Update of hepa++s E in Hong Kong Dr Chow Chi Wing - PowerPoint PPT Presentation

Update ¡of ¡hepa++s ¡E ¡ ¡ in ¡Hong ¡Kong ¡ Dr ¡Chow ¡Chi ¡Wing ¡ Department ¡of ¡Medicine ¡ Tseung ¡Kwan ¡O ¡Hospital

HEV: ¡The ¡History • Probably ¡causing ¡human ¡disease ¡for ¡centuries ¡ • Iden+fied ¡on ¡EM ¡by ¡Dr ¡Balayan ¡in ¡1983 ¡ • Viral ¡genome ¡sequenced ¡in ¡year ¡1990, ¡and ¡the ¡virus ¡renamed ¡ as ¡HEV ¡

HEV: ¡Virology ¡ • Genus ¡ Hepevirus ¡ of ¡ Hepeviridae ¡ • Incuba+on: ¡average ¡40 ¡ days, ¡range ¡15-­‑64 ¡days ¡ • Diagnosis: ¡ – presence ¡of ¡an+-­‑HEV ¡ IgM ¡in ¡serum ¡ OR ¡ – HEV ¡RNA ¡in ¡serum ¡or ¡ faeces ¡ (Xing ¡L. ¡J ¡Biol ¡Chem. ¡2010)

Geographic ¡distribu+on ¡of ¡ ¡ 4 ¡hepa++s ¡E ¡virus ¡genotypes. ¡ ¡ ← Hong ¡Kong Genotype ¡1 ¡– ¡Asia ¡(e.g. ¡India, ¡Pakistan, ¡Myanmar, ¡China, ¡Kyrgyzstan ¡and ¡North ¡Africa) ¡ Genotype ¡2 ¡– ¡Mexico, ¡Africa ¡ Genotype ¡3 ¡– ¡North ¡and ¡South ¡America, ¡Europe ¡and ¡Asia ¡(e.g. ¡Japan) ¡ Genotype ¡4 ¡– ¡Asia ¡(e.g. ¡Japan, ¡China, ¡Taiwan, ¡Vietnam) ¡ (Purcell ¡RH. ¡J ¡Hepatol. ¡2008)

Zoono+c ¡hepa++s ¡E ¡virus: ¡ ¡ sources ¡and ¡routes ¡of ¡infec+on ¡ ¡ (Dalton ¡HR. ¡Curr ¡Opin ¡Infect ¡Dis ¡2013)

Zoono+c ¡hepa++s ¡E ¡virus: ¡ ¡ sources ¡and ¡routes ¡of ¡infec+on ¡ ¡ (Dalton ¡HR. ¡Curr ¡Opin ¡Infect ¡Dis ¡2013)

Course ¡of ¡acute ¡HEV ¡infec+on ¡ (Hoofnagle ¡JH. ¡N ¡Engl ¡J ¡Med. ¡2012)

Clinical ¡features ¡by ¡genotype Characteris*c ¡ Genotypes ¡1 ¡& ¡2 ¡ ¡ Genotypes ¡3 ¡& ¡4 Geographic ¡ Developing ¡ Both ¡developing ¡and ¡ distribu+on countries developed ¡countries Padern ¡of ¡spread ¡ Epidemic ¡and ¡ Sporadic sporadic Species ¡specificity ¡ Human Swine, ¡human ¡ (accidental ¡host) Major ¡mode ¡ ¡of ¡ Waterborne Foodborne spread

Clinical ¡features ¡by ¡genotype Characteris*c Genotypes ¡1 ¡& ¡2 ¡ ¡ Genotypes ¡3 ¡& ¡4 ¡ ¡ ¡ Rate ¡of ¡icteric ¡illness ¡ High Low Age ¡distribu+on Highest ¡among ¡ Highest ¡among ¡ aldolescents ¡and ¡ older ¡adults young ¡adults Sex ¡distribu+on Similar ¡between ¡ ♂ : ♀ ¡ ♂ & ♀ ~ 3 : 1 Mortality High ¡among ¡ High ¡among ¡older ¡ pregnant ¡women adults

Clinical ¡features ¡by ¡genotype Characteris*c Genotypes ¡1 ¡& ¡2 ¡ ¡ Genotypes ¡3 ¡& ¡4 ¡ ¡ ¡ ¡ Extrahepa+c ¡ Few Neurologic ¡ features complica+ons Chronic ¡infec+on None Common ¡in ¡the ¡ immunosuppressed ¡ Therapy None ¡known Ribavirin, ¡ peginterferon ¡ (experimental) Preven+on ¡ Vaccine Vaccine

