AREVIR-Meeting, Kln 12.04.2013 CCR5 longitudinal was tun bei - PowerPoint PPT Presentation

AREVIR-Meeting, Köln 12.04.2013 CCR5 longitudinal – was tun bei widersprüchlichen Ergebnissen? Dr. Björn Jensen Klinik für Gastroenterologie, Hepatologie und Infektiologie Uniklinik Düsseldorf

Patient 1: ♂ *1959 – Juni 2007  1994 ED HIV, MSM; CDC C3; PCP, HIV-ass. fokale Enzephalitis, Kachexie  ab 1994 17 ART-Regimes mit 19 Substanzen, beginnend mit AZT+ddC, ab 1996 PI-haltige Regimes, mehrere Studiensubstanzen, ausgeprägte NW T20(lokal)/TPV (hepar); nie <1000 c/ml, gute Adhärenz!  1996 atyp. Mykobakteriose  2000 Candida- Ösophagitis  2004 Anal-Ca (pT2) → lokale Exzision, adjuvante Radiatio  04/06 fortschreitende Kachexie; massive, therapierefraktäre Diarrhoe → Kryptosporidiose und CMV-Colitis  06/07 CD4 25/µl, HI-VL 117.506 c/ml unter AZT/3TC, DRV/r (EAP)

 NRTI: M41L, L210W, T215Y, T69SSG → keine Optionen  NNRTI: K103N, L100I → EFV, NVP hochresistent ETR: score 2,5 → „intermediate“  Protease-Inhibitoren: L10I, V11I, I13V , V32I, M36I , S73D, M46I, I54L, Q58E , L63P, A71V, G73S, T74P , I84V , L89V , L90M → mindestens 6 DRV- und 5 TPV -assoz. Mutationen; → alle PI´s incl. DRV und TPV hochresistent  CCR5-Antagonisten: derzeit genotypisch R5, aber in Motivate 03/06 switch zwischen screening und baseline switch zu D/M (Placebo!)  Fusions -Inhibitoren: N43D (10/04) + massive lokale NW  Integrase-Inhibitoren: keine baseline-Mutationen Patient 1: ♂ *1959 – Juni 2007

Patient 1 März 2006 bis Juli 2011

Patient 2: ♀ *1963 – Juli 2011  1992 ED HIV, HPL; chron. Hepatitis B  2004 CDC C3; cerebrale Toxoplasmose, Soorösophagitis  ca. 1996 Start mit 2 NRTI/ungeboosterten PI-Regimen; seitdem >10 ART-Wechsel, wiederholte Adhärenzprobleme; V.a. Hypersensitivitätsreaktion auf ABC

Patient 2 August 2007 bis Juli 2011 07/11: erneute cerebrale Toxoplasmose; CD4 6/µl, HI-VL 267.444 c/ml

Patient 2: ♀ *1963  #9011 – 16.08.2011 aktuell Pausenprofil - Vortests: PR-M46I/I50V/I54V/I84V/L89M aktuell Pausenprofil - Vortests: RT-L74V/K103N/M184V/L210W/T215Y  IN-157Q  Tropism: viral RNA: R5 (89,3%) proviral DNA: X4 (1,7%)

Patient 2: ♀ *1963

Patient 2: ♀ *1963

Patient 2: ♀ *1963

Patient 2: ♀ *1963

Patient 2: ♀ *1963 – Juli 2011  07/11 CD4 6/µl (1%), HI-VL 267.444 c/ml  08/11 Start mit TDF/FTC, AZT, MVC  09/11 nach 4 Wochen: CD4 39/µl (4%), HI-VL 594 c/ml (Abfall von fast 2,5 log-Stufen)  09/11 AZ gut, keine relevanten Residuen nach cerebraler Toxoplasmose

Patient 2 August 2007 bis November 2012

Gründungsteam Jasmina Bogojeska Francesca Incardona Martin Däumer Kasia Bozek Mattia Prosperi Daniel Hoffmann Melanie Balduin Joachim Büch Michal Rosen-Zvi Jochen Selbig Saleta Sierra Aragon Glenn Lawyer Anders Sönnerborg Jürgen Klein Jens Verheyen Alejandro Pironti Maurizio Zazzi Eberhard Schrüfer Finja Schweitzer Alexander Thielen Nadine Lübke André Altmann Elena Knops Niko Beerenwinkel Weitere Kooperationspartner Susanna Trapp Francisco Domingues Eva Heger Ricardo Camacho Genafor e.V./ Kirsten Roomp Maria Neumann Fraune Francesca Ceccherini-Silberstein Jörg Rahnenführer HIV-Grade Claudia Müller Buonaventura Clotet Hiroto Saigo Eugen Schülter Thomas Berg Manon Eckhardt Oliver Sander Angelika Hergesell Richard Harrigan Patrick Braun Tobias Sing Dörte Hammerschmidt Hans-Georg Kräusslich Gerd Fätkenheuer Anna Marie Sikorski Barbara Müller Klaus Korn Frank Wilhelm Jürgen Rockstroh Jean Claude Schmit Klaus Remmel Barbara Schmidt Robert Shafer Tobias Nolden Hauke Walter Valentina Svicher Ibrahim Boussaad Dieter Häussinger Benedikt Weissbricht Annemie Vandamme Mark Oette Patrick Braun Martin Obermeier Stefan Reuter Martin Obermeier Martin Stürmer Björn Jensen Ulrike Haars Falk Hüttig, Ralf Winzer, Heinz-Ansmann-Stiftung Steffi Göbels Arne Kroidl Ruth Petch