Improving the Design Of Early Phase Stem Cell Clinical - - PowerPoint PPT Presentation

▶
improving the design of early phase stem cell clinical
SMART_READER_LITE
LIVE PREVIEW

Improving the Design Of Early Phase Stem Cell Clinical - - PowerPoint PPT Presentation

Jan 26, 2023 408 likes •692 views

Improving the Design Of Early Phase Stem Cell Clinical Trials James L. Sherley, M.D., Ph.D . Director Boston, MA USA Conflict of Interest

slide-1
SLIDE 1

James ¡L. ¡Sherley, ¡M.D., ¡Ph.D. ¡

¡ Director ¡ ¡ ¡ Boston, ¡MA ¡USA ¡

Improving ¡the ¡Design ¡ Of ¡Early ¡Phase ¡ Stem ¡Cell ¡Clinical ¡Trials ¡ ¡

slide-2
SLIDE 2

Conflict ¡of ¡Interest ¡ Disclosure ¡Statement ¡ ¡ Asymmetrex, ¡LLC ¡ is ¡a ¡for-­‑profit ¡company ¡ engaged ¡in ¡commercial ¡development ¡ related ¡to ¡ideas ¡presented. ¡

slide-3
SLIDE 3

Topics ¡Addressed ¡

  • ¡Discussion ¡of ¡the ¡design ¡features ¡that ¡currently ¡

¡limit ¡the ¡success ¡of ¡stem ¡cell ¡clinical ¡trials ¡ ¡

  • ¡The ¡importance ¡of ¡quality ¡sourcing ¡and ¡

¡characteriza>on ¡of ¡stem ¡cell ¡treatment ¡ ¡prepara>ons ¡by ¡suppliers ¡ ¡

  • ¡Tension ¡between ¡FDA-­‑authorized ¡clinical ¡trials ¡

¡and ¡treatment ¡evalua>ons ¡in ¡private ¡stem ¡cell ¡ ¡clinics ¡

slide-4
SLIDE 4

Stem ¡Cell ¡Clinical ¡Trial ¡Developments ¡

The ¡Established ¡ Stem ¡Cell ¡Treatment ¡Paradigm ¡

Hematopoietic Stem Cells

SC ¡DEFICIENCY ¡ Inherited ¡ Injury ¡ Iatrogenic ¡ TREATMENT ¡ Replacement ¡ Durable ¡ FDA-­‑approved ¡ TISSUE ¡STEM ¡CELLS ¡ Homologous ¡ Postnatal ¡ Natural ¡ Mobilized ¡ Autologous ¡ Allogeneic ¡(Transport) ¡ Perinatal ¡(Cord ¡Blood) ¡ Uncultured ¡

slide-5
SLIDE 5

Stem ¡Cell ¡Clinical ¡Trial ¡Developments ¡

Clinical ¡Inves>ga>on ¡ ¡ ¡ ¡ ¡ ¡ ¡ ¡ ¡ ¡ ¡Dme ¡ ¡ ¡ ¡ ¡ ¡ ¡ ¡ ¡ ¡ ¡ ¡FDA ¡INDs ¡

Hematopoietic Stem Cells

SC ¡DEFICIENCY ¡ Inherited ¡ Injury ¡ Iatrogenic ¡ TREATMENT ¡ Replacement ¡ Durable ¡ FDA-­‑approved ¡ TISSUE ¡STEM ¡CELLS ¡ Homologous ¡ Postnatal ¡ Natural ¡ Mobilized ¡ Autologous ¡ Allogeneic ¡(Transport) ¡ Perinatal ¡(Cord ¡Blood) ¡ Uncultured ¡

slide-6
SLIDE 6

Stem ¡Cell ¡Clinical ¡Trial ¡Developments ¡

100s ¡of ¡FDA-­‑authorized ¡Clinical ¡Trials ¡ Well-­‑powered, ¡Prospec>ve, ¡Double-­‑blind, ¡ Randomized, ¡Placebo-­‑Controlled, ¡ Mul>center ¡ Hematopoietic Stem Cells

