ARV and non ARV microbicides research Z Mike Chirenje MD - PowerPoint PPT Presentation

ARV ¡and ¡non ¡ARV ¡microbicides ¡ research ¡ Z ¡Mike ¡Chirenje ¡MD ¡FRCOG ¡ University ¡of ¡Zimbabwe, ¡College ¡of ¡Health ¡Sciences, ¡ Dept. ¡of ¡Obstetrics ¡and ¡Gynaecology ¡ Avondale, ¡Harare, ¡Zimbabwe ¡ chirenje@uz-­‑ucsf.co.zw ¡

¡ Controlling ¡HIV ¡Epidemic ¡ ¡ • UNAIDS ¡recent ¡data ¡that ¡shows ¡35% ¡decline ¡in ¡ new ¡HIV ¡infecPons ¡and ¡dramaPc(45%) ¡fall ¡in ¡ AIDS ¡related ¡deaths ¡brings ¡us ¡hope ¡towards ¡a ¡ future ¡AIDS ¡free ¡generaPon. ¡ • ¡However, ¡intervenPons ¡such ¡as ¡condoms, ¡ VMMC, ¡knowledge ¡of ¡partner ¡HIV ¡status ¡all ¡ require ¡male ¡partner ¡cooperaPon ¡thus ¡ inadequate ¡for ¡many ¡women. ¡ • ¡Developing ¡HIV ¡prevenPon ¡products ¡that ¡ women ¡can ¡use ¡remains ¡a ¡high ¡priority ¡

About ¡half ¡of ¡all ¡new ¡HIV ¡infec<ons ¡ in ¡2014 ¡occurred ¡in ¡8 ¡ESA ¡countries ¡ Country ¡ Number ¡of ¡new ¡HIV ¡infec<ons ¡in ¡ ¡ 2014 ¡ South ¡Africa ¡ 340 ¡000 ¡ Uganda ¡ 100 ¡000 ¡ Mozambique ¡ 88 ¡000 ¡ Zimbabwe ¡ 64 ¡000 ¡ UR ¡Tanzania ¡ 62 ¡000 ¡ Kenya ¡ 56 ¡000 ¡ Zambia ¡ 56 ¡000 ¡ Malawi ¡ 42 ¡000 ¡ • 60% ¡new ¡infec<ons ¡occurred ¡in ¡ ¡women ¡ • ¡Overall ¡decline ¡of ¡32% ¡between ¡2005-­‑2013 ¡

Eastern and Southern Africa: New HIV infections among young people aged 15-24 years Targets for 2015 and 2020 Pleased ¡to ¡noPce ¡a ¡decline ¡but ¡burden ¡of ¡disease ¡twice ¡as ¡high ¡in ¡F ¡than ¡M ¡

History ¡of ¡microbicides ¡studies ¡ • Its ¡now ¡25 ¡years ¡ago ¡when ¡Zena ¡Stein ¡ proposed ¡the ¡concept ¡of ¡topical ¡HIV ¡ prevenPon ¡product ¡that ¡a ¡woman ¡can ¡use ¡ under ¡her ¡enPre ¡control ¡‘covertly” ¡ • The ¡pathway ¡to ¡topical ¡HIV ¡prevenPon ¡ product ¡has ¡been ¡long ¡and ¡tortuous, ¡with ¡at ¡ least ¡41,000 ¡women ¡mainly ¡in ¡ESA ¡countries ¡ having ¡volunteered ¡for ¡these ¡trials ¡since ¡1992 ¡

A ¡BIG ¡THANK ¡YOU ¡TO ¡COMMUNITY ¡ MEMBERS ¡ • Community ¡members ¡have ¡played ¡a ¡pivotal ¡ role ¡from ¡protocol ¡design, ¡idenPfying ¡suitable ¡ populaPons ¡to ¡answer ¡research ¡quesPon, ¡ supporPng ¡research ¡team ¡with ¡retenPon ¡ strategies, ¡disseminaPon ¡of ¡results, ¡ ADVOCACY ¡to ¡translate ¡research ¡results ¡into ¡ policy. ¡ • Without ¡you ¡we ¡will ¡not ¡have ¡reached ¡the ¡ 41,000 ¡women! ¡

A ¡Model ¡of ¡HIV ¡Entry ¡Into ¡Female ¡ Genital ¡Tract ¡ ¡Epithelial ¡ DisrupPon ¡ that ¡allows ¡ viral ¡entry ¡ Hassey,Nature 2010

