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Click ¡to ¡edit ¡Master ¡/tle ¡style ¡ Opportuni/es ¡for ¡Collabora/on, ¡ Research ¡and ¡Educa/on ¡ Dr. Susan Dent Dr. Daniel Lenihan Medical Oncologist, The Ottawa Cardiologist Hospital Cancer Center Professor of Cardiovascular Medicine Associate Professor of Medicine Director of Clinical Research University of Ottawa President of ICOS – North America President of CCON Vanderbilt University Medical Center Friday, September 30 th , 2016

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Click ¡to ¡edit ¡Master ¡/tle ¡style ¡ Chemotherapy ¡ Targeted ¡agents ¡ radia/on ¡

Anti-metabolites (5FU) Anthracyclines VSP Inhibitors Ischemia Radiation Hypertension Vasospasm Heart Failure Click ¡to ¡edit ¡Master ¡/tle ¡style ¡ Heart Failure CAD Thrombosis Her2 Targeted CML TKIs Therapies Imatinib: ?protective Cardiomyopathy Dasatinib/Nilotinib/ Ponatinib: MEK/RAF TKI PAH/Vascular/ Cardiomyopathy Atherosclerosis HDAC inhibitors Drugs Affecting UPS Arrhythmia Immunomodulators (IMiDs): thrombosis PI3K Inhibitors Proteasome inhibitors Hyperglycemia (e.g. bortezomib, Metabolic carfilzomib): vascular ?Myocardial/ Arrhythmia Cancer Immunotherapies BTK Inhibitors ???? Ibrututinib: Cancer ¡Survivorship ¡ Arrhythmia/Atrial ¡ Fibrillation ¡ Adapted ¡from ¡Moslehi, ¡Cheng. ¡ Science ¡Transla,onal ¡Medicine , ¡2013. ¡Moslehi, ¡ NEJM . ¡In ¡press. ¡

Click ¡to ¡edit ¡Master ¡/tle ¡style ¡ Op/mize ¡Cardiac ¡Health ¡ Best ¡Cancer ¡Care ¡ ¡

Cardio-­‑Oncology ¡Clinics ¡ Click ¡to ¡edit ¡Master ¡/tle ¡style ¡ Brazil ¡ England ¡ Italy ¡ Israel ¡ Poland ¡ India ¡

What ¡does ¡ ¡ ¡ ¡ ¡ ¡ ¡ ¡ ¡ ¡ ¡ ¡ ¡ ¡ ¡ ¡ ¡a ¡clinic ¡offer ¡? ¡ Click ¡to ¡edit ¡Master ¡/tle ¡style ¡ Educa/on ¡of ¡pa/ents ¡and ¡ ¡ Rapid ¡access ¡to ¡ health ¡care ¡providers ¡ cardiologists ¡with ¡an ¡ understanding ¡of ¡ Resident/fellowship ¡training ¡ systemic ¡/targeted ¡ Preceptorship ¡ therapies. ¡ Mul/disciplinary ¡rounds ¡ Rapid ¡Access ¡to ¡a ¡collabora/ve ¡research ¡ environment. ¡This ¡can ¡include ¡basic ¡and ¡ transla/onal ¡research ¡(if ¡this ¡infrastructure ¡exists ¡ – ¡such ¡as ¡in ¡an ¡academic ¡medical ¡center) ¡or ¡ clinical ¡research. ¡

Click ¡to ¡edit ¡Master ¡/tle ¡style ¡ Establishing ¡a ¡Cardio-­‑oncology ¡program ¡ JACC, ¡volume ¡66, ¡No. ¡10, ¡2015 ¡ Sulpher ¡et ¡al, ¡2014-­‑2015 ¡Report ¡Card ¡on ¡ ¡Cancer ¡in ¡Canada ¡

Impact ¡of ¡Cardio-­‑Oncology ¡Clinics ¡ Click ¡to ¡edit ¡Master ¡/tle ¡style ¡ Progress ¡in ¡Pediatric ¡Cardiology, ¡2015 ¡