SC ¡DEFICIENCY ¡ Inherited ¡ Injury ¡ Iatrogenic ¡ TREATMENT ¡ Replacement ¡ Durable ¡ FDA-­‑approved ¡ TISSUE ¡STEM ¡CELLS ¡ Homologous ¡ Postnatal ¡ Natural ¡ Mobilized ¡ Autologous ¡ Allogeneic ¡(Transport) ¡ Perinatal ¡(Cord ¡Blood) ¡ Uncultured ¡

slide-7
SLIDE 7

A ¡New ¡Stem ¡Cell ¡Clinical ¡Trial ¡Fron>er ¡

AILMENTS ¡ Inherited ¡ Injury ¡ Iatrogenic ¡ Cancer ¡ DegeneraDons ¡ Aging ¡ TREATMENT ¡ Replacement ¡ RejuvenaDon ¡ Repair ¡ Durable ¡ [Transient] ¡ UNPROVEN ¡ STEM ¡CELLS ¡ Homologous ¡ Non-­‑homologous ¡ Postnatal ¡(MulDple) ¡ Perinatal ¡(MulDple) ¡ Natural ¡ Engineered ¡(Gene ¡Therapies) ¡ Mobilized ¡ Autologous ¡ Allogeneic ¡(Transport) ¡ [Embryonic] ¡ [Induced ¡Pluripotent] ¡ Uncultured ¡ Expanded, ¡Manufactured ¡ * ¡ * ¡ * ¡ * ¡* ¡ * ¡ * ¡ * ¡ * ¡

slide-8
SLIDE 8

A ¡New ¡Stem ¡Cell ¡Clinical ¡Trial ¡Fron>er ¡

AILMENTS ¡ Inherited ¡ Injury ¡ Iatrogenic ¡ Cancer ¡ DegeneraDons ¡ Aging ¡ TREATMENT ¡ Replacement ¡ RejuvenaDon ¡ Repair ¡ Durable ¡ [Transient] ¡ UNPROVEN ¡ TISSUE ¡STEM ¡CELLS ¡ Homologous ¡ Non-­‑homologous ¡ Postnatal ¡(MulDple) ¡ Perinatal ¡(MulDple) ¡ Natural ¡ Engineered ¡(Gene ¡Therapies) ¡ Mobilized ¡ Autologous ¡ Allogeneic ¡(Transport) ¡ Uncultured ¡ Expanded, ¡Manufactured ¡ HSCs ¡ ¡– ¡homologous ¡replacement ¡ ¡ ¡ ¡ ¡– ¡non-­‑homologous ¡rejuvenaIon ¡ MSCs ¡– ¡non-­‑homologous ¡rejuvenaIon ¡ ¡ * ¡ * ¡ * ¡ * ¡* ¡ * ¡ * ¡ * ¡ * ¡

slide-9
SLIDE 9

Discussion ¡of ¡the ¡design ¡features ¡ that ¡currently ¡limit ¡the ¡success ¡of ¡ stem ¡cell ¡clinical ¡trials ¡

slide-10
SLIDE 10

Discussion ¡of ¡the ¡major ¡ unacknowledged ¡design ¡feature ¡ that ¡currently ¡limits ¡the ¡success ¡of ¡ ALL ¡stem ¡cell ¡clinical ¡trials ¡

slide-11
SLIDE 11

Stem ¡Cell ¡Clinical ¡Trial ¡Design ¡Goals ¡

  • 1. Relevant ¡to ¡the ¡ques>on ¡evaluated ¡
  • 2. Feasible ¡(e.g., ¡supply) ¡
  • 3. Prac>cal ¡
  • 4. Well-­‑powered ¡
  • 5. Safe ¡
  • 6. Ethical ¡
  • 7. Manageable ¡
  • 8. Affordable ¡
  • 9. Yield ¡interpretable ¡findings ¡ ¡ ¡
slide-12
SLIDE 12

