FAMILIAL HYPERCHOLESTEROLE MIA Olivier Descamps, MD, PhD - - PowerPoint PPT Presentation

FAMILIAL HYPERCHOLESTEROLE MIA

President Belgian Association of Patients suffering from Familial Hypercholesterolemia Director Lipid Clinic and Cardiovascular Prevention (Internal Medicine) Center for Medicial Research.

Olivier Descamps, MD, PhD

Population: 3 wrong beliefs about cholesterol !

«Cholesterol ? » = Adult-Problem = Food-Problem = Drug-Problem

Clinical ¡Case ¡

48-yr-old man … In coronary care unit Admitted for myocardial Infarctus (mg/dl) Total Cholesterol: 428 LDL-Cholesterol : 360 Triglycerides : 137 HDL-Cholesterol : 42 Equilibrated diet and physical activity

Death 79 yrs No CHD LDL 152 mg/dL Age 78 yrs CHD 58 yrs LDL 296 mg/dL Age 48 yrs CHD 48 yrs LDL 360 mg/dL Age 47 yrs No CHD LDL 96 mg/dL Age 50 yrs No CHD LDL 131 mg/dL Index case: start of cascade screening Age 18 yrs LDL 88 mg/dL Age 8 yrs LDL 224 mg/dL Age 15 yrs LDL 244 mg/dL FH FH FH FH Man Woman

High suspicion

• f Familial

Hypercholesterolemia

Familial ¡Hypercholesterolemia ¡(FH) ¡ ¡

Doctors’ 3 wrong beliefs about familial hypercholesterolemia !

«FH ? » = A genetic diagnosis !? = We have time !? = Rare !?

Familial ¡Hypercholesterolemia ¡ Gene6c ¡BUT ¡its ¡is ¡a ¡Clinical ¡Diagnosis ¡! ¡ ¡

DUTCH LIPID CLINC DIAGNOSTIC CRITERIA > 8 points : Definite FH 6 - 8 points : Probable FH 3 – 5 points : Possible FH

DUTCH LIPID CLINC DIAGNOSTIC CRITERIA > 8 points : Definite FH 6 - 8 points : Probable FH 3 – 5 points : Possible FH

Normal ATT > 5,8 : FH patient

Descamps O. Atherosclerosis 2002. 157: 514-518

Familial ¡Hypercholesterolemia ¡ Gene6c ¡BUT ¡its ¡is ¡a ¡Clinical ¡Diagnosis ¡! ¡ ¡

• Premature ¡Cardiovascular ¡Disease ¡(CV): ¡By ¡age ¡of ¡60 ¡years, ¡ ¡

¡50% ¡FH ¡men ¡and ¡30% ¡FH ¡women ¡develop ¡CHD ¡

Familial ¡Hypercholesterolemia ¡(FH) ¡ We ¡don’t ¡have ¡6me ¡! ¡ ¡

De Groot E et al. Circulation 2004: 109:1133

Carotid Ultrasonography

Intima Media

Familial ¡Hypercholesterolemia ¡(FH) ¡ We ¡don’t ¡have ¡6me ¡! ¡ ¡

Le cholestérol se dépose dans la paroi artérielle

35 ans 45 ans 60 ans 70 ans

Age (années)

10 20 30 40 50 60

Zone critique (symptomatique)

HF Non traitée HH traitée tardivement HF traité précocement

Age de la première complication:

Zone silencieuse (asymptomatique)

Population générale

70

Familial ¡Hypercholesterolemia ¡(FH) ¡ We ¡don’t ¡have ¡6me ¡! ¡ ¡

Vermissen et al. BMJ 2008; 337: a2423

Familial ¡Hypercholesterolemia ¡(FH) ¡ Treat ¡… ¡to ¡reduce ¡cardiovascular ¡disease ¡(CVD) ¡ ¡ ¡