Cardiotoxicity: ¡Recovery ¡Registry ¡(CTR) ¡ Click ¡to ¡edit ¡Master ¡/tle ¡style ¡ The ¡purpose ¡of ¡the ¡ Cardiotoxicity: ¡Recovery ¡Registry ¡ is ¡clarify ¡the ¡mechanisms ¡of ¡cardiovascular ¡ toxicity, ¡recognize ¡the ¡typical ¡presenta/on ¡and ¡discern ¡the ¡best ¡methods ¡for ¡clinical ¡detec/on, ¡ describe ¡op/mal ¡therapeu/c ¡op/ons ¡as ¡well ¡as ¡iden/fy ¡poten/al ¡strategies ¡for ¡preven/on ¡of ¡ cardiac ¡dysfunc/on. ¡ ¡ The ¡specific ¡aims ¡of ¡the ¡cardiac ¡safety ¡registry ¡are: ¡ Iden,fy ¡the ¡cancer ¡therapeu,cs ¡and ¡the ¡cancer ¡condi,ons ¡in ¡which ¡cardiac ¡dysfunc,on, ¡ § poten,ally ¡as ¡a ¡result ¡of ¡cancer ¡therapy, ¡can ¡recover ¡back ¡to ¡pre-­‑chemotherapy ¡levels ¡or ¡ improve ¡substan,ally ¡with ¡effec,ve ¡cardiac ¡treatment ¡ Describe ¡the ¡clinical ¡tools ¡that ¡are ¡most ¡useful ¡and ¡cost ¡effec,ve ¡at ¡enhancing ¡recovery ¡of ¡ § cardiac ¡dysfunc,on ¡ Detail ¡the ¡therapeu,c ¡strategies ¡that ¡are ¡most ¡useful ¡and ¡cost ¡effec,ve ¡at ¡promo,ng ¡ § recovery ¡of ¡cardiac ¡dysfunc,on ¡ ¡

Educa/on ¡ Click ¡to ¡edit ¡Master ¡/tle ¡style ¡ ¡ • Mul/disciplinary ¡cardio-­‑oncology ¡ rounds ¡ ¡ • CME ¡presenta/ons ¡ • Preceptorship ¡programs ¡ • Cardio-­‑Oncology ¡Training ¡ ¡ • website ¡ (www.cardiaconcology.ca) ¡and ¡ ICOS ¡(www.icosna.org) ¡ • Cardio-­‑oncology ¡mee/ngs ¡(GCOS) ¡ • Posi/on ¡statements/guidelines ¡

Guidelines/Posi/on ¡Statements ¡ ¡ Click ¡to ¡edit ¡Master ¡/tle ¡style ¡ CCS ¡Guideline ¡ • § Evalua/on ¡and ¡Management ¡of ¡Cardiovascular ¡ Complica/ons ¡of ¡Cancer ¡Therapy. ¡Canadian ¡Journal ¡of ¡ Cardiology , ¡ July ¡2016 ¡ ASCO ¡Survivorship ¡Guideline ¡ • § Preven/on ¡and ¡Monitoring ¡of ¡Cardiac ¡Dysfunc/on ¡in ¡ Survivors ¡of ¡adult ¡cancers: ¡ASCO ¡Clinical ¡Prac/ce ¡ Guideline, ¡accepted ¡for ¡publica/on ¡JCO ¡ September ¡2016 ¡ ESC ¡PosiHon ¡Paper ¡ • § 2016 ¡posi/on ¡paper ¡on ¡Cancer ¡treatments ¡and ¡ Cardiovascular ¡Toxicity ¡Eur ¡Heart ¡J. ¡ August ¡2016 ¡ ¡

Click ¡to ¡edit ¡Master ¡/tle ¡style ¡ Cardio-­‑Oncology ¡Journal ¡ h[ps://cardiooncologyjournal.biomedcentral.com/about ¡