The ¡major ¡limi>ng ¡design ¡feature? ¡

  • 1. Relevant ¡to ¡the ¡ques>on ¡evaluated ¡
  • 2. Feasible ¡(e.g., ¡supply) ¡
  • 3. Prac>cal ¡
  • 4. Well-­‑powered ¡
  • 5. Safe ¡
  • 6. Ethical ¡
  • 7. Manageable ¡
  • 8. Affordable ¡
  • 9. Yield ¡interpretable ¡findings ¡ ¡ ¡
slide-13
SLIDE 13

¡ ¡ ¡ ¡ ¡ ¡ ¡ ¡ ¡ ¡Stem ¡Cell-­‑Specific ¡Dose ¡ The ¡major ¡limiDng ¡design ¡feature ¡

  • ­‑ ¡largely ¡unacknowledged ¡or ¡unrecognized ¡
  • ­‑ ¡previously, ¡no ¡technology ¡available* ¡

Treated? ¡ Untreated ¡ Outcome? ¡ DOSE? ¡ DOSE? ¡

* ¡

slide-14
SLIDE 14

¡ ¡ ¡ ¡ ¡ ¡ ¡ ¡ ¡ ¡Stem ¡Cell-­‑Specific ¡Dose ¡ The ¡major ¡limiDng ¡design ¡feature ¡

Treated? ¡ Untreated ¡ Outcome? ¡ SC ¡Pool ¡ DOSE? ¡

slide-15
SLIDE 15

¡ ¡ ¡ ¡ ¡ ¡ ¡ ¡ ¡ ¡Stem ¡Cell-­‑Specific ¡Dose ¡ The ¡major ¡limiDng ¡design ¡feature ¡

Treated? ¡ Untreated ¡ Outcome? ¡

38 ¡

DOSE? ¡

55 ¡ 12 ¡ 10 ¡ 10 ¡ 99 ¡

Unknown ¡Varying ¡Doses ¡ Interpret?! ¡

  • v. ¡paFents ¡
  • v. ¡arms ¡
  • v. ¡trials ¡
slide-16
SLIDE 16

In ¡ALL ¡Trials ¡And ¡Treatments ¡ Stem ¡Cell-­‑Specific ¡Dose ¡Is ¡Unknown ¡

  • I. ¡Approved ¡therapies ¡and ¡trials ¡designed ¡to ¡improve ¡

¡e.g., ¡HSCT ¡(cord ¡blood, ¡bone ¡marrow, ¡mobilized) ¡

¡

  • II. ¡Cell ¡replacement ¡transplant ¡trials ¡

¡e.g., ¡pancreas, ¡liver, ¡cornea ¡

¡

  • III. ¡Non-­‑homologous ¡transplant ¡>ssue ¡repair ¡trials ¡

¡e.g., ¡MSC ¡and ¡HSC ¡transplants ¡for ¡stroke, ¡heart ¡adack ¡

¡

  • IV. ¡Gene ¡therapy ¡trials ¡

¡

  • V. ¡Gene-­‑edi>ng ¡therapeu>cs ¡ ¡trials ¡

¡

  • VI. ¡Treatments ¡in ¡private ¡stem ¡cell ¡clinics ¡

¡ ¡

slide-17
SLIDE 17

2019 ¡FDA ¡Standards ¡Coordina>ng ¡ Body ¡(SCB) ¡Recognizes ¡the ¡Need ¡

slide-18
SLIDE 18

Previously, ¡adult ¡>ssue ¡stem ¡cell ¡ coun>ng ¡has ¡been ¡unavailable ¡because… ¡

  • 1. ¡Adult ¡Dssue ¡stem ¡cells ¡are ¡

a ¡small ¡fracDon ¡of ¡total ¡Dssue ¡ cells, ¡even ¡aTer ¡best ¡isolaDon ¡ (< ¡1% ¡or ¡less). ¡

