Come e quando NT OF ONCO NT OF ONC NT OF ONC utilizziamo la biologia - - PowerPoint PPT Presentation

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Come e quando NT OF ONCO NT OF ONC NT OF ONC utilizziamo la biologia - - PowerPoint PPT Presentation

Apr 05, 2023 352 likes •806 views

COLOGY COLOGY OLOGY Come e quando NT OF ONCO NT OF ONC NT OF ONC utilizziamo la biologia molecolare in pratica EPARTMEN EPARTMEN EPARTMEN clinica nella neoplasia polmonare? RINO DE D ORINO D Di quali metodiche non ORINO possiamo

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SLIDE 1

OLOGY COLOGY COLOGY

Come e quando

NT OF ONCO NT OF ONC NT OF ONC

utilizziamo la biologia molecolare in pratica

EPARTMEN EPARTMEN EPARTMEN

clinica nella neoplasia polmonare?

RINO – DE ORINO ORINO – D D

Di quali metodiche non possiamo più fare a

TY OF TOR SITY OF TO SITY OF TO

meno?

UNIVERSIT UNIVERS UNIVERS

Massimo Di Maio Dipartimento di Oncologia Università di Torino

U

massimo.dimaio@unito.it

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SLIDE 2

OLOGY NT OF ONCO EPARTMEN RINO – DE TY OF TOR UNIVERSIT U

Linee guida AIOM 2014, www.aiom.it

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SLIDE 3

OLOGY NT OF ONCO EPARTMEN RINO – DE TY OF TOR UNIVERSIT U

Linee guida AIOM 2014, www.aiom.it

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SLIDE 4

Alcuni “temi caldi”

OLOGY

Alcuni temi caldi

  • Importanza del controllo di qualità

NT OF ONCO

p q

  • Evoluzione delle tecniche diagnostiche

EPARTMEN

g

– Es. mutazione di EGFR su DNA tumorale circolante

RINO – DE

circolante – Es. IHC per determinazione di ALK

TY OF TOR

  • Mancanza di allineamento tra evidenza

scientifica e determinazioni regolatorie

UNIVERSIT

scientifica e determinazioni regolatorie

– Es. crizotinib prima linea vs. seconda linea

U

– Es. crizotinib nei casi ROS-1+

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SLIDE 5

Alcuni “temi caldi”

OLOGY

Alcuni temi caldi

  • Importanza del controllo di qualità

NT OF ONCO

p q

  • Evoluzione delle tecniche diagnostiche

EPARTMEN

g

– Es. mutazione di EGFR su DNA tumorale circolante

RINO – DE

circolante – Es. IHC per determinazione di ALK

TY OF TOR

  • Mancanza di allineamento tra evidenza

scientifica e determinazioni regolatorie

UNIVERSIT

scientifica e determinazioni regolatorie

– Es. crizotinib prima linea vs. seconda linea

U

– Es. crizotinib nei casi ROS-1+

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SLIDE 6

Alcuni “temi caldi”

OLOGY

Alcuni temi caldi

  • Importanza del controllo di qualità

NT OF ONCO

p q

  • Evoluzione delle tecniche diagnostiche

EPARTMEN

g

– Es. mutazione di EGFR su DNA tumorale circolante

RINO – DE

circolante – Es. IHC per determinazione di ALK

TY OF TOR

  • Mancanza di allineamento tra evidenza

scientifica e determinazioni regolatorie

UNIVERSIT

scientifica e determinazioni regolatorie

– Es. crizotinib prima linea vs. seconda linea

U

– Es. crizotinib nei casi ROS-1+

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SLIDE 7

Come e quando utilizziamo la biologia molecolare

OLOGY

in pratica clinica nella neoplasia polmonare?

NT OF ONCO

  • Lo scenario:

l’eterogeneità tumorale

EPARTMEN

g

  • Il rischio:

RINO – DE

  • Il rischio:

la “moda” della medicina personalizzata

TY OF TOR

  • Il metodo:

UNIVERSIT

la dimostrazione di efficacia della strategia

U

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SLIDE 8

Come e quando utilizziamo la biologia molecolare

OLOGY

in pratica clinica nella neoplasia polmonare?

