Impact of fa*y liver on viral hepa33s Vincent Wong - - PowerPoint PPT Presentation

Impact ¡of ¡fa*y ¡liver ¡on ¡viral ¡hepa33s ¡

Vincent ¡Wong ¡ MBChB(Hons), ¡MD, ¡FRCP(Edin), ¡FHKCP, ¡FHKAM ¡ Professor, ¡Department ¡of ¡Medicine ¡and ¡Therapeu3cs ¡ Deputy ¡Director, ¡Center ¡for ¡Liver ¡Health ¡ The ¡Chinese ¡University ¡of ¡Hong ¡Kong ¡

Prevalence ¡of ¡fa*y ¡liver ¡in ¡Hong ¡Kong ¡

% ¡

Age ¡(years) ¡ Prevalence ¡of ¡fa*y ¡liver ¡= ¡28.6% ¡ ¡ Prevalence ¡of ¡NAFLD ¡= ¡27.3% ¡(95% ¡CI ¡24.5% ¡-­‑ ¡30.2%) ¡ Wong ¡VW ¡et ¡al. ¡Gut ¡2012;61:409 ¡

Chronic ¡hepa33s ¡C ¡in ¡Asia: ¡Does ¡it ¡ma*er? ¡

Wong ¡VW ¡and ¡Chan ¡HL. ¡Ann ¡Hepatol ¡2012;11:284 ¡

Fa*y ¡liver ¡and ¡viral ¡hepa33s ¡

Fa*y ¡liver ¡ Viral ¡hepa33s ¡

Viral ¡hepa33s ¡ Hepa3c ¡steatosis ¡ Prevalence ¡of ¡steatosis? ¡ Severity ¡of ¡steatosis? ¡ Impact ¡on ¡natural ¡history? ¡ Impact ¡on ¡treatment? ¡ Prevalence ¡of ¡viral ¡infec3on? ¡ Severity ¡of ¡hepa33s? ¡ Impact ¡on ¡natural ¡history? ¡ Impact ¡on ¡treatment? ¡

Frequency ¡of ¡steatosis ¡in ¡HCV ¡pa3ents ¡

Author ¡ Overall ¡ Genotype ¡3 ¡ Other ¡genotypes ¡ Mihm ¡1997 ¡ 73/85 ¡(86%) ¡

• ­‑ ¡
• ­‑ ¡

Czaja ¡1998 ¡ 31/60 ¡(52%) ¡

• ­‑ ¡
• ­‑ ¡

Hourigan ¡1999 ¡ 91/148 ¡(61%) ¡ 14/17 ¡(78%) ¡ 14/23 ¡(61%) ¡ Rubbia-­‑Brandt ¡2000 ¡ 28/70 ¡(40%) ¡ 16/24 ¡(67%) ¡ 12/46 ¡(26%) ¡ Adinolfi ¡2001 ¡ 86/180 ¡(48%) ¡ 20/26 ¡(77%) ¡ 66/154 ¡(43%) ¡ Monto ¡2002 ¡ 171/297 ¡(58%) ¡

• ­‑ ¡
• ­‑ ¡

Wes3n ¡2002 ¡ 41/98 ¡(42%) ¡ 22/25 ¡(88%) ¡ 11/45 ¡(24%) ¡ Hui ¡2002 ¡ 90/124 ¡(73%) ¡ 33/43 ¡(77%) ¡ 50/71 ¡(70%) ¡ Dastera ¡2003 ¡ 51/96 ¡(54%) ¡ 15/20 ¡(75%) ¡ 36/76 ¡(47%) ¡ Poynard ¡2003 ¡ 935/1428 ¡(65%) ¡ 175/210 ¡(83%) ¡ 760/1218 ¡(62%) ¡ Asselah ¡2003 ¡ 135/290 ¡(46%) ¡ 36/58 ¡(63%) ¡ 97/232 ¡(42%) ¡ Rubbia-­‑Brandt ¡2004 ¡ 315/755 ¡(42%) ¡ 109/178 ¡(61%) ¡ 206/577 ¡(36%) ¡ Palton ¡2004 ¡ 277/574 ¡(48%) ¡ 61/84 ¡(91%) ¡ 216/490 ¡(44%) ¡ Total ¡ 2324/4305 ¡(55%) ¡ 501/685 ¡(73%) ¡ 1468/2932 ¡(50%) ¡

Asselah ¡et ¡al. ¡Gut ¡2006;55:123 ¡

Treatment ¡and ¡steatosis ¡in ¡HCV ¡

Kumar ¡et ¡al. ¡Hepatology ¡2002;36:1266 ¡

Interac3on ¡between ¡HCV ¡and ¡lipoprotein ¡ receptors ¡at ¡hepatocyte ¡surface ¡

