HCC predic*on in chronic hepa**s B pa*ents on an*viral - PowerPoint PPT Presentation

Interna*onal ¡Symposium ¡on ¡Hepatology ¡2013 ¡& ¡ 26th ¡Annual ¡Scien*fic ¡Mee*ng ¡ HCC ¡predic*on ¡in ¡chronic ¡hepa**s ¡B ¡ pa*ents ¡on ¡an*viral ¡therapy ¡ Dr ¡Grace ¡Lai-­‑Hung ¡Wong ¡ MBChB ¡(Hons, ¡CUHK), ¡MD ¡(CUHK), ¡FRCP(Edin), ¡FHKCP, ¡FHKAM ¡(Medicine) ¡ ¡ Associate ¡Professor ¡ InsDtute ¡of ¡DigesDve ¡Disease ¡ The ¡Chinese ¡University ¡of ¡Hong ¡Kong ¡

Risk ¡factors ¡of ¡HBV-­‑related ¡HCC ¡ Old ¡Age ¡ High ¡HBV ¡DNA ¡ Family ¡History ¡ ¡ Posi*ve ¡HBeAg ¡status ¡ Gender ¡(M ¡> ¡F) ¡ ¡ ¡ ¡ HCC ¡ Presence ¡of ¡hepa*c ¡ HBV ¡Genotype ¡ inflamma*on ¡/ ¡fibrosis ¡ (Genotype ¡C ¡> ¡B ¡in ¡ Alcohol ¡consump*on ¡ Asians) ¡ ¡ ¡ FaHovich ¡G. ¡ Semin ¡Liver ¡Dis ¡ 2003;23:47-­‑58; ¡Chen ¡CJ, ¡ et ¡al . ¡ JAMA ¡ 2006;295:65-­‑73; ¡Iloeje ¡UH, ¡ et ¡al . ¡ Gastroenterology ¡ 2006;130:678-­‑86; ¡Chen ¡CJ ¡ ¡ J. ¡ Gastroenterol ¡Hepatol ¡1997;12:S294-­‑S308; ¡Yang ¡HI ¡ et ¡al . ¡ NEJM ¡2002;347:168-­‑174; ¡Yang ¡HI ¡ et ¡al. ¡ JNCI ¡2008;100:1134-­‑43 ¡

Higher ¡HBV ¡DNA ¡is ¡associated ¡with ¡a ¡higher ¡ risk ¡of ¡HCC ¡ Cumula*ve ¡incidence ¡of ¡HCC, ¡ ¡ 20 HBsAg-­‑posi*ve, ¡untreated ¡par*cipants ¡in ¡Taiwan ¡(n=3,653) ¡ Follow-­‑up ¡for ¡12 ¡years ¡ 14.9 15 12.2 10 5 3.6 1.4 1.3 0 <300 ¡ 300–10 3 ¡ 10 3 –10 4 ¡ 10 4 –10 6 ¡ >10 6 ¡ HBV ¡DNA ¡at ¡baseline, ¡copies/mL ¡ Chen ¡CJ, ¡et ¡al ¡JAMA ¡ ¡2006 ¡

HBsAg ¡level ¡is ¡an ¡important ¡risk ¡factor ¡in ¡pa*ents ¡with ¡ low ¡HBV ¡DNA ¡level ¡(<2000 ¡IU/mL) ¡ ERADICATE-­‑B ¡(2688 ¡HBV ¡carriers) ¡ Tseng, ¡Kao. ¡Gastroenterology ¡2012; ¡ ¡ Chan ¡HL. ¡Gastroenterology ¡2012

Predic*on ¡scores ¡for ¡HBV-­‑related ¡HCC ¡among ¡ treatment-­‑naïve ¡pa*ents ¡ Score ¡ Pa*ents ¡ Components ¡ Cutoff ¡ Performance ¡ CU-­‑HCC ¡ Clinic ¡paDents: ¡ Age, ¡albumin, ¡ 5 ¡ 97% ¡NPV ¡at ¡ 1005 ¡in ¡training ¡cohort, ¡ bilirubin, ¡HBV ¡DNA, ¡ 10 ¡years ¡ 424 ¡in ¡validaDon ¡cohort ¡ cirrhosis ¡ GAG-­‑HCC ¡ 820 ¡clinic ¡paDents ¡ Age, ¡gender, ¡HBV ¡ 101 ¡ 99% ¡NPV ¡at ¡ (leave-­‑one-­‑out ¡cross-­‑ DNA, ¡cirrhosis ¡ 10 ¡years ¡ validaDon ¡method) ¡ REACH-­‑B ¡ Non-­‑cirrhoDc ¡paDents: ¡ Age, ¡gender, ¡ALT, ¡ 8 ¡ 98% ¡NPV ¡at ¡ 3584 ¡in ¡training ¡cohort, ¡ HBV ¡DNA, ¡HBeAg ¡ 10 ¡years ¡ 1505 ¡in ¡validaDon ¡cohort ¡ Wong ¡VW ¡et ¡al. ¡J ¡Clin ¡Oncol ¡2010;28:1660 ¡ Yuen ¡MF ¡et ¡al. ¡J ¡Hepatol ¡2009;50:80 ¡ Yang ¡HI ¡et ¡al. ¡Lancet ¡Oncol ¡2011;12:568 ¡

