immunotherapy for merkel cell cancer
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Immunotherapy for Merkel Cell Cancer Kelly Paulson, MD, PhD - PowerPoint PPT Presentation

Immunotherapy for Merkel Cell Cancer Kelly Paulson, MD, PhD Oncology Fellow, FHCRC/UW Combined Program Dr. Aude Chapuis Lab kgar@uw.edu WSMOS MeeGng 13


  1. Immunotherapy ¡for ¡Merkel ¡ Cell ¡Cancer ¡ Kelly ¡Paulson, ¡MD, ¡PhD ¡ Oncology ¡Fellow, ¡FHCRC/UW ¡Combined ¡Program ¡ Dr. ¡Aude ¡Chapuis ¡Lab ¡ kgar@uw.edu ¡ ¡ WSMOS ¡MeeGng ¡ 13 ¡October ¡2017 ¡

  2. Outline • Merkel ¡cell ¡cancer: ¡presentaGon, ¡impact, ¡pathogenesis ¡ • Adjuvant ¡therapy: ¡ ¡+ ¡radiaGon, ¡-­‑ ¡chemotherapy, ¡ADAM ¡clinical ¡trial ¡ • Monitoring ¡for ¡recurrence: ¡serology ¡assay ¡ • Advanced ¡MCC: ¡ Checkpoint ¡inhibitors ¡in ¡1 st ¡line ¡per ¡2018 ¡NCCN ¡ • T ¡cell ¡therapies ¡for ¡MCC ¡ • Current ¡trials: ¡endogenous ¡T ¡cell ¡therapy ¡ • Sharing ¡cures: ¡transgenic ¡T ¡cell ¡therapy ¡ • QuesGons ¡

  3. Outline • Merkel ¡cell ¡cancer: ¡presenta.on, ¡impact, ¡pathogenesis ¡ • Adjuvant ¡therapy: ¡ ¡+ ¡radiaGon, ¡-­‑ ¡chemotherapy, ¡ADAM ¡clinical ¡trial ¡ • Monitoring ¡for ¡recurrence: ¡serology ¡assay ¡ • Advanced ¡MCC: ¡ Checkpoint ¡inhibitors ¡in ¡1 st ¡line ¡per ¡2018 ¡NCCN ¡ • T ¡cell ¡therapies ¡for ¡MCC ¡ • Current ¡trials: ¡endogenous ¡T ¡cell ¡therapy ¡ • Sharing ¡cures: ¡transgenic ¡T ¡cell ¡therapy ¡ • QuesGons ¡

  4. Merkel ¡cell ¡carcinoma • Aggressive ¡neuroendocrine ¡skin ¡ cancer ¡ • Typically ¡presents ¡as ¡a ¡red ¡or ¡ purple, ¡rapidly ¡growing ¡nodule 1 ¡ • Incidence ¡increased ¡3-­‑10 ¡fold ¡in ¡ immunosuppressed ¡populaGons, ¡ & ¡outcomes ¡worse ¡in ¡these ¡ populaGons 2 ¡ • HOWEVER ¡90% ¡of ¡cases ¡diagnosed ¡ in ¡immunocompetent ¡ Images: ¡Paul ¡Nghiem ¡ 1. ¡Heath ¡et ¡al ¡JAAD ¡2008 ¡2. ¡Paulson ¡et ¡al ¡JID

  5. MCC ¡Incidence ¡Increasing: ¡2500 ¡cases/year ¡in ¡US +95% ¡ Cases Reported to SEER-18 200 MCC (% cases in year 2000) +57% ¡ Melanoma 150 +15% ¡ All Solid Tumors 100 2000 2005 2010 B. Year SEER ¡databas

  6. MCC ¡incidence ¡will ¡conCnue ¡to ¡grow ¡as ¡baby ¡ boomers ¡age ¡in ¡to ¡MCC ¡risk ¡groups Baby ¡boomers ¡ 2025 ¡ 4000 10 Baby ¡boomers ¡ MCC Incidence in US 2015 ¡ 8 3000 (# Cases) Calculated from Observed 6 SEER-18 Incidence Rates 2000 Melanoma 4 (per 6.7K) Projected based on US Census Data MCC 1000 2 (per 100K) 0 0 4 9 4 9 4 9 4 9 4 9 4 9 4 + 2 2 3 3 4 4 5 5 6 6 7 7 8 5 2000 2005 2010 2015 2020 2025 - - - - - - - - - - - - - 8 0 5 0 5 0 5 0 5 0 5 0 5 0 2 2 3 3 4 4 5 5 6 6 7 7 8 B. Year A. Age at Diagnosis (Years) Paulson ¡et ¡al, ¡JAAD, ¡in ¡re