HEV ¡vaccines GSK Innovax ¡/ ¡XMU Protein 56kDa 26kDa Expressed ¡type HEV1ORF2 HEV1ORF2 Exp ¡Syst. Insect ¡cells E. ¡Coli Stage Completed ¡Phase ¡II ¡study Completed ¡Phase ¡III ¡study ¡ Licensed ¡by ¡Chinese ¡SFDA ¡ Commercially ¡available ¡in ¡ China

HEV ¡vaccine: ¡Innovax

HEV ¡vaccine: ¡Innovax (Zhu. ¡Lancet. ¡2010) ¡

HEV ¡in ¡HK: ¡Epidemiology

HEV ¡in ¡HK: ¡Epidemiology HAV ¡incidence ¡↓ ¡ trend

HEV ¡in ¡HK: ¡Epidemiology 90 73 118 119 HEV ¡incidence ¡↑ ¡trend

HEV ¡in ¡HK: ¡Epidemiology Sex ¡distribu+on ¡of ¡HEV ¡no+fied ¡from ¡1996 ¡to ¡2011 Male ¡474 ¡ cases ¡(68.3%) Male ¡ Female ¡ Female ¡220 ¡ cases ¡(31.7%) (Source: ¡DH)

HEV ¡in ¡HK: ¡Epidemiology Age ¡distribu+on ¡of ¡HEV ¡infec+on ¡(2001 ¡to ¡2010) (Source: ¡DH)

HEV ¡in ¡HK: ¡Epidemiology Seroprevalence ¡of ¡HAV ¡& ¡HEV ¡by ¡age ¡in ¡different ¡years 120 ¡ Age>50 100 ¡ Age>40 Age ¡> ¡60 an+-­‑HEV ¡(1989-­‑91) ¡ Age>40 80 ¡ an+-­‑HAV ¡(1987-­‑89) ¡ % an+-­‑HAV ¡(1978-­‑79) ¡ 60 ¡ an+-­‑HEV ¡(2001) ¡ 40 ¡ an+-­‑HAV ¡(2001) ¡ Age>50 an+-­‑HEV ¡(2008-­‑09) ¡ 20 ¡ Age>50 an+-­‑HAV ¡(2010) ¡ Age ¡18-­‑20 0 ¡ Age ¡18-­‑20 0-­‑10 >81 11-­‑20 21-­‑30 31-­‑40 41-­‑50 51-­‑60 61-­‑70 71-­‑80 71-­‑80 0 ¡to ¡ 11 ¡to ¡ 21 ¡to ¡ 31 ¡to ¡ 41 ¡to ¡ 51 ¡to ¡ 61 ¡to ¡ 71 ¡to ¡ >81 ¡ 10 ¡ 20 ¡ 30 ¡ 40 ¡ 50 ¡ 60 ¡ 70 ¡ 80 ¡ (Wong ¡KH. ¡J ¡Med ¡Virol. ¡2004.) ¡ Age ¡(years) (Chiu ¡DM. ¡J ¡Med ¡Virol. ¡2013.) ¡ (DH)

HEV ¡in ¡HK: ¡Epidemiology (Source: ¡DH)

HEV ¡in ¡HK: ¡Epidemiology Mortality ¡ • From ¡2001-­‑2010, ¡there ¡were ¡524 ¡cases ¡ • 78.4% ¡pa+ents ¡needed ¡hospitaliza+on ¡ • 12 ¡pa+ents ¡died, ¡they ¡are ¡older, ¡none ¡were ¡pregnant ¡ • Case ¡fatality ¡rate ¡was ¡2.3% ¡

HEV ¡in ¡HK: ¡Genotypes HEV ¡Genotypes ¡(2001-­‑07), ¡n=171 ¡(%) ¡ ¡ 8 ¡(5) 1(<1) Genotype ¡1 ¡ Genotype ¡3 ¡ Genotype ¡4 ¡ 162 ¡(95) (Tai ¡AL. ¡J ¡Med ¡Virol. ¡2009) ¡

HEV ¡in ¡HK: ¡vs ¡HAV (Chau ¡TN. ¡Am ¡J ¡Gastroenterol. ¡2006)

HEV ¡in ¡HK: ¡vs ¡HAV (Chau ¡TN. ¡Am ¡J ¡Gastroenterol. ¡2006)