NT OF ONCO

  • Lo scenario:

l’eterogeneità tumorale

EPARTMEN

g

  • Il rischio:

RINO – DE

  • Il rischio:

la “moda” della medicina personalizzata

TY OF TOR

  • Il metodo:

UNIVERSIT

la dimostrazione di efficacia della strategia

U

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SLIDE 9

Tumor heterogeneity: “th 800 d ill i th ”

OLOGY

“the 800-pound gorilla in the room”

NT OF ONCO EPARTMEN RINO – DE TY OF TOR UNIVERSIT

Pi h i MJ

U

Pishvaian MJ Can Molecular Profiling Lower Cancer Costs? www.medscape.com

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SLIDE 10

OLOGY NT OF ONCO EPARTMEN RINO – DE TY OF TOR UNIVERSIT U

Charlie Swanton, Sidney 2013

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SLIDE 11

Implications for Therapy and Outcome

OLOGY

Implications for Therapy and Outcome

NT OF ONCO

Intertumour Heterogeneity Intratumour Heterogeneity Intercellular Heterogeneity

EPARTMEN RINO – DE TY OF TOR UNIVERSIT U

Burrell, Mcgranahan, Bartek and Swanton Nature 2013

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SLIDE 12

OLOGY NT OF ONCO EPARTMEN RINO – DE TY OF TOR UNIVERSIT U

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SLIDE 13

Target Tumour Phylogenetic Trunks and Resolve Branches

OLOGY Branched Genetic Events Present in Some Cancer Cells not others NT OF ONCO Dynamic during disease course Monitor subclonal events to define drug resistance mechanisms EPARTMEN drug resistance mechanisms RINO – DE TY OF TOR Trunk Genetic Events Present in Every Cancer Cell UNIVERSIT y

DEFINE TRUNK DRIVERS

U

Charlie Swanton, Sidney 2013

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SLIDE 14

Come e quando utilizziamo la biologia molecolare

OLOGY

in pratica clinica nella neoplasia polmonare?

NT OF ONCO

  • Lo scenario:

l’eterogeneità tumorale

EPARTMEN

g

  • Il rischio:

RINO – DE

  • Il rischio:

la “moda” della medicina personalizzata

TY OF TOR

  • Il metodo:

UNIVERSIT

la dimostrazione di efficacia della strategia

U

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SLIDE 15

OLOGY NT OF ONCO EPARTMEN RINO – DE TY OF TOR UNIVERSIT U

Kris MG et al. JAMA. 2014;311(19):1998-2006.

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SLIDE 16

OLOGY NT OF ONCO EPARTMEN RINO – DE TY OF TOR UNIVERSIT U

Kris MG et al. JAMA. 2014;311(19):1998-2006.

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SLIDE 17

[ ]

OLOGY

[…] As this was not a randomized study designed to compare survival in patients with a tumor with an

NT OF ONCO

compare survival in patients with a tumor with an

  • ncogenic driver based on whether or not they

received a targeted therapy our observations

EPARTMEN

received a targeted therapy, our observations should be considered a proof of concept rather than a definitive result

RINO – DE

than a definitive result. The study design is not appropriate to reach

TY OF TOR

The study design is not appropriate to reach definitive conclusions about survival differences being attributable to the determination and use of

UNIVERSIT

being attributable to the determination and use of

  • ncogenic drivers.

[ ]

U

[…]

Kris MG et al. JAMA. 2014;311(19):1998-2006.

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SLIDE 18

OLOGY NT OF ONCO EPARTMEN RINO – DE TY OF TOR UNIVERSIT U

mdanderson.org

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SLIDE 19

Al momento

OLOGY

è uno scenario di ricerca…

NT OF ONCO

The goal of this initiative is to increase patient enrollment to biomarker-driven clinical trials in

EPARTMEN

the absence of a clear Food and Drug Administration (FDA)-approved indication.

RINO – DE

This approach will potentially allow for increased

TY OF TOR

This approach will potentially allow for increased probability of tumor response, as well as help build the knowledge base of what biomarkers

UNIVERSIT

build the knowledge base of what biomarkers are the most effective in predicting tumor response to different therapies.

U

response to different therapies.

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SLIDE 20

…ma in molti messaggi “sembra” già pratica clinica

OLOGY

sembra già pratica clinica di provata efficacia!