  7. MCC ¡risk ¡factors • Age ¡ • Male ¡sex ¡ • UV ¡exposure ¡ • Immune ¡suppression ¡ • Merkel ¡cell ¡polyomavirus ¡ – ¡ 80% ¡of ¡cases ¡ Discovered ¡in ¡2008 ¡by ¡ Patrick ¡Moore ¡and ¡Yuan ¡ Chang ¡at ¡U. ¡Pia ¡(who ¡also ¡ discovered ¡KSHV) ¡ Feng ¡et ¡al ¡ – ¡Science ¡2008 ¡

  8. MCPyV ¡ – ¡a ¡common ¡virus ¡that ¡breaks ¡in ¡a ¡rare ¡ and ¡special ¡way ¡to ¡cause ¡MCC Virus ¡associated ¡MCCs ¡are ¡ addicted ¡to ¡oncoprotein ¡ expression ¡ The ¡virus ¡in ¡MCC ¡tu is ¡broken ¡and ¡no ¡lo contagious ¡

  9. MCC ¡Staging: ¡Stage ¡IIIB ¡“unknown ¡primary” • Up ¡to ¡50% ¡of ¡paGents ¡presenGng ¡ with ¡stage ¡IIIB ¡(palpable ¡nodal, ¡no distant) ¡MCC ¡have ¡no ¡idenGfiable skin ¡primary ¡ ¡ • These ¡paGents ¡are ¡thought ¡to ¡hav had ¡an ¡immune ¡response ¡leading ¡ to ¡regression ¡of ¡a ¡small ¡skin ¡ primary ¡ • Consistent ¡with ¡this, ¡outcomes ¡ar beaer ¡in ¡this ¡group ¡ Chen ¡et ¡al, ¡Am ¡J ¡Surger

  10. Outline • Merkel ¡cell ¡cancer: ¡presentaGon, ¡impact, ¡pathogenesis ¡ • Adjuvant ¡therapy: ¡ ¡+ ¡radia.on, ¡-­‑ ¡chemotherapy, ¡ADAM ¡clinical ¡trial ¡ • Monitoring ¡for ¡recurrence: ¡serology ¡assay ¡ • Advanced ¡MCC: ¡ Checkpoint ¡inhibitors ¡in ¡1 st ¡line ¡per ¡2018 ¡NCCN ¡ • T ¡cell ¡therapies ¡for ¡MCC ¡ • Current ¡trials: ¡endogenous ¡T ¡cell ¡therapy ¡ • Sharing ¡cures: ¡transgenic ¡T ¡cell ¡therapy ¡ • QuesGons ¡

  11. Risk ¡of ¡MCC ¡recurrence ¡is ¡high! ¡This ¡is ¡true ¡ even ¡for ¡early ¡stage ¡disease … . Paul ¡Nghiem Nghiem ¡et ¡al, ¡merkelcel

  12. Adjuvant ¡radiaCon ¡typically ¡indicated: ¡ improved ¡RFS ¡and ¡OS ¡ *non-­‑randomized ¡data ¡ randomized ¡studies ¡ unlikely ¡to ¡be ¡perform due ¡to ¡clear ¡local ¡con benefit ¡ BhaGa ¡S ¡et ¡al, ¡JNCI, ¡20

  13. Adjuvant ¡chemotherapy ¡does ¡not ¡help ¡and ¡ may ¡hurt • No ¡clear ¡survival ¡benefit ¡in ¡any ¡of ¡the ¡studies ¡that ¡have ¡looked ¡at ¡ adjuvant ¡chemotherapy ¡for ¡MCC, ¡even ¡when ¡straGfying ¡to ¡stage ¡III ¡ disease ¡(eg. ¡BhaGa ¡S ¡et ¡al, ¡JNCI ¡2016) ¡ • Based ¡on ¡emerging ¡data, ¡chemotherapy ¡may ¡reduce ¡responsiveness ¡ to ¡subsequent ¡immunotherapy ¡should ¡recurrence ¡develop … . ¡