There ¡are ¡many ¡challenges…... ¡ Click ¡to ¡edit ¡Master ¡/tle ¡style ¡ • How ¡can ¡we ¡predict ¡who ¡will ¡develop ¡ cardiotoxicity ¡? ¡ • What ¡are ¡the ¡best ¡preven/on ¡strategies ¡? ¡ • How ¡do ¡we ¡monitor ¡those ¡at ¡risk ¡of ¡ cardiotoxicity ¡? ¡ • What ¡are ¡the ¡best ¡management ¡strategies? ¡

What ¡we ¡don’t ¡know ¡ Click ¡to ¡edit ¡Master ¡/tle ¡style ¡ • Long ¡term ¡sequelae ¡of ¡these ¡agents ¡in ¡the ¡non ¡– ¡ clinical ¡trial ¡pa/ents ¡(registry ¡data) ¡ • Cardiotoxicity ¡associated ¡with ¡‘mul/ple’ ¡hits ¡ • Cardiac ¡monitoring ¡long ¡term ¡(survivors) ¡ • Monitoring ¡of ¡pa/ents ¡on ¡long ¡term ¡therapy ¡ ¡(e.g ¡ pertuzumab/trastuzumab ¡in ¡MBC) ¡ • If ¡cardiac ¡medica/on ¡is ¡started ¡when ¡do ¡you ¡stop ¡? ¡ • Effects ¡of ¡radia/on ¡and ¡targeted ¡agents? ¡ ¡

RESEARCH ¡ React-­‑EF ¡ Op/miza/on ¡ Click ¡to ¡edit ¡Master ¡/tle ¡style ¡ of ¡cardiac ¡ monitoring ¡ Risk ¡predic/on ¡ of ¡ Survivorship ¡ cardiotoxicity ¡ ¡ Cardio Onco ¡ logist ¡ ¡ logist ¡ ¡ HCP ¡ Interna/onal ¡ Early ¡ cardio-­‑ detec/on ¡of ¡ oncology ¡ cardiotoxicity ¡ registry ¡ using ¡markers ¡ of ¡apoptosis ¡ SAFE ¡study ¡ Cardiac ¡ protec/on ¡ during ¡cancer ¡ treatment ¡

Click ¡to ¡edit ¡Master ¡/tle ¡style ¡ Cardio-­‑Oncology ¡studies ¡ • PREDICT ¡(anthracycline ¡therapy) ¡ • PROTECT ¡(proteasome ¡inhibitor ¡therapy) ¡ • CREST ¡(an/-­‑VEGF ¡based ¡therapy) ¡ • VITAL ¡Amyloidosis ¡(NEOD001-­‑an/ ¡AL ¡amyloid ¡ab) ¡ • PACE ¡(Breast ¡Cancer ¡observa/on ¡of ¡cardiac ¡ outcomes) ¡ • Biomarker ¡Pilot ¡(cardiac ¡biomarker ¡feasibility) ¡ • HGF ¡levels ¡(novel ¡biomarkers) ¡in ¡Cardiac ¡Amyloidosis ¡ ¡

Click ¡to ¡edit ¡Master ¡/tle ¡style ¡ Best ¡Cancer ¡Care ¡ ¡ Op/mize ¡Cardiac ¡Health ¡

Take ¡Home ¡Messages ¡ Click ¡to ¡edit ¡Master ¡/tle ¡style ¡ • Cancer ¡and ¡heart ¡disease ¡are ¡significant ¡causes ¡of ¡morbidity ¡and ¡ mortality ¡ ¡ • Improvement ¡in ¡cancer ¡therapies ¡has ¡resulted ¡in ¡long ¡term ¡ survivors ¡who ¡may ¡be ¡at ¡risk ¡of ¡cardiotoxicity. ¡ • Individuals ¡with ¡heart ¡disease ¡may ¡develop ¡cancer ¡and ¡require ¡ poten/ally ¡cardiotoxic ¡cancer ¡therapy. ¡ • Close ¡collabora/on ¡among ¡health ¡care ¡providers ¡is ¡needed ¡in ¡ order ¡to ¡provide ¡the ¡best ¡cancer ¡care ¡while ¡op/mizing ¡cardiac ¡ health . ¡