Update of hepa++s E in Hong Kong Dr Chow Chi Wing - - PowerPoint PPT Presentation

Update ¡of ¡hepa++s ¡E ¡ ¡ in ¡Hong ¡Kong ¡

Dr ¡Chow ¡Chi ¡Wing ¡ Department ¡of ¡Medicine ¡ Tseung ¡Kwan ¡O ¡Hospital

HEV: ¡The ¡History

• Probably ¡causing ¡human ¡disease ¡for ¡centuries ¡
• Iden+fied ¡on ¡EM ¡by ¡Dr ¡Balayan ¡in ¡1983 ¡
• Viral ¡genome ¡sequenced ¡in ¡year ¡1990, ¡and ¡the ¡virus ¡renamed ¡

as ¡HEV ¡

HEV: ¡Virology ¡

(Xing ¡L. ¡J ¡Biol ¡Chem. ¡2010)

• Genus ¡Hepevirus ¡of ¡

Hepeviridae ¡

• Incuba+on: ¡average ¡40 ¡

days, ¡range ¡15-­‑64 ¡days ¡

• Diagnosis: ¡

– presence ¡of ¡an+-­‑HEV ¡ IgM ¡in ¡serum ¡ OR ¡ – HEV ¡RNA ¡in ¡serum ¡or ¡ faeces ¡

← Hong ¡Kong

Geographic ¡distribu+on ¡of ¡ ¡ 4 ¡hepa++s ¡E ¡virus ¡genotypes. ¡ ¡

(Purcell ¡RH. ¡J ¡Hepatol. ¡2008)

Genotype ¡1 ¡– ¡Asia ¡(e.g. ¡India, ¡Pakistan, ¡Myanmar, ¡China, ¡Kyrgyzstan ¡and ¡North ¡Africa) ¡ Genotype ¡2 ¡– ¡Mexico, ¡Africa ¡ Genotype ¡3 ¡– ¡North ¡and ¡South ¡America, ¡Europe ¡and ¡Asia ¡(e.g. ¡Japan) ¡ Genotype ¡4 ¡– ¡Asia ¡(e.g. ¡Japan, ¡China, ¡Taiwan, ¡Vietnam) ¡

Zoono+c ¡hepa++s ¡E ¡virus: ¡ ¡ sources ¡and ¡routes ¡of ¡infec+on ¡ ¡

(Dalton ¡HR. ¡Curr ¡Opin ¡Infect ¡Dis ¡2013)

Zoono+c ¡hepa++s ¡E ¡virus: ¡ ¡ sources ¡and ¡routes ¡of ¡infec+on ¡ ¡

(Dalton ¡HR. ¡Curr ¡Opin ¡Infect ¡Dis ¡2013)

Course ¡of ¡acute ¡HEV ¡infec+on ¡

(Hoofnagle ¡JH. ¡N ¡Engl ¡J ¡Med. ¡2012)

Clinical ¡features ¡by ¡genotype

Characteris*c ¡ Genotypes ¡1 ¡& ¡2 ¡ ¡ Genotypes ¡3 ¡& ¡4 Geographic ¡ distribu+on Developing ¡ countries Both ¡developing ¡and ¡ developed ¡countries Padern ¡of ¡spread ¡ Epidemic ¡and ¡ sporadic Sporadic Species ¡specificity ¡ Human Swine, ¡human ¡ (accidental ¡host) Major ¡mode ¡ ¡of ¡ spread Waterborne Foodborne

Clinical ¡features ¡by ¡genotype

Characteris*c Genotypes ¡1 ¡& ¡2 ¡ ¡ Genotypes ¡3 ¡& ¡4 ¡ ¡ ¡ Rate ¡of ¡icteric ¡illness ¡ High Low Age ¡distribu+on Highest ¡among ¡ aldolescents ¡and ¡ young ¡adults Highest ¡among ¡

• lder ¡adults

Sex ¡distribu+on Similar ¡between ¡ ¡♂ & ♀ ♂ : ♀ ~ 3 : 1 Mortality High ¡among ¡ pregnant ¡women High ¡among ¡older ¡ adults

Clinical ¡features ¡by ¡genotype

Characteris*c Genotypes ¡1 ¡& ¡2 ¡ ¡ ¡ Genotypes ¡3 ¡& ¡4 ¡ ¡ ¡ Extrahepa+c ¡ features Few Neurologic ¡ complica+ons Chronic ¡infec+on None Common ¡in ¡the ¡ immunosuppressed ¡ Therapy None ¡known Ribavirin, ¡ peginterferon ¡ (experimental) Preven+on ¡ Vaccine Vaccine

HEV ¡vaccines

GSK Innovax ¡/ ¡XMU Protein 56kDa 26kDa Expressed ¡type HEV1ORF2 HEV1ORF2 Exp ¡Syst. Insect ¡cells

• E. ¡Coli

Stage Completed ¡Phase ¡II ¡study Completed ¡Phase ¡III ¡study ¡ Licensed ¡by ¡Chinese ¡SFDA ¡ Commercially ¡available ¡in ¡ China

