2014 Research Grants Theresa Strong, PhD Director of Research - - PowerPoint PPT Presentation

2014 Research Grants

Theresa ¡Strong, ¡PhD ¡ Director ¡of ¡Research ¡Programs ¡ grants@fpwr.org ¡ ¡ ¡ ¡ Jessica ¡Bohonowych, ¡PhD ¡ Associate ¡Director ¡of ¡Research ¡Programs ¡ Jessica.Bohonowych@fpwr.org ¡

May ¡15, ¡2014 ¡

• Mission: ¡to ¡eliminate ¡the ¡challenges ¡of ¡Prader-­‑Willi ¡

syndrome ¡(PWS) ¡through ¡the ¡advancement ¡of ¡

• research. ¡ ¡

Thank ¡you ¡PWS ¡community ¡!! ¡

0 ¡ 200000 ¡ 400000 ¡ 600000 ¡ 800000 ¡ 1000000 ¡ 1200000 ¡ 1 ¡ 2 ¡ 3 ¡ 4 ¡ 5 ¡ 6 ¡ 7 ¡ 8 ¡ 9 ¡ 10 ¡ 11 ¡

Funds ¡spent ¡on ¡research ¡each ¡year ¡ * ¡

* ¡2014, ¡to ¡date ¡

Advancing ¡FPWR’s ¡Mission ¡ ¡

• 1. General ¡Grants ¡Program: ¡ ¡InvesKgator-­‑IniKated ¡Research ¡

¡

• 2. Special ¡Research ¡IniKaKves ¡– ¡investments ¡in ¡targeted ¡

areas ¡

• Working ¡Groups, ¡Scien2fic ¡Mee2ngs ¡
• Resource ¡Development ¡
• PWS ¡Preclinical ¡Development ¡Program ¡ ¡
• PWS ¡Clinical ¡Trials ¡Ini2a2ve ¡
• Molecular ¡Resource ¡Center ¡
• Global ¡PWS ¡Registry ¡

Goals ¡of ¡the ¡FPWR ¡Grant ¡Program ¡

• Support ¡research ¡that ¡will ¡significantly ¡advance ¡the ¡understanding ¡of ¡

PWS ¡and/or ¡develop ¡and ¡evaluate ¡new ¡therapeuKc ¡intervenKons ¡for ¡ PWS ¡

• Support ¡innovaKve, ¡early ¡stage ¡and ¡“high ¡risk ¡/ ¡high ¡reward” ¡

research ¡ ¡

• Expand ¡the ¡base ¡of ¡PWS ¡researchers: ¡
• Draw ¡scienKsts ¡with ¡experKse ¡in ¡relevant ¡areas ¡of ¡study ¡into ¡the ¡

PWS ¡field ¡

• Support ¡promising ¡young ¡invesKgators ¡who ¡wish ¡to ¡become ¡

established ¡in ¡PWS ¡research ¡

• Involve ¡parents ¡in ¡the ¡process ¡of ¡idenKfying ¡relevant ¡areas ¡of ¡

research ¡and ¡selecKng ¡the ¡most ¡deserving ¡research ¡proposals ¡

Objective: Establish a consistent source of funding, administered through a competitive grant program, to foster research relevant to PWS.

FPWR ¡InvesKgator-­‑IniKated ¡Grant ¡Program ¡

Goal: ¡to ¡support ¡innovaKve ¡research ¡projects ¡that ¡will ¡advance ¡the ¡ understanding ¡and ¡treatment ¡of ¡PWS. ¡ ¡

• ¡ApplicaKons ¡are ¡solicited ¡from ¡scienKsts ¡across ¡a ¡broad ¡range ¡of ¡

disciplines ¡relevant ¡to ¡PWS. ¡ ¡

• Funded ¡projects ¡are ¡collaboraKvely ¡selected ¡aYer ¡review ¡of ¡scienKfic ¡

merit ¡and ¡significance ¡by ¡experts ¡in ¡the ¡field, ¡and ¡review ¡of ¡relevance ¡to ¡ the ¡PWS ¡community ¡by ¡advocate ¡reviewers. ¡ ¡ ¡ ¡

To ¡date, ¡including ¡new ¡Spring ¡2014 ¡projects: ¡ ¡ >80* ¡projects ¡funded ¡ > ¡$4 ¡million ¡in ¡funding ¡ Overall ¡success ¡rate ¡for ¡all ¡submi^ed ¡projects ¡ ¡~27% ¡

*year ¡2 ¡projects ¡are ¡compeKKvely ¡awarded, ¡ counted ¡separately ¡

InvesKgator-­‑IniKated ¡Grants ¡2004-­‑2014: ¡ ¡ Funded ¡InvesKgator ¡Profile ¡

58 ¡different ¡invesKgators ¡

¡

Junior ¡ Senior ¡ PWS ¡ Non-­‑PWS ¡

11 ¡countries ¡funded: ¡US, ¡UK, ¡Canada, ¡

Israel, ¡Australia, ¡Germany, ¡China, ¡France, ¡ Belgium, ¡Netherlands, ¡Ireland ¡ ¡ Grant ¡submission ¡received ¡from ¡14 ¡ countries ¡ Junior: ¡Assistant ¡Professor, ¡Lecturer, ¡Instructor ¡ Senior: ¡Associate ¡Professor ¡and ¡above ¡ PWS: ¡InvesKgator ¡published ¡in ¡the ¡field ¡of ¡PWS ¡prior ¡ to ¡funding ¡ ¡(60%) ¡

¡

Non-­‑PWS: ¡InvesKgator ¡with ¡experKse ¡in ¡a ¡related ¡ field ¡(neurobiology, ¡obesity, ¡behavior) ¡but ¡no ¡PWS ¡ publicaKons ¡prior ¡to ¡being ¡funding ¡by ¡FPWR ¡(40%) ¡

US ¡ Int'l ¡

Expanding ¡the ¡Base ¡of ¡PWS ¡Researchers ¡

Supporting young investigators, just starting out in their

careers (e.g., Zigman, Sainsbury-Salis, Jiang, Chedin, Haqq, Hall, Ding)

Recruiting well-established researchers with expertise in

• ther areas relevant to PWS (e.g., Spanswick, Storch, Gao,

Cunningham, Wells, Cohn, Bouret, DiLeone - expertise in areas such as neurobiology, hypotonia, and drug development)

Allowing established PWS researchers to pursue a new area

• f PWS research (e.g., Francke, Nicholls, Wevrick, Resnick, Holland,

Tauber)

FPWR ¡InvesKgator-­‑IniKated ¡Grants ¡2004-­‑2014: ¡ ¡Funded ¡Projects ¡Profile ¡