Comparison ¡of ¡CVD ¡occurrence ¡ In ¡subjects ¡treated ¡from ¡childhood ¡versus ¡ their ¡FH ¡parents ¡treated ¡from ¡adulthood. ¡ Comparison ¡of ¡CVD ¡occurrence ¡ In ¡treated ¡FH ¡pa<ents ¡ ¡ ¡ Versus ¡untreated ¡FH ¡pa<ents ¡ Wiegman et al. EHJ 2015; May 25

Familial ¡Hypercholesterolemia ¡(FH) ¡: ¡ Correct ¡as ¡Intensively ¡and ¡as ¡early ¡as ¡possible ¡

In ¡addi<on ¡to ¡lifestyle/dietary ¡counselling, ¡prescribe ¡ ¡

¡

¡ ¡ ¡Children ¡(8-­‑10 ¡yrs) ¡ ¡ ¡Adults ¡ ¡ ¡ ¡ ¡ ¡ ¡ ¡ ¡ ¡ ¡ ¡ ¡ ¡ ¡. ¡ ¡ Sta<n ¡ ¡ ¡ ¡ ¡ ¡ ¡ ¡ ¡Low ¡dose ¡ ¡ ¡Max ¡potent ¡sta<n ¡dose ¡ Eze<mibe ¡ ¡ ¡ ¡ ¡ ¡ ¡If ¡necessary ¡ ¡ ¡ ¡ ¡ ¡In ¡most ¡pa<ents ¡ ¡ ¡ ¡ ¡ ¡ Ideal ¡LDL-­‑C ¡targets ¡ ¡ ¡ ¡ ¡ ¡ ¡ ¡<135 ¡mg/dL ¡<100mg/dL ¡ ¡ ¡ ¡ ¡ ¡ ¡ ¡<70mg/dL ¡if ¡CHD/diab ¡

New treatment for FH ! Anti PCSK9 Antibodies

1-2 x / Month

• Praluent (SANOFI)
• Repatha (AMGEN)

45% LDL reduction ! 80% on target !

732 HeFH patients (100% statin and 55 % on ezetimibe

134 - 144 mg/dL 66 - 76 mg/dL 148 - 153 mg/dL

Familial ¡Hypercholesterolemia ¡(FH) ¡: ¡ Correct ¡as ¡Intensively ¡and ¡as ¡early ¡as ¡possible ¡

• 1/400 ¡= ¡25,000 ¡Belgians ¡ ¡

– GHHAINAUT ¡PROJECT ¡! ¡

• Gene6c ¡Hypercholesterolemia ¡In ¡Hainaut ¡(1997) ¡
• 50% ¡Transmission ¡= ¡very ¡frequent ¡in ¡families ¡! ¡

– KOALA-­‑LOU ¡PROJECT ¡! ¡ ¡

• Cholesterol ¡à ¡La ¡Louvière ¡(2013) ¡

Familial ¡Hypercholesterolemia ¡(FH) ¡ Not ¡Rare ¡at ¡All ¡!!! ¡ ¡

GHHAINAUT PROJECT (1996) Genetic

Hypercholesterolemia in Hainaut

• OBJECTIVE. Demonstrate the existence of FH amongst the patients of General

Practitioners (GP).

• METHODS. During a 1 year period, GP were asked to collect blood in their

patients with high cholesterol and family history Patients with Cholesterol > 300 mg/dL and Family history

• f early CVD

Data (anonymous)

Suspected relatives ê Funding : Ligue Cardiologique Belge Hôpital de Jolimont, Pharma

GHHAINAUT

GHHAINAUT PROJECT (1996)

Genetic Hypercholesterolemia in Hainaut RESULTS

(in 1 year):

• CONCLUSION. During this limited period of time,
• 182 patients were suspected of FH by motivated GP
• 1/3 (63) were confirmed for having FH.
• 105 (63 + 42) diagnosis of FH

91

Phase 1. (Index patients)

182 63

Phase 2. (Relatives) ê

26 54 42

GHHAINAUT

KOALA-LOU PROJECT :