Negro ¡F. ¡Gut ¡2010;59:1279 ¡

Steatosis ¡and ¡response ¡to ¡ peginterferon ¡and ¡ribavirin ¡

0% ¡ 20% ¡ 40% ¡ 60% ¡ 80% ¡ 100% ¡ Non-­‑responders ¡ SVR ¡ 0% ¡ 1-­‑5% ¡ 6-­‑32% ¡ >32% ¡

Steatosis ¡

P<0.001 ¡ N ¡= ¡ ¡ ¡ ¡ ¡ ¡ ¡ ¡ ¡ ¡ ¡ ¡460 ¡ ¡ ¡ ¡ ¡ ¡ ¡ ¡ ¡ ¡ ¡ ¡ ¡ ¡ ¡ ¡ ¡ ¡ ¡ ¡ ¡ ¡ ¡ ¡ ¡ ¡ ¡ ¡ ¡ ¡ ¡ ¡ ¡ ¡ ¡ ¡ ¡ ¡ ¡ ¡ ¡ ¡ ¡ ¡ ¡ ¡574 ¡ Poynard ¡et ¡al. ¡Hepatology ¡2003;38:75 ¡

Genotype-­‑specific ¡effect ¡of ¡steatosis ¡

Genotype ¡non-­‑2,3 ¡ Genotype ¡2 ¡ Genotype ¡3 ¡ 57% ¡ 96% ¡ 76% ¡ 35% ¡ 86% ¡ 85% ¡ No ¡steatosis ¡ Steatosis ¡ SVR ¡ P<0.001 ¡ P=0.04 ¡ P=0.34 ¡ Poynard ¡et ¡al. ¡Hepatology ¡2003;38:75 ¡

Addi3on ¡of ¡pioglitazone ¡to ¡standard ¡of ¡ care ¡

• ­‑2.1 ¡
• ­‑4.1 ¡
• ­‑4.4 ¡
• ­‑4.4 ¡
• ­‑2.1 ¡
• ­‑4 ¡
• ­‑4.7 ¡
• ­‑4.5 ¡
• ­‑5 ¡
• ­‑4 ¡
• ­‑3 ¡
• ­‑2 ¡
• ­‑1 ¡

0 ¡ Week ¡4 ¡ Week ¡12 ¡ Week ¡24 ¡ Week ¡48 ¡ Standard ¡care ¡(n=73) ¡ Pioglitazone ¡plus ¡standard ¡care ¡(n=77) ¡ Median ¡change ¡in ¡HCV ¡RNA ¡(log ¡IU/ml) ¡ Harrison ¡et ¡al. ¡Hepatology ¡2012;56:464 ¡

Obesity ¡and ¡liver ¡cancer ¡

Larsson ¡and ¡Wolk. ¡Br ¡J ¡Cancer ¡2007;97:1005 ¡

Pa3ents ¡with ¡metabolic ¡syndrome ¡develop ¡HCC ¡ at ¡an ¡earlier ¡stage ¡

0% ¡ 25% ¡ 50% ¡ 75% ¡ 100% ¡ Metabolic ¡ syndrome ¡ Controls ¡

3 ¡ 2 ¡ 1 ¡ 0 ¡

Steatosis ¡grade ¡

0% ¡ 25% ¡ 50% ¡ 75% ¡ 100% ¡ Metabolic ¡ syndrome ¡ Controls ¡

F3-­‑4 ¡ F0-­‑2 ¡

Fibrosis ¡stage ¡

Paradis ¡et ¡al. ¡Hepatology ¡2009;49:851 ¡

Hepa3c ¡steatosis ¡in ¡HBx ¡transgenic ¡mice ¡

Kim ¡KH ¡et ¡al. ¡Gastroenterology ¡2007;132:1955 ¡

Prevalence ¡of ¡fa*y ¡liver ¡in ¡people ¡with ¡and ¡ without ¡HBV ¡infec3on ¡in ¡the ¡general ¡popula3on ¡

Wong ¡VW ¡et ¡al. ¡J ¡Hepatol ¡2012;56:533 ¡

Prevalence ¡of ¡metabolic ¡syndrome ¡in ¡pa3ents ¡ with ¡viral ¡hepa33s ¡

0 ¡ 2 ¡ 4 ¡ 6 ¡ 8 ¡ 10 ¡ 12 ¡ 14 ¡ HBV ¡ HCV ¡ Controls ¡ 8.0 ¡ 13.2 ¡ 10.6 ¡ Keelung ¡Community-­‑based ¡Integrated ¡ Screening ¡Study ¡(N=53528) ¡ Jan ¡et ¡al. ¡Int ¡J ¡Obes ¡2006;30:794 ¡