Research ¡Category ¡ ¡

In ¡vitro: ¡cells ¡and/or ¡molecular ¡biology ¡ Animal ¡models: ¡studies ¡in ¡PWS ¡mice, ¡for ¡example ¡ Clinical: ¡involving ¡human ¡subjects ¡and/or ¡Kssues ¡

geneKcs ¡ model ¡development ¡

• besity ¡/appeKte ¡

behavior/cogniKon ¡ neurobiology ¡ endocrine ¡ muscle/ mitochondria ¡

Research ¡Area ¡

In ¡Vitro ¡ Animal ¡ Models ¡ Clinical ¡

• Supported ¡more ¡than ¡$4 ¡million ¡in ¡PWS ¡research, ¡> ¡80 ¡projects ¡

[h^p://www.fpwr.org/funded-­‑projects] ¡

• More ¡than ¡50 ¡publicaKons ¡in ¡the ¡medical ¡literature ¡to ¡date ¡[h^p://

www.fpwr.org/publicaKons] ¡ ¡

• FPWR-­‑ ¡funded ¡invesKgators ¡have ¡received ¡>$5 ¡million ¡in ¡addiKonal ¡

support ¡from ¡the ¡NaKonal ¡InsKtutes ¡of ¡Health ¡and ¡other ¡ government ¡granKng ¡agencies ¡to ¡conKnue ¡studies ¡started ¡with ¡ FPWR ¡funds ¡

• Drawing ¡new ¡scienKsts ¡into ¡the ¡PWS ¡field ¡
• Development ¡of ¡key ¡new ¡resources ¡for ¡use ¡across ¡the ¡scienKfic ¡

community ¡(new ¡mouse ¡models, ¡cellular ¡models, ¡bioinformaKcs) ¡

• Promote ¡interacKon ¡and ¡collaboraKon ¡among ¡scienKsts ¡
• CollaboraKons ¡with ¡the ¡NIH, ¡Industry ¡and ¡the ¡FDA ¡to ¡advance ¡PWS ¡

therapeuKcs ¡ ¡ ¡

Key ¡accomplishments ¡

¡

InvesKgator ¡IniKated ¡Grant ¡Program ¡ Examples ¡of ¡Returns ¡on ¡Investments ¡

FPWR-­‑supported ¡publicaKons ¡in ¡the ¡medical ¡literature ¡2013 ¡only: ¡

1. Lukoshe ¡A, ¡White ¡T, ¡Schmidt ¡MN, ¡van ¡der ¡Lugt ¡A, ¡Hokken-­‑Koelega ¡AC. ¡ ¡Divergent ¡structural ¡brain ¡abnormaliMes ¡between ¡different ¡geneMc ¡subtypes ¡of ¡ children ¡with ¡Prader-­‑Willi ¡syndrome. ¡J ¡Neurodev ¡Disord. ¡22;5(1):31, ¡2013. ¡ ¡ 2. Deal ¡CL, ¡Tony ¡M, ¡Höybye ¡C, ¡Allen ¡DB, ¡Tauber ¡M, ¡ChrisKansen ¡JS; ¡2011 ¡Growth ¡Hormone ¡in ¡Prader-­‑Willi ¡Syndrome ¡Clinical ¡Care ¡Guidelines ¡Workshop ¡

• ParKcipants. ¡Growth ¡Hormone ¡Research ¡Society ¡workshop ¡summary: ¡consensus ¡guidelines ¡for ¡recombinant ¡human ¡growth ¡hormone ¡therapy ¡in ¡Prader-­‑

Willi ¡syndrome. ¡ ¡J ¡Clin ¡Endocrinol ¡Metab. ¡98(6):E1072-­‑87, ¡2013 ¡ 3. Powell ¡WT, ¡Coulson ¡RL, ¡Gonzales ¡ML, ¡Crary ¡FK, ¡Wong ¡SS, ¡Adams ¡S, ¡Ach ¡RA, ¡Tsang ¡P, ¡Yamada ¡NA, ¡Yasui ¡DH, ¡Chédin ¡F, ¡LaSalle ¡JM. ¡ ¡R-­‑loop ¡formaMon ¡at ¡ Snord116 ¡mediates ¡topotecan ¡inhibiMon ¡of ¡Ube3a-­‑anMsense ¡and ¡allele-­‑specific ¡chromaMn ¡decondensaMon. ¡Proc ¡Natl ¡Acad ¡Sci ¡U ¡S ¡A.110(34):13938-­‑43, ¡

• 2013. ¡

4. Hustyi ¡KM, ¡Hammond ¡JL, ¡Rezvani ¡AB, ¡Hall ¡SS. ¡An ¡analysis ¡of ¡the ¡topography, ¡severity, ¡potenMal ¡sources ¡of ¡reinforcement, ¡and ¡treatments ¡uMlized ¡for ¡skin ¡ picking ¡in ¡Prader-­‑Willi ¡syndrome. ¡Res ¡Dev ¡Disabil. ¡34(9):2890-­‑9, ¡2013. ¡ ¡ 5. Castner ¡DM, ¡Rubin ¡DA, ¡Judelson ¡DA, ¡Haqq ¡AM ¡Effects ¡of ¡Adiposity ¡and ¡Prader-­‑Willi ¡Syndrome ¡on ¡Postexercise ¡Heart ¡Rate ¡Recovery ¡J ¡Obes. ¡384167, ¡2013. ¡ 6. Elias ¡CF, ¡Purohit ¡D. ¡LepMn ¡signaling ¡and ¡circuits ¡in ¡puberty ¡and ¡ferMlity. ¡Cell ¡Mol ¡Life ¡Sci. ¡70(5):841-­‑62, ¡2013. ¡ 7. Yazdi ¡PG, ¡Su ¡H, ¡Ghimbovschi ¡S, ¡Fan ¡W, ¡Coskun ¡PE, ¡Nalbandian ¡A, ¡Knoblach ¡S, ¡Resnick ¡JL, ¡Hoffman ¡E, ¡Wallace ¡DC, ¡Kimonis ¡VE. ¡DifferenMal ¡gene ¡expression ¡ reveals ¡mitochondrial ¡dysfuncMon ¡in ¡an ¡imprinMng ¡center ¡deleMon ¡mouse ¡model ¡of ¡Prader-­‑Willi ¡syndrome. ¡Clin ¡Transl ¡Sci. ¡2013 ¡Oct;6(5):347-­‑55. ¡ ¡ 8. Powell ¡WT, ¡Coulson ¡RL, ¡Crary ¡FK, ¡Wong ¡SS, ¡Ach ¡RA, ¡Tsang ¡P, ¡Alice ¡Yamada ¡N, ¡Yasui ¡DH, ¡LasalleJM. ¡ ¡A ¡Prader-­‑Willi ¡locus ¡lncRNA ¡cloud ¡modulates ¡diurnal ¡ genes ¡and ¡energy ¡expenditure. ¡Hum ¡Mol ¡Genet. ¡22(21):4318-­‑28, ¡2013. ¡ 9. Eldar-­‑Geva ¡T, ¡Hirsch ¡HJ, ¡Pollak ¡Y, ¡Benarroch ¡F, ¡Gross-­‑Tsur ¡V. ¡Management ¡of ¡hypogonadism ¡in ¡adolescent ¡girls ¡and ¡adult ¡women ¡with ¡Prader-­‑Willi ¡