  • 2. ¡No ¡misnamed ¡

“stem ¡cell ¡biomarkers” ¡disDnguish ¡ adult ¡Dssue ¡stem ¡cells ¡from ¡ commiZed ¡progenitor ¡cells. ¡

slide-19
SLIDE 19

Previously, ¡adult ¡>ssue ¡stem ¡cell ¡ coun>ng ¡has ¡been ¡unavailable ¡because… ¡

CD34 ¡ CD133 ¡ CD90 ¡

  • 1. ¡Adult ¡Dssue ¡stem ¡cells ¡are ¡

a ¡small ¡fracDon ¡of ¡total ¡Dssue ¡ cells, ¡even ¡aTer ¡best ¡isolaDon ¡ (< ¡1% ¡or ¡less). ¡

  • 2. ¡No ¡misnamed ¡

“stem ¡cell ¡biomarkers” ¡disDnguish ¡ adult ¡Dssue ¡stem ¡cells ¡from ¡ commiZed ¡progenitor ¡cells. ¡

slide-20
SLIDE 20

The ¡importance ¡of ¡quality ¡sourcing ¡ and ¡characteriza>on ¡of ¡stem ¡cell ¡ treatment ¡prepara>ons ¡by ¡suppliers ¡

slide-21
SLIDE 21

¡ ¡ ¡ ¡ ¡ ¡ ¡ ¡ ¡ ¡Stem ¡Cell-­‑Specific ¡Dose ¡ Overlooked ¡factor ¡for ¡quality ¡supply ¡

  • ­‑ ¡largely ¡unacknowledged ¡or ¡unrecognized ¡
  • ­‑ ¡previously, ¡no ¡technology ¡available* ¡

Treated? ¡ Untreated ¡ Outcome? ¡ DOSE? ¡ DOSE? ¡ SC ¡SUPPLY ¡

* ¡

slide-22
SLIDE 22

Stem ¡Cell ¡Supply ¡Quality ¡Goals ¡

Currently ¡Undermined ¡by ¡Need ¡for ¡SC ¡counDng ¡ ¡

  • 1. ¡cGMP ¡
  • 2. ¡Sterility ¡
  • 3. ¡Xeno-­‑free ¡
  • 4. ¡Affordable ¡
  • 5. ¡Viability ¡– ¡stem ¡cell-­‑specific ¡
  • 6. ¡Potency ¡– ¡dose? ¡
  • 7. ¡QuanIty ¡– ¡stem ¡cell-­‑specific ¡
  • 8. ¡Reproducibility ¡– ¡dose? ¡
  • 9. Transport ¡stability ¡– ¡stem ¡cell-­‑specific ¡
slide-23
SLIDE 23

Tension ¡between ¡FDA-­‑authorized ¡ clinical ¡trials ¡and ¡treatment ¡ evalua>ons ¡in ¡private ¡stem ¡cell ¡clinics ¡

slide-24
SLIDE 24

HCT/Ps ¡– ¡Human ¡cell ¡and ¡Fssue ¡products ¡guidances ¡

¡ ¡ ¡

¡ ¡ ¡ ¡ ¡ ¡ ¡ ¡ ¡ ¡ ¡ ¡ ¡ ¡ ¡ ¡ ¡ ¡Tissue ¡Stem ¡Cells ¡(HSCs, ¡MSCs, ¡etc.) ¡

¡

Clinical ¡Trials ¡ ¡ ¡ ¡Safety! ¡ ConvenDonal ¡approval ¡Efficacy? ¡ IND ¡ NDA ¡ PMA ¡ 100s ¡trials ¡