  14. Adjuvant ¡immunotherapy ¡is ¡being ¡tested • ADAM ¡trial: ¡ ¡ • Stage ¡IIIB ¡(palpable ¡nodal) ¡disease, ¡within ¡4 ¡months ¡of ¡surgical ¡excision ¡ • +/-­‑ ¡radiaGon ¡therapy ¡OK ¡ • 100 ¡paGents, ¡randomized ¡1:1 ¡placebo ¡vs. ¡avelumab ¡(PD-­‑L1 ¡blockade) ¡ • 2 ¡years ¡treatment ¡-­‑> ¡3 ¡years ¡follow-­‑up ¡ • 14 ¡US ¡sites, ¡being ¡led ¡by ¡SCCA ¡ • Opens ¡soon ¡ – ¡we ¡appreciate ¡your ¡kind ¡referral ¡of ¡potenGally ¡eligible ¡stage ¡IIIB ¡ paGents ¡as ¡we ¡try ¡to ¡accrue ¡for ¡this ¡rare ¡disease! ¡ ¡ Shailender ¡BhaGa,

  15. Outline • Merkel ¡cell ¡cancer: ¡presentaGon, ¡impact, ¡pathogenesis ¡ • Adjuvant ¡therapy: ¡ ¡+ ¡radiaGon, ¡-­‑ ¡chemotherapy, ¡ADAM ¡clinical ¡trial ¡ • Monitoring ¡for ¡recurrence: ¡serology ¡assay ¡ • Advanced ¡MCC: ¡ Checkpoint ¡inhibitors ¡in ¡1 st ¡line ¡per ¡2018 ¡NCCN ¡ • T ¡cell ¡therapies ¡for ¡MCC ¡ • Current ¡trials: ¡endogenous ¡T ¡cell ¡therapy ¡ • Sharing ¡cures: ¡transgenic ¡T ¡cell ¡therapy ¡ • QuesGons ¡

  16. Biomarkers ¡for ¡recurrence • Immunotherapy ¡works ¡beaer ¡at ¡lower ¡burdens: ¡raGonale ¡for ¡early ¡ detecGon ¡of ¡recurrent ¡disease ¡ • Good ¡biomarkers ¡amplify ¡underlying ¡cancer ¡signal ¡to ¡help ¡ differenGate ¡signal ¡to ¡noise ¡ • The ¡immune ¡system ¡is ¡a ¡great ¡amplifier ¡ • Virus ¡posiGve ¡MCCs ¡have ¡a ¡shared ¡anGgen ¡(viral ¡oncoprotein) ¡

  17. Serologic ¡assay ¡for ¡MCC ¡(“AMERK”) • At ¡presentaGon, ¡~50% ¡of ¡paGents ¡have ¡circulaGng ¡anGbodies ¡to ¡Merkel ¡cell ¡ polyomavirus ¡oncoproteins ¡(T ¡AnGgens) ¡ • <1% ¡of ¡healthy ¡individuals ¡have ¡these ¡anGbodies ¡ • SeronegaGve ¡paGents ¡have ¡a ¡high ¡recurrence ¡risk ¡ • Mixed ¡group ¡of ¡virus ¡negaGve ¡paGents ¡and ¡poor ¡immune ¡response ¡to ¡MCC ¡paGents ¡ • For ¡seroposiGve ¡paGents, ¡serial ¡anGbody ¡Gters ¡can ¡be ¡used ¡to ¡detect ¡recurrence ¡ Denise Gallo Paulson, ¡Carter ¡et ¡al, ¡Cancer ¡Res ¡201 Paulson ¡et ¡al, ¡Cancer, ¡2017 ¡

  18. xample ¡paCents NED ¡ Recurrence ¡

  19. AMERK ¡is ¡clinically ¡available ¡(UW ¡labmed) ¡& ¡ listed ¡as ¡an ¡opCon ¡in ¡2018 ¡NCCN ¡guideline • If ¡tesGng: ¡ • Check ¡iniGal ¡level ¡within ¡90 ¡days ¡of ¡diagnosis ¡ – ¡levels ¡fall ¡fast ¡ • ¡Only ¡check ¡serial ¡levels ¡if ¡iniGally ¡seroposiGve ¡ • Validated ¡only ¡for ¡detecGon ¡of ¡first ¡recurrence, ¡not ¡for ¡monitoring ¡response ¡ to ¡immunotherapy ¡or ¡detecGng ¡subsequent ¡recurrences ¡ Ordering: ¡hMp://www.merkelcell.org/sero ¡ ¡ t ¡of ¡interest ¡statement: ¡I ¡was ¡involved ¡in ¡the ¡development ¡of ¡this ¡assay. ¡I ¡have ¡no ¡personal ¡financial ¡interest ¡in ¡th ¡

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