• syndrome. ¡Am ¡J ¡Med ¡Genet ¡A.;161A(12):3030-­‑4, ¡2013. ¡
• 10. Hall ¡SS, ¡Hammond ¡JL, ¡Hustyi ¡KM. ¡Examining ¡the ¡relaMonship ¡between ¡heart ¡rate ¡and ¡problem ¡behavior: ¡a ¡case ¡study ¡of ¡severe ¡skin ¡picking ¡in ¡Prader-­‑Willi ¡
• syndrome. ¡Am ¡J ¡Intellect ¡Dev ¡Disabil. ¡118(6):460-­‑74, ¡2013. ¡ ¡
• 11. Resnick ¡JL, ¡Nicholls ¡RD, ¡Wevrick ¡R; ¡Prader-­‑Willi ¡Syndrome ¡Animal ¡Models ¡Working ¡Group. ¡RecommendaMons ¡for ¡the ¡invesMgaMon ¡of ¡animal ¡models ¡of ¡

Prader-­‑Willi ¡syndrome. ¡Mamm ¡Genome. ¡24:165-­‑78, ¡2013 ¡

• 12. Shi ¡YC, ¡Lin ¡Z, ¡Lau ¡J, ¡Zhang ¡H, ¡Yagi ¡M, ¡Kanzler ¡I, ¡Sainsbury ¡A, ¡Herzog ¡H, ¡Lin ¡S. ¡PYY3-­‑36 ¡and ¡pancreaMc ¡polypepMde ¡reduce ¡food ¡intake ¡in ¡an ¡addiMve ¡manner ¡

via ¡disMnct ¡hypothalamic ¡dependent ¡pathways ¡in ¡mice. ¡ ¡Obesity ¡ ¡21:E669-­‑78, ¡2013 ¡

• 13. Coupe ¡B, ¡Bouret ¡SG. ¡Development ¡of ¡the ¡hypothalamic ¡melanocorMn ¡system. ¡Front ¡Endocrinol ¡(Lausanne). ¡2013;4:38 ¡
• 14. Rubin ¡DA, ¡Cano-­‑Sokoloff ¡N, ¡Castner ¡DL, ¡Judelson ¡DA, ¡Wright ¡P, ¡Duran ¡A, ¡Haqq ¡AM. ¡Update ¡on ¡body ¡composiMon ¡and ¡bone ¡density ¡in ¡children ¡with ¡Prader-­‑

Willi ¡Syndrome. ¡Horm. ¡Res. ¡Paediatr. ¡2013 ¡

• 15. Shen ¡M, ¡Bellaousov ¡S, ¡Hiller ¡M, ¡de ¡La ¡Grange ¡P, ¡Creamer ¡TP, ¡Malino ¡O, ¡Sperling ¡R, ¡Mathews ¡DH, ¡Stoilov ¡P, ¡Stamm ¡S. ¡Pyrvinium ¡pamoate ¡changes ¡alternaMve ¡

splicing ¡of ¡the ¡serotonin ¡receptor ¡2C ¡by ¡influencing ¡its ¡RNA ¡structure. ¡Nucleic ¡Acids ¡Res. ¡2013 ¡41(6):3819-­‑3832. ¡

• 16. Anastasio ¡NV, ¡Agarkov, ¡A, ¡Jeng ¡Y, ¡Bremer ¡NM, ¡Smith ¡TD, ¡Stutz ¡SJ, ¡Fox ¡RG, ¡Fink ¡LHL, ¡Charendoff ¡M, ¡CraY ¡J, ¡Bubar ¡MJ, ¡Watson ¡CS, ¡Briggs ¡JM, ¡Gilbertson ¡SR, ¡

Cunningham ¡KS. ¡PepMde ¡disrupMon ¡of ¡a ¡protein:protein ¡interacMon ¡with ¡the ¡serotonin ¡5-­‑HT2C ¡receptor ¡(5-­‑HT2CR) ¡augments ¡5-­‑HT2CR ¡signaling. ¡J. ¡

• Neurosci. ¡2013 ¡33:1615-­‑1630. ¡
• 17. Powell ¡W, ¡LaSalle ¡JM. ¡“ImprinMng ¡in ¡the ¡CNS ¡and ¡neurodevelopment ¡disorders” ¡Epigene2c ¡regula2on ¡in ¡the ¡nervous ¡system: ¡Basic ¡mechanisms ¡and ¡clinical ¡
• impact. ¡Edited ¡by ¡Nestler ¡E, ¡Swea^ ¡D, ¡Meaney ¡M, ¡Akbarian ¡S. ¡Elsevier ¡Press. ¡ ¡267-­‑279, ¡2013. ¡

¡ ¡

¡

FPWR ¡support: ¡ ¡ Lalande ¡2010, ¡2011 ¡ ¡ ¡ ¡ ¡ ¡ ¡ ¡ ¡ ¡ ¡ ¡ ¡ ¡ ¡ ¡ ¡ ¡ ¡ ¡ ¡ ¡ ¡ ¡ ¡ ¡ ¡ ¡ ¡ ¡ ¡ ¡ ¡ ¡ ¡ ¡ ¡ ¡ ¡ ¡ ¡ ¡ ¡ ¡ ¡ ¡ ¡ ¡ ¡ ¡MarKns-­‑Taylor ¡2013 ¡

New ¡Projects ¡in ¡2014 ¡

• FPWR ¡General ¡Grant ¡Program ¡ ¡

– InvesKgator ¡IniKated ¡ ¡ – All ¡topics ¡ – Must ¡show ¡relevance ¡to ¡PWS, ¡significance, ¡sound ¡ scienKfic ¡reasoning, ¡innovaKon ¡ – Evaluated ¡by ¡scienKfic ¡and ¡advocate ¡reviewers ¡ – Grants ¡received ¡December ¡2013 ¡ – 44 ¡grants ¡received ¡(!) ¡ Set ¡aside: ¡$750,000 ¡ ¡