AnDviral ¡therapy ¡alters ¡the ¡natural ¡history ¡of ¡chronic ¡hepaDDs ¡B ¡ Reduced ¡risk ¡of ¡disease ¡progression ¡by ¡lamivudine ¡ 25 ¡ Placebo ¡(n=215) ¡ Lamivudine ¡(n=221) ¡ 21%, ¡Wild-­‑type ¡ 20 ¡ Lamivudine ¡(n=209, ¡49%) ¡ ¡ Disease ¡progression% ¡ 15 ¡ 13%, ¡M204I/V ¡ 10 ¡ 5%, ¡Wild-­‑type ¡ 5 ¡ 0 ¡ 0 ¡ 6 ¡ 12 ¡ 18 ¡ 24 ¡ 30 ¡ 36 ¡ Months ¡aber ¡randomisa*on ¡ Liaw ¡YF, ¡Sung ¡JJ ¡et ¡al. ¡NEJM ¡2004 ¡

AnDviral ¡therapy ¡alters ¡the ¡natural ¡history ¡of ¡chronic ¡hepaDDs ¡B ¡ Reduced ¡risk ¡of ¡HCC ¡by ¡lamivudine ¡ 25 ¡ 20 ¡ Diagnosis ¡of ¡HCC ¡ (% ¡of ¡pa*ents) ¡ 15 ¡ Placebo ¡ 10 ¡ 5 ¡ Lamivudine ¡ 0 ¡ 0 ¡ 6 ¡ 12 ¡ 18 ¡ 24 ¡ 30 ¡ 36 ¡ Months ¡ No. ¡At ¡risk ¡ ¡ Placebo ¡ 215 ¡ 209 ¡ 198 ¡ 184 ¡ 173 ¡ 153 ¡ 43 ¡ Lamivudine ¡ 436 ¡ 429 ¡ 417 ¡ 400 ¡ 385 ¡ 347 ¡ 122 ¡ HCC ¡occurred ¡in ¡3.9% ¡of ¡lamuvidine-­‑treated ¡group, ¡versus ¡7.4% ¡of ¡the ¡ placebo ¡group ¡(HR=0.47; ¡p=0.047) ¡ Liaw ¡YF, ¡Sung ¡JJ ¡et ¡al. ¡NEJM ¡2004 ¡

AnDviral ¡therapy ¡alters ¡the ¡natural ¡history ¡of ¡chronic ¡hepaDDs ¡B ¡ Reduced ¡risk ¡of ¡HCC ¡by ¡entecavir ¡in ¡cirrhoDc ¡subgroup ¡ Entecavir cohort Control cohort P = 0.036 Patients at risk Entecavir cohort 482 466 365 194 81 20 Control cohort 69 65 60 52 45 41 Wong ¡GL, ¡et ¡al. ¡Hepatology ¡2013 ¡

AnDviral ¡therapy ¡alters ¡the ¡natural ¡history ¡of ¡chronic ¡hepaDDs ¡B ¡ Reduced ¡risk ¡of ¡HCC ¡by ¡entecavir ¡in ¡cirrhoDc ¡subgroup ¡ Cirrhosis ¡subgroup ¡ ETV ¡vs ¡LVD: ¡P=0.043 ¡ LVD ¡cohort ¡(N=182) ¡ ¡ ETV ¡vs ¡control: ¡P< ¡0.001 ¡ 50 ¡ LVD ¡vs ¡control: ¡P=0.019 ¡ • Received ¡no ¡rescue ¡therapy ¡if ¡ ¡ Control ¡ ¡ 38.9% ¡ 40 ¡ Cumula*ve ¡HCC ¡rate ¡(%) ¡ LVD ¡failure ¡ ¡ • Effect ¡is ¡not ¡significant ¡in ¡ ¡ 30 ¡ LVD ¡ 20.9% ¡ 22.2% ¡ non-­‑cirrhoDc ¡paDents ¡ ¡ ¡ 20 ¡ 12.2% ¡ 10 ¡ 7.0% ¡ ETV ¡ 4.3% ¡ 0 ¡ 0 ¡ 1 ¡ 3 ¡ 5 ¡ 0 ¡ Treatment ¡dura*on ¡(years) ¡ No ¡at ¡risk ¡ 79 ¡ ETV ¡ 79 ¡ 72 ¡ 53 ¡ 35 ¡ 17 ¡ Control ¡ 85 ¡ 85 ¡ 76 ¡ 65 ¡ 54 ¡ 47 ¡ LVD ¡ 49 ¡ 49 ¡ 41 ¡ 35 ¡ 32 ¡ 29 ¡ Hosaka ¡T, ¡et ¡al. ¡Hepatology, ¡2012 ¡ ¡

