparative Effectiveness Research

PCORI, NIH, Industry

Coordinating Center(s) Results Queries Results Queries Results Queries

• Providers
• Hospitals
• Physicians
• Integrated Systems
• Payers
• Public
• Private
• Registries
• Disease-specific
• Product-specific

Common Data Model

• Data Standards

NIH, Industry

Clinical Research

Coordinating Center(s) Queries R e s u l t s

PCORnet as Part of a Larger National Evidence Generation Infrastructure

PCORnet Sentinel

Advancing Personalized Research

PCORI Supports Mission of Precision Medicine Initiative (PMI):

• Advancing precision medicine through

innovative use of health data

• PCORnet’s Patient-Powered Research

Networks (PPRNs) pledge to enable individuals to access data in their electronic health records (EHRs)

• Encourage participants to share it for

research that could improve care for their conditions

• Goal is to create a research resource

that can help develop treatments tailored to individual patients

Pragmatic

Thanks…….. ¡and ¡Stay ¡in ¡Touch! ¡