Newly ¡Funded ¡in ¡2014 ¡– ¡11 ¡grants ¡~$800,000 ¡

EVALUATION ¡OF ¡AUTISM-­‑LIKE ¡BEHAVIORS ¡IN ¡MICE ¡DEFICIENT ¡FOR ¡Magel2. ¡ ¡ChrisKan ¡Schaaf, ¡M.D, ¡Ph.D. ¡ Baylor ¡College ¡of ¡Medicine ¡($65,921). ¡ ¡ ROLE ¡OF ¡THE ¡LIPID-­‑DERIVED ¡SATIETY ¡FACTOR, ¡OLEOYLETHANOLAMIDE, ¡IN ¡PRADER-­‑WILLI ¡SYNDROME. ¡ Daniele ¡Piomelli, ¡Ph.D. ¡U. ¡California, ¡Irvine ¡($75,600). ¡ ¡ THE ¡ROLE ¡OF ¡PREPL ¡IN ¡THE ¡PATHOPHYSIOLOGY ¡OF ¡PWS: ¡EVALUATION ¡OF ¡A ¡NOVEL ¡THERAPEUTIC ¡ APPROACH ¡FOR ¡THE ¡TREATMENT ¡OF ¡HYPOTONIA. ¡John ¡Creemers, ¡Ph.D., ¡U ¡of ¡Leuven, ¡Belgium ¡($75,600). ¡ ¡ GENOME-­‑WIDE ¡SURVEY ¡OF ¡DNA ¡METHYLATION ¡IN ¡PWS. ¡Soo-­‑Jeong ¡Kim, ¡M.D., ¡Sea^le ¡Children’s ¡ Research ¡InsKtute ¡($75,600). ¡ ¡ HOW ¡DOES ¡OXYTOCIN ¡CURE ¡EARLY ¡FEEDING ¡AND ¡ADULT ¡SOCIAL ¡BEHAVIOR ¡ALTERATIONS ¡IN ¡MAGEL2 ¡ DEFICIENT ¡MICE, ¡A ¡MODEL ¡FOR ¡THE ¡PWS? ¡ ¡Francoise ¡Muscatelli, ¡Ph.D., ¡Mediterranean ¡InsKtute ¡of ¡ Neurobiology, ¡INMED ¡($75,000). ¡ ¡ UNRAVELING ¡THE ¡DEVELOPMENTAL ¡NEUROBIOLOGY ¡OF ¡PWS: ¡A ¡CROSS-­‑SECTIONAL ¡BRAIN-­‑IMAGING ¡ STUDY ¡(Year ¡2). ¡Anita ¡Hokken-­‑Koelega, ¡MD, ¡Erasmus ¡University ¡($73,007). ¡ ¡ TRAINING ¡TASK ¡SWITCHING ¡TO ¡DECREASE ¡TEMPER ¡OUTBURSTS ¡IN ¡PEOPLE ¡WITH ¡PWS. ¡Kate ¡Anne ¡ Woodcock, ¡Ph.D., ¡Queens ¡University, ¡Belfast ¡($75,479). ¡ ¡ INJECTABLE ¡PROTEIN ¡BASED ¡GENE ¡ACTIVATION ¡THERAPY ¡FOR ¡PWS ¡(Year ¡2). ¡David ¡Segal, ¡Ph.D. ¡UC, ¡Davis ¡ ($75,360). ¡ ¡ SMALL ¡MOLECULES ¡AND ¡THERAPEUTIC ¡POTENTIAL ¡FOR ¡PWS ¡(Year ¡2). ¡Yong-­‑Hui ¡Jiang, ¡M.D., ¡Ph.D., ¡Duke ¡ University ¡($75,600). ¡ ¡ INHIBITORY ¡CIRCUITS ¡AND ¡TRANSMISSION ¡IN ¡THE ¡HYPOTHALAMUS ¡IN ¡A ¡MOUSE ¡MODEL ¡OF ¡PWS. ¡ Garret ¡Stuber, ¡Ph.D., ¡University ¡of ¡North ¡Carolina, ¡Chapel ¡Hill ¡($75,600). ¡ ¡DEVELOPMENT ¡OF ¡APPETITE-­‑RELATED ¡NEURAL ¡CIRCUITS ¡IN ¡A ¡MOUSE ¡MODEL ¡FOR ¡PWS ¡(Year ¡2). ¡ SebasKen ¡Bouret, ¡PhD, ¡Children’s ¡Hospital ¡Los ¡Angeles ¡($75,600). ¡ ¡

¡

Refresher… ¡

Why ¡are ¡people ¡with ¡PWS ¡hungry ¡all ¡the ¡Mme ¡ and ¡what ¡can ¡be ¡done ¡to ¡change ¡that? ¡

¡

• INHIBITORY ¡CIRCUITS ¡AND ¡TRANSMISSION ¡IN ¡THE ¡

HYPOTHALAMUS ¡IN ¡A ¡MOUSE ¡MODEL ¡OF ¡PWS. ¡Garret ¡Stuber, ¡ Ph.D., ¡University ¡of ¡North ¡Carolina, ¡Chapel ¡Hill ¡($75,600). ¡

• DEVELOPMENT ¡OF ¡APPETITE-­‑RELATED ¡NEURAL ¡CIRCUITS ¡IN ¡A ¡

MOUSE ¡MODEL ¡FOR ¡PWS ¡(Year ¡2). ¡SebasKen ¡Bouret, ¡PhD, ¡ Children’s ¡Hospital ¡Los ¡Angeles ¡($75,600). ¡

• ROLE ¡OF ¡THE ¡LIPID-­‑DERIVED ¡SATIETY ¡FACTOR, ¡

OLEOYLETHANOLAMIDE, ¡IN ¡PRADER-­‑WILLI ¡SYNDROME. ¡Daniele ¡ Piomelli, ¡Ph.D. ¡University ¡of ¡California, ¡Irvine ¡($75,600). ¡ ¡ ¡ ¡

INHIBITORY ¡CIRCUITS ¡AND ¡TRANSMISSION ¡IN ¡THE ¡ HYPOTHALAMUS ¡IN ¡A ¡MOUSE ¡MODEL ¡OF ¡PWS ¡

Garret ¡Stuber ¡PhD, ¡University ¡of ¡North ¡Carolina, ¡Chapel ¡Hill ¡($75,600) ¡ ¡

This ¡group ¡has ¡recently ¡shown ¡that ¡enhanced ¡inhibitory ¡ circuitry ¡in ¡certain ¡parts ¡of ¡the ¡brain ¡lead ¡to ¡excessive ¡

• verea2ng ¡in ¡otherwise ¡normal ¡mice. ¡ ¡They ¡believe ¡that ¡loss ¡of ¡

PWS ¡region ¡genes ¡may ¡produce ¡a ¡similar ¡effect. ¡ ¡

¡

Goals ¡

• Define ¡specific ¡neurons, ¡circuits ¡and ¡excitability ¡disrupKons ¡

in ¡the ¡brain ¡of ¡the ¡Magel2 ¡PWS ¡mouse ¡ ¡

Poten5al ¡long-­‑term ¡contribu5ons ¡ Why ¡we ¡are ¡excited ¡about ¡this ¡grant! ¡