HEV ¡vs ¡HAV ¡with ¡HBV ¡in ¡China (Zhang ¡X. ¡Hepatol ¡Int. ¡2010) ¡

HAV ¡in ¡HBV ¡carriers • Is ¡HBV ¡carrier ¡+ ¡HAV ¡having ¡more ¡severe ¡disease ¡than ¡HAV ¡alone? ¡ • Some ¡studies ¡did ¡not ¡show ¡any ¡difference, ¡e.g. ¡ – Zachoval ¡R, ¡et ¡al. ¡Hepa++s ¡A ¡Infec+on ¡in ¡Chronic ¡Carriers ¡of ¡ Hepa++s ¡B ¡Virus. ¡Hepatology. ¡1983 ¡Jul-­‑Aug;3(4):528-­‑31. ¡ (Germany) ¡ – Tassopoulos ¡N, ¡et ¡al. ¡Double ¡infec+ons ¡with ¡hepa++s ¡A ¡and ¡B ¡ viruses. ¡Liver. ¡1985 ¡Dec;5(6):348-­‑53. ¡(Greece) ¡ – Chu ¡CM. ¡The ¡incidence ¡of ¡fulminant ¡hepa+c ¡failure ¡in ¡acute ¡viral ¡ hepa++s ¡in ¡Taiwan: ¡increased ¡risk ¡in ¡pa+ents ¡with ¡pre-­‑exis+ng ¡ HBsAg ¡carrier ¡state. ¡Infec+on. ¡1990 ¡Jul-­‑Aug;18(4):200-­‑3. ¡ (Taiwan) ¡ • Some ¡studies ¡showed ¡HBV ¡carrier ¡+ ¡HAV ¡may ¡be ¡more ¡severe…

HAV ¡in ¡HBV ¡carriers (Pramoolsinsap ¡C. ¡Ann ¡Trop ¡Med ¡Parasitol. ¡1999)

HAV ¡in ¡HBV ¡carriers (Kim ¡JI. ¡Korean ¡J ¡Hepatol. ¡2010)

HEV ¡in ¡HBV ¡carriers ¡ ¡ HEV ¡can ¡cause ¡acute ¡hepa++s ¡in ¡unrecognized ¡HBV ¡carriers ¡ ¡ (Kumar ¡M. ¡J ¡Gastroenterol ¡Hepatol. ¡2008) ¡

HEV ¡in ¡HBV ¡carriers • 161 ¡HEV ¡pa+ents ¡from ¡year ¡2000-­‑2011 ¡in ¡3 ¡regional ¡hospitals ¡ in ¡HK ¡were ¡retrospec+vely ¡studied ¡ • ¡31 ¡cases ¡were ¡HEV ¡+ ¡HBV ¡carrier, ¡130 ¡isolated ¡HEV ¡ • Baseline ¡characteris+cs: ¡Mostly ¡similar, ¡but ¡HEV+HBV ¡has ¡ more ¡cases ¡with ¡underlying ¡cirrhosis ¡(4/31 ¡vs ¡3/130, ¡p=0.03) ¡ (Submided ¡for ¡publica+on)

HEV ¡in ¡HBV ¡carriers HEV ¡ ¡(n=130) ¡ HEV+HBV ¡(n=31) ¡ p ¡value Liver ¡Failure 4 ¡(3.1) 3 ¡(9.7) 0.13 All-­‑cause ¡mortality 4 ¡(3.1) 2 ¡(6.5) 0.33 Liver-­‑related ¡mortality 2 ¡(1.5) 2 ¡(6.5) 0.17 median ¡(range) median ¡(range) Day ¡1 ¡bilirubin ¡(umol/L) 102 ¡(3-­‑601) 59 ¡(6-­‑371) 0.13 Day ¡28 ¡bilirubin ¡(umol/L) ¡ 21 ¡(3-­‑634) 25 ¡(6-­‑869) 0.40 Day ¡1 ¡ALT ¡(U/L) 1519 ¡(45-­‑9064) 730 ¡(101-­‑6282) 0.03 Day ¡28 ¡ALT ¡(U/L) 48 ¡(8-­‑478) 60 ¡(15-­‑784) <0.01 Admission ¡dura+on ¡(days) 6 ¡(0-­‑177) 6 ¡(0-­‑90) 0.78 (Submided ¡for ¡publica+on)

HEV ¡in ¡HBV ¡carriers Demographic ¡and ¡clinical ¡characteris+cs ¡of ¡the ¡HEV+HBV ¡and ¡HEV ¡ group (Cheng ¡SH. ¡World ¡J ¡ Gastroenterol. ¡ 2013) ¡