HEV ¡vaccine: ¡Innovax

HEV ¡vaccine: ¡Innovax

(Zhu. ¡Lancet. ¡2010) ¡

HEV ¡in ¡HK: ¡Epidemiology

HEV ¡in ¡HK: ¡Epidemiology

HAV ¡incidence ¡↓ ¡ trend

HEV ¡in ¡HK: ¡Epidemiology

HEV ¡incidence ¡↑ ¡trend

119 118 73 90

Male ¡ Female ¡

HEV ¡in ¡HK: ¡Epidemiology

(Source: ¡DH)

Male ¡474 ¡ cases ¡(68.3%) Female ¡220 ¡ cases ¡(31.7%)

Sex ¡distribu+on ¡of ¡HEV ¡no+fied ¡from ¡1996 ¡to ¡2011

HEV ¡in ¡HK: ¡Epidemiology

Age ¡distribu+on ¡of ¡HEV ¡infec+on ¡(2001 ¡to ¡2010)

(Source: ¡DH)

HEV ¡in ¡HK: ¡Epidemiology

0 ¡ 20 ¡ 40 ¡ 60 ¡ 80 ¡ 100 ¡ 120 ¡ 0 ¡to ¡ 10 ¡ 11 ¡to ¡ 20 ¡ 21 ¡to ¡ 30 ¡ 31 ¡to ¡ 40 ¡ 41 ¡to ¡ 50 ¡ 51 ¡to ¡ 60 ¡ 61 ¡to ¡ 70 ¡ 71 ¡to ¡ 80 ¡ >81 ¡ an+-­‑HEV ¡(1989-­‑91) ¡ an+-­‑HAV ¡(1987-­‑89) ¡ an+-­‑HAV ¡(1978-­‑79) ¡ an+-­‑HEV ¡(2001) ¡ an+-­‑HAV ¡(2001) ¡ an+-­‑HEV ¡(2008-­‑09) ¡ an+-­‑HAV ¡(2010) ¡

Age>50 Age ¡> ¡60

Seroprevalence ¡of ¡HAV ¡& ¡HEV ¡by ¡age ¡in ¡different ¡years

Age>50 Age>40 Age>40 Age>50 Age ¡18-­‑20 Age ¡18-­‑20

(Wong ¡KH. ¡J ¡Med ¡Virol. ¡2004.) ¡ (Chiu ¡DM. ¡J ¡Med ¡Virol. ¡2013.) ¡ (DH)

0-­‑10 % Age ¡(years) 11-­‑20 21-­‑30 31-­‑40 41-­‑50 51-­‑60 61-­‑70 71-­‑80 71-­‑80 >81

HEV ¡in ¡HK: ¡Epidemiology

(Source: ¡DH)

HEV ¡in ¡HK: ¡Epidemiology

Mortality ¡

• From ¡2001-­‑2010, ¡there ¡were ¡524 ¡cases ¡
• 78.4% ¡pa+ents ¡needed ¡hospitaliza+on ¡
• 12 ¡pa+ents ¡died, ¡they ¡are ¡older, ¡none ¡were ¡pregnant ¡
• Case ¡fatality ¡rate ¡was ¡2.3% ¡

HEV ¡in ¡HK: ¡Genotypes

¡

(Tai ¡AL. ¡J ¡Med ¡Virol. ¡2009) ¡

HEV ¡Genotypes ¡(2001-­‑07), ¡n=171 ¡(%) ¡

Genotype ¡1 ¡ Genotype ¡3 ¡ Genotype ¡4 ¡

1(<1) 162 ¡(95) 8 ¡(5)

HEV ¡in ¡HK: ¡vs ¡HAV

(Chau ¡TN. ¡Am ¡J ¡Gastroenterol. ¡2006)

HEV ¡in ¡HK: ¡vs ¡HAV

(Chau ¡TN. ¡Am ¡J ¡Gastroenterol. ¡2006)

HEV ¡vs ¡HAV ¡with ¡HBV ¡in ¡China

(Zhang ¡X. ¡Hepatol ¡Int. ¡2010) ¡

HAV ¡in ¡HBV ¡carriers

• Is ¡HBV ¡carrier ¡+ ¡HAV ¡having ¡more ¡severe ¡disease ¡than ¡HAV ¡alone? ¡
• Some ¡studies ¡did ¡not ¡show ¡any ¡difference, ¡e.g. ¡

– Zachoval ¡R, ¡et ¡al. ¡Hepa++s ¡A ¡Infec+on ¡in ¡Chronic ¡Carriers ¡of ¡ Hepa++s ¡B ¡Virus. ¡Hepatology. ¡1983 ¡Jul-­‑Aug;3(4):528-­‑31. ¡ (Germany) ¡ – Tassopoulos ¡N, ¡et ¡al. ¡Double ¡infec+ons ¡with ¡hepa++s ¡A ¡and ¡B ¡