• ApplicaKon ¡of ¡cu{ng ¡edge ¡technology ¡to ¡understand ¡eaKng ¡

circuits ¡in ¡a ¡PWS ¡mouse ¡model ¡

• ProducKve ¡young ¡neurobiologist ¡
• Precise ¡definiKon ¡of ¡neurocircuits ¡that ¡are ¡not ¡working ¡

appropriately ¡in ¡PWS ¡may ¡direct ¡development ¡of ¡new ¡ avenues ¡of ¡therapy ¡

DEVELOPMENT ¡OF ¡APPETITE-­‑RELATED ¡NEURAL ¡CIRCUITS ¡ IN ¡A ¡MOUSE ¡MODEL ¡FOR ¡PWS ¡

SebasKen ¡Bouret ¡PhD, ¡University ¡of ¡Southern ¡California, ¡($75,600) ¡(Year ¡2) ¡

Preliminary ¡studies ¡suggest ¡altered ¡brain ¡development ¡in ¡Magel2 ¡ KO ¡mice, ¡specifically ¡POMC ¡neurons. ¡This ¡may ¡explain ¡the ¡PWS ¡ characteris2cs ¡of ¡this ¡model ¡(obesity ¡and ¡behavior). ¡

¡

Goals ¡

• Is ¡the ¡hypothalamus ¡in ¡Magel2 ¡KO ¡mice ¡under ¡higher ¡cellular ¡

“stress” ¡during ¡development? ¡

• Can ¡normal ¡POMC ¡neuron ¡development ¡be ¡rescued ¡in ¡Magel2 ¡

KO ¡mice ¡with ¡compounds ¡that ¡inhibit ¡ER ¡stress? ¡ ¡

Poten5al ¡long-­‑term ¡contribu5ons ¡

• Be^er ¡understanding ¡of ¡role ¡of ¡Magel2 ¡in ¡PWS ¡
• Possibility ¡of ¡new ¡line ¡of ¡therapeuKc ¡research ¡(ER ¡stress ¡inhibitors) ¡

Why ¡we ¡are ¡excited ¡about ¡this ¡grant! ¡

• Explores ¡a ¡new ¡mechanisms ¡for ¡altered ¡neuronal ¡development ¡in ¡

PWS ¡

• Use ¡and ¡be^er ¡understanding ¡of ¡the ¡Magel2 ¡mouse ¡model ¡of ¡PWS ¡
• Previously ¡funded ¡by ¡FPWR, ¡lab ¡is ¡dedicated ¡to ¡how ¡hypothalamic ¡

development ¡impacts ¡appeKte ¡

Role ¡of ¡the ¡lipid-­‑derived ¡saMety ¡factor, ¡

• leoylethanolamide, ¡in ¡PWS ¡

Daniele ¡Piomelli ¡PhD, ¡University ¡of ¡California ¡Irvine ¡($75,600) ¡ ¡

OEO ¡is ¡a ¡molecule ¡produced ¡in ¡the ¡gut ¡that ¡increases ¡sa2ety ¡and ¡ regulates ¡food ¡intake. ¡ ¡Dr. ¡Piomelli’s ¡group ¡has ¡demonstrated ¡the ¡ importance ¡of ¡this ¡molecule ¡in ¡regula2ng ¡sa2ety. ¡ ¡ ¡ Goals ¡

• Is ¡OEA ¡system ¡impaired ¡in ¡PWS ¡mouse ¡model ¡(Snord116)? ¡
• Does ¡OEA ¡treatment ¡improve ¡saKety ¡in ¡PWS ¡mouse ¡model? ¡
• Are ¡OEA ¡levels ¡altered ¡in ¡PWS ¡vs. ¡non-­‑PWS ¡(humans)? ¡

Poten5al ¡long-­‑term ¡contribu5ons ¡

• IdenKfy ¡new ¡pathway ¡underlying ¡hyperphagia ¡in ¡PWS ¡
• Support ¡for ¡clinical ¡studies ¡of ¡OEA ¡as ¡therapy ¡in ¡PWS ¡(naturally ¡
• ccurring ¡compound) ¡

Why ¡we ¡are ¡excited ¡about ¡this ¡grant! ¡

• PotenKal ¡to ¡idenKfy ¡new ¡piece ¡to ¡the ¡PWS ¡puzzle ¡
• Incorporates ¡both ¡animal ¡and ¡human ¡studies ¡
• New ¡to ¡PWS ¡research, ¡with ¡experKse ¡in ¡a ¡relevant ¡area ¡
• CollaboraKve ¡effort ¡with ¡other ¡FPWR ¡funded ¡researchers/PWS ¡

experts ¡

Can ¡behavior ¡and ¡mental ¡health ¡problems ¡ in ¡PWS ¡be ¡reduced ¡or ¡prevented? ¡

AuKsKc ¡behaviors, ¡temper ¡tantrums, ¡mental ¡illness ¡ ¡

EVALUATION ¡OF ¡AUTISM-­‑LIKE ¡BEHAVIORS ¡IN ¡MICE ¡DEFICIENT ¡FOR ¡Magel2. ¡ ¡ChrisKan ¡ Schaaf, ¡M.D, ¡Ph.D. ¡Baylor ¡College ¡of ¡Medicine ¡($65,921) ¡ ¡HOW ¡DOES ¡OXYTOCIN ¡CURE ¡EARLY ¡FEEDING ¡AND ¡ADULT ¡SOCIAL ¡BEHAVIOR ¡ ALTERATIONS ¡IN ¡MAGEL2 ¡DEFICIENT ¡MICE, ¡A ¡MODEL ¡FOR ¡THE ¡PWS? ¡ ¡Francoise ¡Muscatelli, ¡ Ph.D., ¡Mediterranean ¡InsKtute ¡of ¡Neurobiology, ¡INMED ¡($75,000) ¡ TRAINING ¡TASK ¡SWITCHING ¡TO ¡DECREASE ¡TEMPER ¡OUTBURSTS ¡IN ¡PEOPLE ¡WITH ¡PWS. ¡ Kate ¡Anne ¡Woodcock, ¡Ph.D., ¡Queens ¡University, ¡Belfast ¡($75,479) ¡ ¡ UNRAVELING ¡THE ¡DEVELOPMENTAL ¡NEUROBIOLOGY ¡OF ¡PWS: ¡A ¡CROSS-­‑SECTIONAL ¡ BRAIN-­‑IMAGING ¡STUDY ¡(Year ¡2). ¡Anita ¡Hokken-­‑Koelega, ¡MD, ¡Erasmus ¡University ¡($73,007) ¡ ¡ ¡