NT OF ONCO EPARTMEN RINO – DE TY OF TOR UNIVERSIT U

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SLIDE 21

OLOGY NT OF ONCO EPARTMEN RINO – DE TY OF TOR UNIVERSIT U

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SLIDE 22

OLOGY NT OF ONCO EPARTMEN RINO – DE TY OF TOR UNIVERSIT U

Gray SW et al. JNCI J Natl Cancer Inst (2015) 107(5): djv030

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SLIDE 23

OLOGY NT OF ONCO EPARTMEN RINO – DE

Internet marketing may accelerate the use of care based on genomic or tumor-derived data.

TY OF TOR

However, online marketing may be detrimental if it d d t f b fit

UNIVERSIT

it endorses products of unproven benefit.

U

Gray SW et al. JNCI J Natl Cancer Inst (2015) 107(5): djv030

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SLIDE 24

OLOGY NT OF ONCO EPARTMEN

  • More websites contained information about the

benefits than limitations of personalized care

RINO – DE

benefits than limitations of personalized care (85% vs 27%, p < 0.001).

TY OF TOR

  • Websites specifying somatic analysis were

statistically significantly more likely to market 1

UNIVERSIT

  • r more nonstandard tests as compared with

standard tests (88% vs 44%, P = .04).

U

Gray SW et al. JNCI J Natl Cancer Inst (2015) 107(5): djv030

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SLIDE 25

Come e quando utilizziamo la biologia molecolare

OLOGY

in pratica clinica nella neoplasia polmonare?

NT OF ONCO

  • Lo scenario:

l’eterogeneità tumorale

EPARTMEN

g

  • Il rischio:

RINO – DE

  • Il rischio:

la “moda” della medicina personalizzata

TY OF TOR

  • Il metodo:

UNIVERSIT

la dimostrazione di efficacia della strategia

U

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SLIDE 26

OLOGY

  • La presenza di un’alterazione genetica

NT OF ONCO

  • La disponibilità di un farmaco diretto

contro quell’alterazione

EPARTMEN

q

RINO – DE

PRESUPPOSTI PER UNA CONDIZIONI NECESSARIE E

TY OF TOR

PER UNA DIMOSTRAZIONE DI EFFICACIA? NECESSARIE E SUFFICIENTI PER L’IMPIEGO?

UNIVERSIT

DI EFFICACIA? PER L’IMPIEGO?

U

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SLIDE 27

OLOGY

  • La presenza di un’alterazione genetica

NT OF ONCO

  • La disponibilità di un farmaco diretto

contro quell’alterazione

EPARTMEN

q

RINO – DE

PRESUPPOSTI PER UNA CONDIZIONI NECESSARIE E

TY OF TOR

PER UNA DIMOSTRAZIONE DI EFFICACIA? NECESSARIE E SUFFICIENTI PER L’IMPIEGO?

UNIVERSIT

DI EFFICACIA? PER L’IMPIEGO?

U

VAI ALLA FINE DI QUESTA PRESENTAZIONE!

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SLIDE 28

OLOGY

  • La presenza di un’alterazione genetica

NT OF ONCO

  • La disponibilità di un farmaco diretto

contro quell’alterazione

EPARTMEN

q

RINO – DE

PRESUPPOSTI PER UNA CONDIZIONI NECESSARIE E

TY OF TOR

PER UNA DIMOSTRAZIONE DI EFFICACIA? NECESSARIE E SUFFICIENTI PER L’IMPIEGO?

UNIVERSIT

DI EFFICACIA? PER L’IMPIEGO?

U

VAI ALLA SLIDE SUCCESSIVA!

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SLIDE 29

Potenziali cause

OLOGY

dell’assenza di efficacia

NT OF ONCO

  • Eterogeneità tumorale

Mod la ione non ottimale del path a “bersaglio”

EPARTMEN

  • Modulazione non ottimale del pathway “bersaglio”
  • Up-regolazione di pathways compensatori

RINO – DE

  • Up-regolazione di pathways compensatori
  • Insufficiente conoscenza della complessa biologia

TY OF TOR

Insufficiente conoscenza della complessa biologia tumorale e della rilevanza “clinica” delle alterazioni molecolari

UNIVERSIT

alterazioni molecolari

– Mutazioni driver vs passenger

U

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SLIDE 30

Basket trials

OLOGY

Basket trials

NT OF ONCO EPARTMEN RINO – DE TY OF TOR UNIVERSIT U

Kummar S et al. JNCI J Natl Cancer Inst (2015) 107(4): djv003

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SLIDE 31

Basket trials

OLOGY

Basket trials

NT OF ONCO

  • Advantages:

Access to study drug for rare cancers

EPARTMEN

– Access to study drug for rare cancers – May demonstrate clinical activity in patients carrying specific mutations which can inform future trials

RINO – DE

specific mutations which can inform future trials

  • Disadvantages:

TY OF TOR

  • Disadvantages:

– Evaluates only one drug / mutation pair at a time

UNIVERSIT U

Kummar S et al. JNCI J Natl Cancer Inst (2015) 107(4): djv003

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SLIDE 32

“Exceptional responders” trials

OLOGY NT OF ONCO EPARTMEN RINO – DE TY OF TOR UNIVERSIT U

Kummar S et al. JNCI J Natl Cancer Inst (2015) 107(4): djv003

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SLIDE 33

“Exceptional responders” trials

OLOGY NT OF ONCO

  • Advantages:

– Likelihood of finding a molecular characteristic that

EPARTMEN

could account for the response – Informs patients selection for future trials

RINO – DE

  • Disadvantages:

TY OF TOR

– Molecular characteristics must be tested in a larger number of patients before definitive conclusions

UNIVERSIT

– Need access to broad array of testing platforms

U

Kummar S et al. JNCI J Natl Cancer Inst (2015) 107(4): djv003

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SLIDE 34

“Umbrella” trials

OLOGY NT OF ONCO EPARTMEN RINO – DE TY OF TOR UNIVERSIT U

Kummar S et al. JNCI J Natl Cancer Inst (2015) 107(4): djv003

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SLIDE 35

“Umbrella” trials

OLOGY

  • Advantages:

NT OF ONCO

– Variety of mutations and drugs in 1 trial – Access to rare cancers with a variety of mutations

EPARTMEN

– Hints of clinical activity which can inform future trials – Reduces screen failure rate

RINO – DE

– Adaptive designs

TY OF TOR

  • Disadvantages:

– Unable to draw definitive conclusions for a given drug

UNIVERSIT

g g / mutation – Large patient number, resource intense

U

Kummar S et al. JNCI J Natl Cancer Inst (2015) 107(4): djv003

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SLIDE 36

OLOGY NT OF ONCO EPARTMEN

Cancer Panomics

RINO – DE TY OF TOR UNIVERSIT U

Presented By Richard Schilsky at 2014 ASCO Annual Meeting

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SLIDE 37

OLOGY NT OF ONCO EPARTMEN

The Problem

RINO – DE TY OF TOR UNIVERSIT U

Presented By Richard Schilsky at 2014 ASCO Annual Meeting

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SLIDE 38

OLOGY NT OF ONCO EPARTMEN

Slide 17

RINO – DE TY OF TOR UNIVERSIT U

Presented By Richard Schilsky at 2014 ASCO Annual Meeting

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SLIDE 39

OLOGY NT OF ONCO EPARTMEN

A Solution:<br />A Facilitated Drug Access Program

RINO – DE TY OF TOR UNIVERSIT U

Presented By Richard Schilsky at 2014 ASCO Annual Meeting

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SLIDE 40

OLOGY NT OF ONCO EPARTMEN

How Might It Work?

RINO – DE TY OF TOR UNIVERSIT U

Presented By Richard Schilsky at 2014 ASCO Annual Meeting

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SLIDE 41

OLOGY NT OF ONCO EPARTMEN

What’s Required?

RINO – DE TY OF TOR UNIVERSIT U

Presented By Richard Schilsky at 2014 ASCO Annual Meeting

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SLIDE 42

OLOGY NT OF ONCO EPARTMEN

Who Benefits?

RINO – DE TY OF TOR UNIVERSIT U

Presented By Richard Schilsky at 2014 ASCO Annual Meeting

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SLIDE 43

OLOGY COLOGY COLOGY

Come e quando

NT OF ONCO NT OF ONC NT OF ONC

utilizziamo la biologia molecolare in pratica

EPARTMEN EPARTMEN EPARTMEN

clinica nella neoplasia polmonare?

RINO – DE ORINO ORINO – D D

Di quali metodiche non possiamo più fare a

TY OF TOR SITY OF TO SITY OF TO

meno?

UNIVERSIT UNIVERS UNIVERS

Massimo Di Maio Dipartimento di Oncologia Università di Torino

U

massimo.dimaio@unito.it