• viruses. ¡Liver. ¡1985 ¡Dec;5(6):348-­‑53. ¡(Greece) ¡

– Chu ¡CM. ¡The ¡incidence ¡of ¡fulminant ¡hepa+c ¡failure ¡in ¡acute ¡viral ¡ hepa++s ¡in ¡Taiwan: ¡increased ¡risk ¡in ¡pa+ents ¡with ¡pre-­‑exis+ng ¡ HBsAg ¡carrier ¡state. ¡Infec+on. ¡1990 ¡Jul-­‑Aug;18(4):200-­‑3. ¡ (Taiwan) ¡

• Some ¡studies ¡showed ¡HBV ¡carrier ¡+ ¡HAV ¡may ¡be ¡more ¡severe…

HAV ¡in ¡HBV ¡carriers

(Pramoolsinsap ¡C. ¡Ann ¡Trop ¡Med ¡Parasitol. ¡1999)

HAV ¡in ¡HBV ¡carriers

(Kim ¡JI. ¡Korean ¡J ¡Hepatol. ¡2010)

HEV ¡in ¡HBV ¡carriers

¡ ¡ HEV ¡can ¡cause ¡acute ¡hepa++s ¡in ¡unrecognized ¡HBV ¡carriers ¡ ¡

(Kumar ¡M. ¡J ¡Gastroenterol ¡Hepatol. ¡2008) ¡

HEV ¡in ¡HBV ¡carriers

• 161 ¡HEV ¡pa+ents ¡from ¡year ¡2000-­‑2011 ¡in ¡3 ¡regional ¡hospitals ¡

in ¡HK ¡were ¡retrospec+vely ¡studied ¡

• ¡31 ¡cases ¡were ¡HEV ¡+ ¡HBV ¡carrier, ¡130 ¡isolated ¡HEV ¡
• Baseline ¡characteris+cs: ¡Mostly ¡similar, ¡but ¡HEV+HBV ¡has ¡

more ¡cases ¡with ¡underlying ¡cirrhosis ¡(4/31 ¡vs ¡3/130, ¡p=0.03) ¡

(Submided ¡for ¡publica+on)

HEV ¡in ¡HBV ¡carriers

HEV ¡ ¡(n=130) ¡ HEV+HBV ¡(n=31) ¡ p ¡value Liver ¡Failure 4 ¡(3.1) 3 ¡(9.7) 0.13 All-­‑cause ¡mortality 4 ¡(3.1) 2 ¡(6.5) 0.33 Liver-­‑related ¡mortality 2 ¡(1.5) 2 ¡(6.5) 0.17 median ¡(range) median ¡(range) Day ¡1 ¡bilirubin ¡(umol/L) 102 ¡(3-­‑601) 59 ¡(6-­‑371) 0.13 Day ¡28 ¡bilirubin ¡(umol/L) ¡ 21 ¡(3-­‑634) 25 ¡(6-­‑869) 0.40 Day ¡1 ¡ALT ¡(U/L) 1519 ¡(45-­‑9064) 730 ¡(101-­‑6282) 0.03 Day ¡28 ¡ALT ¡(U/L) 48 ¡(8-­‑478) 60 ¡(15-­‑784) <0.01 Admission ¡dura+on ¡(days) 6 ¡(0-­‑177) 6 ¡(0-­‑90) 0.78

(Submided ¡for ¡publica+on)

HEV ¡in ¡HBV ¡carriers

Demographic ¡and ¡clinical ¡characteris+cs ¡of ¡the ¡HEV+HBV ¡and ¡HEV ¡ group

(Cheng ¡SH. ¡World ¡J ¡

• Gastroenterol. ¡

2013) ¡

Conclusion:

• HEV ¡incidence ¡is ¡running ¡a ¡rising ¡trend ¡in ¡HK ¡
• HEV ¡mortality ¡occur ¡in ¡older ¡pa+ents, ¡while ¡

pregnant ¡HEV ¡pa+ents ¡in ¡HK ¡did ¡not ¡show ¡a ¡ significant ¡higher ¡mortality ¡

• HEV+HBV ¡carrier ¡may ¡have ¡a ¡longer ¡disease ¡

course ¡+/-­‑ ¡worse ¡prognosis, ¡but ¡studies ¡for ¡ more ¡evidence ¡will ¡be ¡needed

Possible ¡direc+ons ¡for ¡future ¡research:

• Vaccine ¡efficacy ¡in ¡special ¡group ¡of ¡pa+ents ¡
• Condi+on ¡of ¡chronic ¡hepa++s ¡E ¡in ¡HK ¡
• Effects ¡of ¡acute ¡or ¡chronic ¡HEV ¡treatment ¡by ¡

ribavirin ¡or ¡peg-­‑interferon ¡in ¡HK ¡

¡ ¡ ¡ ¡ ¡ ¡ ¡ ¡The ¡End ¡ ¡ ¡ ¡ ¡ ¡ ¡ ¡ ¡ ¡ ¡ ¡ ¡ ¡ ¡Q&A