EVALUATION ¡OF ¡AUTISM-­‑LIKE ¡BEHAVIORS ¡IN ¡MICE ¡ DEFICIENT ¡FOR ¡MAGEL2 ¡

ChrisKan ¡Schaaf ¡MD, ¡PhD, ¡Baylor ¡College ¡of ¡Medicine ¡($65,921) ¡ ¡

¡

• Dr. ¡Schaaf ¡has ¡found ¡that ¡loss ¡of ¡Magel2 ¡func2on ¡results ¡in ¡au2sm, ¡

intellectual ¡disability, ¡and ¡other ¡PWS ¡features ¡in ¡humans ¡(hTp://

www.fpwr.org/a-­‑game-­‑changer-­‑for-­‑pws-­‑gene2cs/). ¡A ¡full ¡characteriza2on ¡of ¡

au2sm ¡like ¡behaviors ¡in ¡mouse ¡model ¡of ¡PWS ¡is ¡needed ¡as ¡a ¡baseline ¡ for ¡interven2onal ¡studies. ¡

¡ ¡

Goals ¡

• Conduct ¡a ¡ba^ery ¡of ¡tests ¡to ¡fully ¡characterize ¡auKsm ¡like ¡

behaviors ¡in ¡Magel2 ¡KO ¡mice. ¡

• Create ¡a ¡standard ¡of ¡reproducible ¡outcome ¡measures ¡to ¡be ¡used ¡

for ¡evaluaKng ¡potenKal ¡intervenKons ¡and ¡therapeuKcs ¡

Poten5al ¡long-­‑term ¡contribu5ons ¡

• Be^er ¡understanding ¡of ¡the ¡role ¡of ¡Magel2 ¡in ¡auKsKc ¡behaviors ¡in ¡

PWS ¡

• Lays ¡the ¡groundwork ¡to ¡evaluate ¡drugs/therapies ¡that ¡might ¡decrease ¡

auKsKc ¡behaviors ¡and ¡improve ¡cogniKon ¡in ¡PWS ¡ ¡

Why ¡we ¡are ¡excited ¡about ¡this ¡grant! ¡

• Standardized ¡evaluaKon ¡tools ¡are ¡much ¡needed ¡in ¡behavior ¡related ¡

PWS ¡research ¡

• Further ¡characterizaKon ¡of ¡Magel2 ¡mouse ¡model, ¡useful ¡for ¡other ¡

researchers ¡

• Strong ¡background ¡in ¡geneKc ¡basis ¡of ¡neurodevelopment, ¡breaking ¡

into ¡PWS ¡research ¡

• Outstanding ¡environment ¡in ¡which ¡to ¡do ¡the ¡studies ¡
• Dr. ¡Schaaf ¡will ¡be ¡presenKng ¡at ¡the ¡annual ¡FPWR ¡conference ¡this ¡fall ¡

HOW ¡DOES ¡OXYTOCIN ¡CURE ¡EARLY ¡FEEDING ¡AND ¡ADULT ¡ SOCIAL ¡BEHAVIOR ¡ALTERATIONS ¡IN ¡MAGEL2 ¡DEFICIENT ¡MICE, ¡ A ¡MODEL ¡FOR ¡PWS? ¡

Francoise ¡Muscatelli ¡PhD, ¡Mediterranean ¡InsKtute ¡of ¡Neurobiology, ¡France ¡($75,000) ¡ ¡

In ¡mice, ¡loss ¡of ¡Magel2 ¡leads ¡to ¡abnormal ¡development ¡and ¡ func2on ¡of ¡oxytocin ¡neurons ¡in ¡the ¡brain, ¡affec2ng ¡feeding ¡and ¡

• behavior. ¡This ¡can ¡be ¡corrected ¡in ¡part ¡with ¡a ¡single ¡dose ¡of ¡
• xytocin ¡at ¡birth. ¡

¡ Goals ¡

• How ¡does ¡Magel2 ¡impact ¡brain ¡development? ¡
• How ¡does ¡loss ¡of ¡Magel2 ¡impact ¡the ¡oxytocin ¡system ¡in ¡the ¡

brain? ¡

• What ¡is ¡the ¡best ¡way ¡to ¡recover ¡funcKon ¡of ¡that ¡system? ¡Is ¡

there ¡a ¡criKcal ¡period? ¡

Poten5al ¡long-­‑term ¡contribu5ons ¡

• Be^er ¡understanding ¡of ¡role ¡of ¡Magel2 ¡in ¡brain ¡development ¡
• Guide ¡the ¡development ¡of ¡therapeuKc ¡protocols ¡for ¡oxytocin ¡use ¡in ¡

clinical ¡trials ¡

Why ¡we ¡are ¡excited ¡about ¡this ¡grant! ¡

• Trying ¡to ¡connect ¡the ¡dots ¡from ¡geneKc ¡level ¡to ¡clinical ¡presentaKon: ¡
• Magel2-­‑brain ¡development-­‑oxytocin ¡neurons-­‑feeding ¡and ¡

behavior ¡

• Developing ¡new ¡animals ¡models ¡– ¡resource ¡for ¡future ¡work ¡
• InnovaKve ¡approach ¡looking ¡at ¡temporal ¡impact ¡of ¡gene ¡expression ¡
• May ¡provide ¡valuable ¡data ¡to ¡help ¡interpret ¡results ¡from ¡the ¡mulKple ¡
• ngoing ¡clinical ¡trials ¡of ¡oxytocin ¡

Funded ¡in ¡collaboraMon ¡with: ¡

TRAINING ¡TASK ¡SWITCHING ¡TO ¡DECREASE ¡TEMPER ¡ OUTBURSTS ¡IN ¡PEOPLE ¡WITH ¡PWS ¡

Kate ¡Woodcock ¡PhD, ¡Queens ¡University, ¡Belfast ¡($75,479) ¡ ¡

Goals ¡

• Develop ¡a ¡soYware ¡training ¡tool ¡to ¡help ¡those ¡with ¡PWS ¡become ¡

more ¡comfortable ¡with ¡task-­‑switching, ¡or ¡change ¡in ¡rouKne ¡

• Dr. ¡Woodcock ¡has ¡characterized ¡the ¡difficulty ¡in ¡“task-­‑switching” ¡in ¡PWS ¡

using ¡brain ¡imaging ¡and ¡behavior ¡studies. ¡ ¡Her ¡studies ¡further ¡suggest ¡ that ¡rou2nes ¡become ¡harder ¡and ¡harder ¡to ¡break ¡for ¡those ¡with ¡PWS. ¡

Poten5al ¡long-­‑term ¡contribu5ons ¡

• Development ¡of ¡an ¡at-­‑home ¡soYware ¡system ¡to ¡help ¡kids ¡improve ¡

their ¡task ¡switching ¡skills ¡ ¡ ¡

Why ¡we ¡are ¡excited ¡about ¡this ¡grant! ¡

• Development ¡of ¡a ¡new ¡behavior ¡intervenKon ¡tool ¡
• PotenKal ¡improvement ¡to ¡qualify ¡of ¡life ¡for ¡those ¡with ¡PWS ¡and ¡

caretakers ¡

• An ¡understudied ¡area ¡that ¡impacts ¡greatly ¡on ¡quality ¡of ¡life ¡
• Young ¡invesKgator ¡starKng ¡career ¡