AnDviral ¡therapy ¡alters ¡the ¡natural ¡history ¡of ¡chronic ¡hepaDDs ¡B ¡ Reduced ¡risk ¡of ¡HCC ¡ NA ¡ IFN ¡ RR: ¡0.22 RR: ¡0.66 Sung ¡JJY, ¡et ¡al. ¡Aliment ¡Pharmacol ¡Ther ¡2008;28:1067-­‑77

AnDviral ¡therapy ¡alters ¡the ¡natural ¡history ¡of ¡chronic ¡hepaDDs ¡B ¡ Regression ¡of ¡liver ¡fibrosis ¡ Fibrosis ¡ n ¡ HBeAg ¡ Nucleos(t)ide ¡analogues ¡ Dura*on ¡ Regression ¡ Lamivudine ¡63 ¡+ ¡3 ¡yrs ¡33% ¡ Entecavir ¡21 ¡+/-­‑ ¡3 ¡yrs ¡57% ¡ Adefovir ¡15/24 ¡+/-­‑ ¡5 ¡yrs ¡60%/71% ¡ Entecavir ¡57 ¡+/-­‑ ¡6 ¡yrs ¡88% ¡ Tenofovir ¡348 ¡(96 b ) ¡+/-­‑ ¡5 ¡yrs ¡51% ¡(74% b ) ¡ ¡ Ishak ¡score ¡>1-­‑point ¡ Adapted ¡from ¡Liaw ¡YF ¡Liver ¡Int ¡2013 ¡

AnDviral ¡therapy ¡alters ¡the ¡natural ¡history ¡of ¡chronic ¡hepaDDs ¡B ¡ Regression ¡of ¡liver ¡fibrosis ¡by ¡entecavir ¡ 60 ¡ Ishak ¡fibrosis ¡score ¡ n=57 ¡ Missing ¡ 50 ¡ 6 ¡ 5 ¡ 40 ¡ 4 ¡ ¡ Pa*ents, ¡n 3 ¡ 30 ¡ 2 ¡ 1 ¡ 20 ¡ 0 ¡ 10 ¡ * ¡Up ¡to ¡7 ¡years ¡ ¡ Range: ¡3–7 ¡years ¡ ¡ Median ¡*me: ¡280 ¡weeks 1† ¡ 0 ¡ Baseline ¡ Week ¡48 ¡ Long ¡term* ¡ † ¡ In ¡the ¡randomized ¡controlled ¡studies, ¡paDents ¡received ¡0.5 ¡mg ¡ETV. ¡In ¡the ¡901 ¡rollover ¡study, ¡paDents ¡received ¡1 ¡mg ¡ETV. ¡ ¡ ¡ Chang ¡TT, ¡et ¡al. ¡Hepatology ¡2010 ¡ ¡ ¡

AnDviral ¡therapy ¡alters ¡the ¡natural ¡history ¡of ¡chronic ¡hepaDDs ¡B ¡ Regression ¡of ¡liver ¡fibrosis ¡by ¡tenofovir ¡DF ¡ • PaDents ¡with ¡Ishak ¡score ¡≤2: ¡ ¡39% ¡at ¡Baseline, ¡63% ¡at ¡Year ¡5 ¡ • PaDents ¡with ¡Ishak ¡score ¡≥4: ¡ ¡38% ¡at ¡Baseline, ¡12% ¡at ¡Year ¡5 ¡ • PaDents ¡with ¡cirrhosis ¡(Ishak ¡score ¡≥5): ¡ ¡28% ¡at ¡Baseline, ¡8% ¡at ¡Year ¡5 ¡ P < 0.001 P < 0.001 *Sign ¡test ¡ P < 0.001 P < 0.001 100 100 12% 12% Ishak ¡Fibrosis ¡ 90 90 Scores ¡ 38% 38% 80 80 6 6 Percentage ¡of ¡Pa*ents ¡ 70 70 5 5 60 60 4 4 50 50 40 40 3 3 63% 63% 30 30 2 2 39% 39% 20 20 1 1 10 10 0 0 0 0 Baseline Baseline Y Y ear 1 ear 1 Y Y ear 5 ear 5 Marcellin ¡P ¡et ¡al. ¡Lancet ¡2013 ¡