CASCADE SCREENING IN FAMILIES OF FH PATIENTS LIVING IN LA LOUVIERE / MANAGE

17

OBJECTIVE : Identify all relatives with in the family of patients already for FH diagnosed (by genetic test)

• METHODS. « Flying nurse » + Cascade Screening + Genetic/Clinic

Funding : Mutualité Chrétienne, Ligue Cardiologique Belge, PHARMA (MSD, ASTRA ZENECA, AMGEN, SANOFI)

FH Patients living in La Louvière or Manage N= 88

Cholesterol (& genetic) tests

DNA FH Diagnosis (since 1995)

N = 744

éê ê

RESULTS

• CONCLUSION. 207 NEW FH DIAGNOSIS from 69 patients (3

for 1)

• Amongst these 207,
• 56% ignored they had high

cholesterol (Surprise !)

• Positive reaction : release of frustration !

Index Patients with FH in LaLou-Mana

88 314 69 643 207

+ = 181

49 < 25 years

KOALA-LOU PROJECT :

CASCADE SCREENING IN FAMILIES OF FH PATIENTS LIVING IN LA LOUVIERE / MANAGE

93

SITUATION IN BELGIUM ?

Categorie B (général) :

­ Histoire Personelle de maladie cardiovasculaire (CV) ­ OU haut risque CV Risk (SCORE ≥ 5%; dans le rouge !)

Categorie A (FH)

­ Total cholestérol > 300 mg/dL ­ PLUS une de ces conditions ­ Maladie cardiovasculaire précoce chez parent du 1° degré ( père/ frère <55 ans ; mère/soeur < 65 ans) ­ Un test génétique démonstrant une mutation sur LDL écepteur

Statin Reimbursement for FH in Belgium

Age Categories

Expected with FH based

• n
• the age distribution of the

belgian population

• a prevalence of 1/400 of FH

(N= 25000) Observed with Catégory A reimbursement for statin and combination (statin + ezetimibe) (N=12185)

SITUATION IN BELGIUM

PHARMANET DATA (INAMI 2014)

Number of patients by age class

• CONCLUSION. Patients in category A are treated long after

cardiovascular complications usually have occurred in FH …. Too late !

• Conclusion. L’hypercholestérolémie

Familiale … Un paradoxe ?

v FH est fréquente (25000 Belges) v Maladies Cardio-Vasc précoces sont évitables si cholestérol traité avant 20 ans v Mal génétique doit être dépistée en famille

Mais Peu sont

v « Aware » v Identifié ! v Traité à temps ! v Recherché dans famille et l’enfance

è ATTENTION è CONSCIENTISATI ON

Internet website WWW.BELCHOL.BE Newspaper articles Press communication Press conference

• BELGIAN FH PATIENTS ASSOCIATION -

Parliament conference

• Conclusion. L’hypercholestérolémie

Familiale … Un paradoxe ?

v FH est fréquente (25000 Belges) v Mal Cardio-Vasc précoce sont évitables si cholestérol traité avant 20 ans v Mal génétique doit être dépistée en famille

Mais Peu sont

v « Aware » v Identifié ! v Traité à temps ! v Recherché dans famille et l’enfance

è è ATTENTION of ALL è è ALERT on LAB protocol è è REIMBURSEMENT ! è è THINK FAMILY General Practitioners Pharmacists Specialists

+

Government INAMI/RIZIV MUTUALITY

+

24

Total cholestérol = 400 mg/dL ?

• Prof. ¡Leiv ¡Ose ¡ ¡

Paediatrician ¡ ¡ at ¡University ¡of ¡Oslo ¡

Thank You !

First meeting of Belgian FH patients at the Jolimont Hospital

Homozygotes ¡FH ¡

26

• Very rare : 1/1000000
• Both parents have HeFH
• Very high LDL-C (children > 500mg/dL)
• Xanthomas in the first decade.
• CV complication in the first/second decade

(CHD, cardiac valvulopathy, …).