UNRAVELING ¡THE ¡DEVELOPMENTAL ¡ NEUROBIOLOGY ¡OF ¡PWS: ¡A ¡CROSS-­‑SECTIONAL ¡ BRAIN ¡IMAGING ¡STUDY ¡

Anita ¡Hokken-­‑Koelega ¡MD ¡and ¡Akvile ¡Lukoshe, ¡Erasmus ¡University, ¡ Netherlands ¡($73,007) ¡ ¡ ¡Year ¡2 ¡ ¡

Goals ¡

• Does ¡brain ¡imaging ¡show ¡differences ¡between ¡PWS ¡and ¡non-­‑PWS ¡

individuals? ¡

• Does ¡brain ¡imaging ¡reveal ¡changes ¡in ¡PWS ¡individuals ¡by ¡age ¡(through ¡

adolescence) ¡and ¡geneKc ¡subtype? ¡

• Can ¡impending ¡psychiatric ¡problems ¡be ¡detected ¡by ¡imaging? ¡

Diffusion ¡tensor ¡imaging ¡ ¡

Poten5al ¡long-­‑term ¡contribu5ons ¡

• May ¡provide ¡an ¡‘imaging ¡road ¡map’ ¡for ¡early ¡diagnosis, ¡Kmely ¡

intervenKon ¡and ¡prevenKon ¡of ¡psychiatric ¡illness ¡in ¡PWS ¡– ¡we ¡know ¡

• ur ¡kids ¡are ¡at ¡high ¡risk ¡for ¡mental ¡illness, ¡we ¡want ¡to ¡prevent ¡onset ¡

Why ¡we ¡are ¡excited ¡about ¡this ¡grant! ¡

• ProacKve: ¡mechanism ¡and ¡predicKon ¡of ¡mental ¡illness ¡
• Advanced ¡brain ¡imaging ¡techniques ¡– ¡emerging ¡evidence ¡supports ¡

the ¡idea ¡that ¡imaging ¡will ¡be ¡able ¡to ¡predict ¡mental ¡illness, ¡see: ¡h^p://

www.cell.com/neuron/abstract/S0896-­‑6273(13)00169-­‑4 ¡

• Well ¡characterized ¡paKents, ¡part ¡of ¡an ¡ongoing ¡psychological/

psychiatric ¡long ¡term ¡study ¡ ¡

How ¡do ¡the ¡changes ¡in ¡the ¡PWS ¡region ¡of ¡chromosome ¡ 15 ¡cause ¡all ¡the ¡changes ¡associated ¡with ¡PWS? ¡ ¡Are ¡ there ¡any ¡new ¡potenMal ¡therapies? ¡

GENOME-­‑WIDE ¡SURVEY ¡OF ¡DNA ¡METHYLATION ¡IN ¡PWS ¡

Soo-­‑Jeong ¡Kim ¡MD, ¡Sea^le ¡Children’s ¡Hospital ¡($75,600) ¡ ¡ ¡ ¡ THE ¡ROLE ¡OF ¡PREPL ¡IN ¡THE ¡PATHOPHYSIOLOGY ¡OF ¡PWS: ¡EVALUATION ¡OF ¡A ¡NOVEL ¡ THERAPEUTIC ¡APPROACH ¡FOR ¡THE ¡TREATMENT ¡OF ¡HYPOTONIA ¡

John ¡Creemers ¡PhD, ¡University ¡of ¡Leuven, ¡Belgium ¡($75,600) ¡ ¡

¡ ¡ ¡ ¡

GENOME-­‑WIDE ¡SURVEY ¡OF ¡DNA ¡METHYLATION ¡IN ¡PWS ¡

Soo-­‑Jeong ¡Kim ¡MD, ¡Sea^le ¡Children’s ¡Hospital ¡($75,600) ¡ ¡

Changes ¡in ¡global ¡methyla2on ¡throughout ¡the ¡en2re ¡genome ¡could ¡ be ¡linked ¡to ¡the ¡broad ¡differences ¡in ¡phenotypic ¡expression ¡of ¡PWS. ¡ ¡ Goals ¡

• Do ¡epigeneKc ¡differences ¡between ¡PWS ¡and ¡non-­‑PWS ¡extend ¡beyond ¡

the ¡PWS ¡region? ¡

¡

Poten5al ¡long-­‑term ¡contribu5ons ¡

• Could ¡help ¡explain ¡broad ¡phenotypic ¡differences ¡among ¡those ¡with ¡

PWS ¡

• Might ¡idenKfy ¡new ¡targets ¡for ¡therapeuKc ¡development ¡(not ¡

specifically ¡in ¡PWS ¡region) ¡

Why ¡we ¡are ¡excited ¡about ¡this ¡grant! ¡

• First ¡study ¡to ¡explore ¡global ¡methylaKon ¡in ¡PWS ¡(recent ¡work ¡in ¡DS) ¡
• Explores ¡how ¡PWS ¡region ¡may ¡impact ¡expression ¡of ¡non-­‑PWS ¡region ¡

genes ¡

• Cu{ng ¡edge ¡technology ¡

THE ¡ROLE ¡OF ¡PREPL ¡IN ¡THE ¡PATHOPHYSIOLOGY ¡OF ¡PWS: ¡ EVALUATION ¡OF ¡A ¡NOVEL ¡THERAPEUTIC ¡APPROACH ¡FOR ¡THE ¡ TREATMENT ¡OF ¡HYPOTONIA ¡

John ¡Creemers ¡PhD, ¡University ¡of ¡Leuven, ¡Belgium ¡($75,600) ¡ ¡

• Dr. ¡Creemer’s ¡group ¡studies ¡a ¡very ¡rare ¡disease ¡– ¡Hypotonia ¡Cys2nuria ¡

syndrome ¡(HCS), ¡which ¡has ¡similari2es ¡to ¡PWS ¡and ¡which ¡is ¡defined ¡by ¡loss ¡of ¡ the ¡protein ¡PREPL. ¡ ¡Preliminary ¡studies ¡suggest ¡that ¡a ¡deficiency ¡in ¡the ¡protein ¡ PREPL ¡and ¡neuromuscular ¡transmission ¡contribute ¡to ¡hypotonia ¡in ¡PWS. ¡ ¡ ¡

Goals ¡

• Confirm ¡PREPL ¡deficiency ¡in ¡individuals ¡with ¡PWS ¡
• Confirm ¡impact ¡on ¡neuromuscular ¡transmission ¡in ¡a ¡mouse ¡model ¡of ¡