What ¡may ¡explain ¡the ¡results? ¡

HBV ¡infec3on ¡ Hepa3c ¡steatosis ¡

Hepa3c ¡steatosis ¡and ¡HBsAg ¡loss ¡

HepaCc ¡steatosis ¡ HBsAg ¡seroclearance ¡ Odds ¡raCo ¡ P ¡ Yes ¡ No ¡ No ¡ 18 ¡ 58 ¡ Referent ¡ Mild ¡ 18 ¡ 33 ¡ 1.76 ¡ 0.16 ¡ Moderate ¡ 12 ¡ 12 ¡ 3.22 ¡ 0.017 ¡ Severe ¡ 6 ¡ 5 ¡ 3.87 ¡ 0.041 ¡ Chu ¡CM ¡et ¡al. ¡Int ¡J ¡Obes ¡2007;31:871 ¡

Factors ¡associated ¡with ¡insulin ¡resistance ¡ in ¡HBV ¡pa3ents ¡

Park ¡SH ¡et ¡al. ¡Am ¡J ¡Gastroenterol ¡2009;104:1135 ¡ 80 ¡non-­‑diabe3c ¡non-­‑cirrho3c ¡HBV ¡pa3ents ¡

Metabolic ¡and ¡adipokine ¡profiles ¡

• f ¡HBV ¡pa3ents ¡

Wong ¡VW ¡et ¡al. ¡Am ¡J ¡Gastroenterol ¡2010;105:132 ¡

Steatosis ¡and ¡disease ¡severity ¡in ¡HBV ¡

0% ¡ 20% ¡ 40% ¡ 60% ¡ 80% ¡ 100% ¡ HAI ¡<5 ¡ HAI ¡>=5 ¡ F0-­‑3 ¡ F4-­‑6 ¡ 0 ¡ 1 ¡ 2 ¡ 3 ¡ Steatosis ¡grade ¡ Wong ¡VW ¡et ¡al. ¡Am ¡J ¡Gastroenterol ¡2010;105:132 ¡

Risk ¡factors ¡of ¡cirrhosis ¡in ¡HBV ¡

Parameter ¡ Odds ¡raCo ¡ 95% ¡CI ¡ P ¡ Male ¡ 9.1 ¡ 1.7-­‑47.1 ¡ 0.009 ¡ BMI ¡≥25 ¡kg/m2 ¡ 1.5 ¡ 1.1-­‑2.0 ¡ 0.04 ¡ Metabolic ¡syndrome ¡ 5.1 ¡ 1.6-­‑16.5 ¡ 0.006 ¡ Albumin ¡<40 ¡g/l ¡ 3.9 ¡ 1.1-­‑13.9 ¡ 0.04 ¡ Wong ¡GL ¡et ¡al. ¡Gut ¡2009;58:111 ¡ N=1466 ¡ Diagnosis ¡of ¡cirrhosis ¡by ¡Fibroscan ¡

Obesity ¡and ¡HCC ¡in ¡HBV ¡

0 ¡ 100 ¡ 200 ¡ 300 ¡ 400 ¡ 500 ¡ 600 ¡ 700 ¡ HCC ¡ Liver-­‑related ¡deaths ¡ <18.5 ¡ 18.5-­‑24.9 ¡ 25.0-­‑29.9 ¡ >30 ¡ BMI ¡(kg/m2) ¡ Incidence ¡(per ¡100 ¡000 ¡ person-­‑years) ¡ Yu ¡MW ¡et ¡al. ¡J ¡Clin ¡Oncol ¡2008;26:5576 ¡

Conclusions ¡

• HCV ¡

– Genotype ¡3 ¡HCV ¡strongly ¡associated ¡with ¡steatosis ¡ – In ¡other ¡genotypes, ¡steatosis ¡due ¡to ¡metabolic ¡factors ¡ – Steatosis ¡jeopardizes ¡HCV ¡treatment ¡except ¡for ¡genotype ¡ 3 ¡

• HBV ¡

– HBV ¡pa3ents ¡less ¡likely ¡to ¡have ¡steatosis ¡ – Steatosis ¡related ¡to ¡metabolic ¡but ¡not ¡viral ¡factors ¡ – Metabolic ¡syndrome ¡associated ¡with ¡disease ¡progression ¡ and ¡HCC ¡