  • est. ¡30,000 ¡pa>ents ¡

FDA-­‑Authorized ¡Stem ¡Cell ¡Clinical ¡Trials ¡

slide-25
SLIDE 25

HCT/Ps ¡– ¡Human ¡cell ¡and ¡Fssue ¡products ¡guidances ¡

¡ ¡ ¡

¡ ¡ ¡ ¡ ¡ ¡ ¡ ¡ ¡ ¡ ¡ ¡ ¡ ¡ ¡ ¡ ¡ ¡Tissue ¡Stem ¡Cells ¡(HSCs, ¡MSCs, ¡etc.) ¡

¡

Clinical ¡Trials ¡ ¡ ¡ ¡ ¡ ¡ ¡Safety! ¡ ¡ ¡ ¡ ¡ ¡ ¡ ¡ ¡Stem ¡Cell ¡Clinics ¡ ConvenDonal ¡approval ¡ ¡ ¡Efficacy? ¡ ¡ ¡Non-­‑approved ¡ IND ¡ ¡ ¡ ¡ ¡ ¡ ¡ ¡ ¡ ¡ ¡ ¡FDA ¡oversight? ¡ NDA ¡ ¡ ¡ ¡ ¡ ¡ ¡ ¡ ¡ ¡ ¡ ¡Recent ¡FDA ¡ScruDny ¡ PMA ¡ 100s ¡trials ¡ ¡ ¡ ¡ ¡ ¡ ¡ ¡ ¡> ¡500 ¡US ¡clinics ¡

  • est. ¡30,000 ¡pa>ents ¡

¡ ¡ ¡ ¡ ¡est. ¡>250,000 ¡paIents ¡

FDA-­‑Authorized ¡Stem ¡Cell ¡Clinical ¡Trials ¡

  • vs. ¡Private ¡Stem ¡Cell ¡Clinic ¡Treatments ¡
slide-26
SLIDE 26

2018 ¡HCT/Ps ¡– ¡New ¡Guidances ¡

¡

¡ ¡Tissue ¡Stem ¡Cells ¡(HSCs, ¡MSCs, ¡etc.) ¡

¡

351 ¡Guidance ¡ ¡ ¡ ¡ ¡361 ¡Guidance ¡ Non-­‑homologous ¡use? ¡ ¡Homologous ¡use? ¡ Manipulated? ¡ ¡ ¡ ¡ ¡Minimally ¡manipulated? ¡ Requires ¡IND ¡Approval ¡ ¡Exempt, ¡BLA ¡register ¡only ¡ ¡ Biological ¡raIonales ¡– ¡illogical, ¡inconsistent, ¡contrived ¡ PaIent ¡protecIon ¡goals ¡– ¡health ¡and ¡financial ¡

FDA-­‑Authorized ¡Stem ¡Cell ¡Clinical ¡Trials ¡

  • vs. ¡Private ¡Stem ¡Cell ¡Clinic ¡Treatments ¡
slide-27
SLIDE 27

HCT/Ps ¡– ¡Human ¡cell ¡and ¡Fssue ¡products ¡guidances ¡

¡ ¡ ¡

¡ ¡ ¡ ¡ ¡ ¡ ¡ ¡ ¡ ¡ ¡ ¡ ¡ ¡ ¡ ¡ ¡ ¡Tissue ¡Stem ¡Cells ¡(HSCs, ¡MSCs, ¡etc.) ¡

¡

Clinical ¡Trials ¡ ¡ ¡ ¡ ¡ ¡ ¡Safety! ¡ ¡ ¡ ¡ ¡ ¡ ¡ ¡ ¡Stem ¡Cell ¡Clinics ¡ ConvenDonal ¡approval ¡ ¡ ¡Efficacy? ¡ ¡ ¡Non-­‑approved ¡ ¡

Both ¡improve ¡for ¡paDents ¡and ¡stem ¡cell ¡medical ¡ progress ¡when ¡Dssue ¡stem ¡cell-­‑specific ¡counDng ¡ and ¡dosing ¡are ¡finally ¡implemented. ¡

FDA-­‑Authorized ¡Stem ¡Cell ¡Clinical ¡Trials ¡

  • vs. ¡Private ¡Stem ¡Cell ¡Clinic ¡Treatments ¡