PWS ¡

• Explore ¡if ¡treatment ¡with ¡sulfamethoxazole ¡(Bactrim) ¡improves ¡

hypotonia ¡in ¡infants ¡with ¡PWS ¡ ¡

Poten5al ¡long-­‑term ¡contribu5ons ¡

• Findings ¡could ¡provide ¡biological ¡basis ¡for ¡hypotonia ¡in ¡PWS ¡
• TherapeuKc ¡with ¡the ¡potenKal ¡for ¡rapid ¡implementaKon ¡into ¡clinical ¡

care ¡

• PotenKal ¡target ¡(PREPL) ¡for ¡development ¡of ¡addiKonal ¡treatments ¡for ¡

hypotonia ¡

Why ¡we ¡are ¡excited ¡about ¡this ¡grant! ¡

• Hypotonia ¡is ¡an ¡understudied ¡area ¡of ¡PWS ¡w/ ¡a ¡significant ¡impact ¡on ¡

quality ¡of ¡life ¡

• Project ¡incorporates ¡both ¡human ¡and ¡animal ¡studies ¡
• Clinical/therapeuKc ¡arm ¡to ¡the ¡project ¡
• “New ¡to ¡PWS” ¡invesKgator ¡collaboraKng ¡with ¡established ¡PWS ¡

invesKgators ¡ ¡

Can ¡the ¡PWS ¡genes ¡on ¡the ¡maternal ¡chromosome ¡be ¡ specifically ¡reacMvated? ¡ ¡If ¡so, ¡is ¡there ¡therapeuMc ¡ benefit? ¡

INJECTABLE ¡PROTEIN ¡GENE ¡ACTIAVATION ¡THERAPY ¡FOR ¡PWS ¡ David ¡Segal ¡PhD, ¡University ¡of ¡California, ¡Davis ¡($75,360) ¡(year ¡2) ¡ ¡ SMALL ¡MOLECULES ¡AND ¡THERAPEUTIC ¡POTENTIAL ¡FOR ¡PWS ¡

Yong-­‑hui ¡Jiang ¡MD, ¡PhD, ¡Duke ¡University ¡($75,600) ¡year ¡2 ¡

¡ ¡ ¡ ¡ ¡ ¡

INJECTABLE ¡PROTEIN ¡GENE ¡ACTIAVATION ¡THERAPY ¡FOR ¡ PWS ¡

David ¡Segal ¡PhD, ¡University ¡of ¡California, ¡Davis ¡($75,360) ¡(year ¡2) ¡

• Dr. ¡Segal ¡and ¡his ¡group ¡have ¡been ¡at ¡the ¡forefront ¡of ¡developing ¡

proteins ¡that ¡can ¡seek ¡out ¡and ¡ac2vate ¡specific ¡genes. ¡ ¡They ¡have ¡ shown ¡the ¡feasibility ¡of ¡the ¡approach ¡in ¡Angelman ¡syndrome ¡and ¡are ¡ reconfiguring ¡the ¡protein ¡to ¡ac2vate ¡PWS-­‑region ¡genes. ¡ ¡ Goals ¡

• Demonstrate ¡specific ¡acKvaKon ¡of ¡PWS ¡region ¡genes ¡– ¡enKre ¡

region ¡and ¡Magel2 ¡ ¡

• Examine ¡therapeuKc ¡effect ¡in ¡a ¡mouse ¡model ¡of ¡PWS ¡
• Adapt ¡a ¡rat ¡model ¡of ¡AS ¡to ¡study ¡PWS ¡

Poten5al ¡long-­‑term ¡contribu5ons ¡

• Development ¡of ¡specific ¡method ¡to ¡acKvate ¡PWS ¡

region ¡genes ¡in ¡all ¡geneKc ¡subtypes ¡of ¡PWS ¡

• Animal ¡model ¡resource ¡for ¡evaluaKon ¡of ¡new ¡

therapies ¡ Why ¡we ¡are ¡excited ¡about ¡this ¡grant! ¡

• First ¡steps ¡to ¡establish ¡whether ¡gene ¡therapy ¡is ¡feasible ¡and ¡beneficial ¡

in ¡PWS ¡

• High ¡degree ¡of ¡specificity ¡
• Group ¡has ¡already ¡shown ¡proof ¡of ¡concept ¡in ¡mouse ¡model ¡of ¡

Angelman ¡syndrome ¡

• Development ¡of ¡new ¡animal ¡model, ¡resource ¡for ¡future ¡work ¡

SMALL ¡MOLECULES ¡AND ¡THERAPEUTIC ¡POTENTIAL ¡FOR ¡PWS ¡

Yong-­‑hui ¡Jiang ¡MD, ¡PhD, ¡Duke ¡University ¡($75,600) ¡year ¡2 ¡

Growing ¡evidence ¡supports ¡that ¡reac2va2on ¡of ¡the ¡maternal ¡ allele ¡may ¡be ¡possible. ¡ ¡Dr. ¡Jaing ¡is ¡has ¡developed ¡an ¡assay ¡to ¡ detect ¡ac2va2on ¡of ¡the ¡PWS ¡region ¡genes, ¡and ¡is ¡screening ¡ drugs ¡ ¡ ¡ Goals ¡

• Further ¡characterize ¡the ¡drug ¡idenKfied ¡from ¡first ¡

screening ¡

• Cell ¡toxicity, ¡efficacy, ¡mechanism ¡of ¡acKon ¡
• Screen ¡an ¡addiKonal ¡10K ¡small ¡molecules ¡to ¡idenKfy ¡

addiKonal ¡lead ¡compounds, ¡specifically ¡targeKng ¡SNRPN ¡

Poten5al ¡long-­‑term ¡contribu5ons ¡

• Laying ¡ground ¡work ¡for ¡potenKal ¡new ¡drugs ¡to ¡treat ¡PWS ¡at ¡the ¡

geneKc ¡level ¡

Why ¡we ¡are ¡excited ¡about ¡this ¡grant! ¡

• Small ¡molecules ¡to ¡reacKvate ¡maternal ¡allele…first ¡steps ¡towards ¡a ¡

drug ¡to ¡treat ¡the ¡underlying ¡problem ¡in ¡PWS ¡

• Group ¡has ¡a ¡lead ¡compound ¡from ¡first ¡screen ¡and ¡hopes ¡to ¡idenKfy ¡

addiKonal ¡candidates ¡in ¡this ¡screen ¡

• Previously ¡funded ¡FPWR ¡researcher ¡commi^ed ¡to ¡work ¡in ¡

neurodevelopmental ¡disorders ¡

Puzzle ¡Project: ¡h^ps://puzzle.fpwr.org ¡

What ¡did ¡we ¡leave ¡on ¡the ¡table? ¡

3 ¡ ¡“Fund ¡If” ¡projects: ¡rated ¡as ¡“Excellent” ¡by ¡both ¡ScienMfic ¡ and ¡Advocate ¡reviewers ¡ ¡

On ¡the ¡Horizon… ¡

FPWR ¡CLINICAL ¡TRIALS ¡INITIATIVE ¡

Thank ¡you ¡to ¡all ¡of ¡our ¡supporters ¡ and ¡fundraisers!! ¡

2003 ¡-­‑ ¡2014 ¡