What ¡are ¡microbicides? ¡ • Microbicides ¡are ¡compounds ¡that ¡can ¡be ¡apllied ¡ topically ¡(vaginally ¡or ¡rectally) ¡ to ¡prevent ¡HIV ¡ infecPon ¡mulPplying(replicaPng) ¡in ¡target ¡cells ¡ ¡ • Because ¡they ¡are ¡topical, ¡they ¡do ¡not ¡have ¡ systemic ¡(blood) ¡exposure, ¡side ¡effects ¡are ¡local ¡ • For ¡product ¡to ¡be ¡effecPve, ¡it ¡must ¡get ¡to ¡right ¡ place, ¡right ¡Pme ¡at ¡right ¡dose! ¡ • Must ¡be ¡safe, ¡easy ¡to ¡use, ¡available ¡& ¡affordable ¡

Progression ¡in ¡the ¡product ¡pipeline ¡ C31G, N9 BufferGel PRO2000, CS, Carraguard Tenofovir, TMC 120, UC781, MIV150

Hx ¡of ¡microbicides ¡(topical ¡PrEP) ¡development ¡ 1 st generation: 2 nd generation: 3 rd generation: 4 th generation: Surfactants Polymers ARVs Co-receptor Blockers eg. N9, SAVVY eg. PRO2000, eg. Tenofovir gel, eg. CD4 blocker, Carraguard, UC-781, TMC-120 CCR5 Blockers Cellulose Sulfate (CS) MTN trial Zena Stein publishes COL-1492 seminal article “ HIV trial prevention: the need IPM HPTN N-9 Carraguard for methods women trial trial N-9 film trial can use ” MDP CAPRISA sponge trial SAVVY CS trial trial trial trial trial ‘ 90 ‘ 92 ’ 98 ’ 00 ‘ 03 ‘ 04 ’ 04 ’ 05 ’ 05 ’ 07 ’ 08 08 15

Microbicides ¡Effec<veness ¡Trials ¡ ¡ Study Product No. Women No. Women Complete Seen to Enroll (Est) 1292 HPTN N9-gel 941 1997 COL-1492 N9-gel 562 532 1997 Carraguard Carraguard 12,540 6300 2007 Savvy Savvy 10,000 4284 2007 CONRAD Cellulose 5000 2160 2007 sulfate HPTN 035 BufferGel, PRO 9000 3100 2008 2000 CONRAD Cellulose 5000 2574 2008 sulfate HPTN 035 PRO 2000 20,000 10,000 2009 Carraguard, Cellulose sulfate and PRO 2000 are sulfated or sulfonated polysaccharides

Microbicides ¡Effec<veness ¡Trials ¡ ¡ Study Product No. Women No. Women Complete Seen to Enroll (Est) CAPRISA Tenofovir 1% 2160 1085 2010 004 Gel VOICE Tenofovir 1% 12500 5000 2012 Gel FACTS 001 Tenofovir 1% 3265 2059 2014 Gel ASPIRE Dapivirine 3500 2629 2015 25mg VR Ring Study Dapivirine 2500 1959 2016 25mg VR

¡Topical ¡Microbicides ¡PrEP: ¡Outcomes ¡ PRODUCT OUTCOME N-9 Gel Trial stopped, evidence of harm N-9 Film Trial completed, no evidence of harm or benefit Savvy (C31G) Trial stopped due to futility, no evidence of harm Cellulose Sulfate CONRAD Trial stopped, trend toward evidence of harm FHI Trial stopped, no harm

¡Topical ¡Microbicides ¡PrEP: ¡Outcomes ¡ PRODUCT OUTCOME Tenofovir 1% Gel CAPRISA 004 Trial completed, 39% evidence protection against HIV, no harm VOICE Trial completed, no evidence of harm/benefit. Trial completed, no evidence of FACTS-001 harm/benefit Dapivirine ring (Ring Study) Trial completed, results to be published in 2017 Dapivirine ring (ASPIRE) Trial on going, results to be published in 2016

In ¡past ¡5 ¡yrs, ¡we ¡have ¡seen ¡5 ¡pivotal ¡ HIV ¡preven<on ¡microbicide ¡ ¡trials ¡ ¡ with ¡ARV ¡Formula<ons ¡ ¡ ¡ ¡ ¡ ¡ ¡ ¡ Vaginal ¡topical ¡products ¡ 1% ¡tenofovir ¡gel ¡tested ¡in ¡ CAPRISA ¡004, ¡VOICE, ¡FACTS ¡ 001 ¡ ¡ ¡ ¡ Vaginal ¡ring ¡containing ¡ dapavirine ¡ ¡ ¡ ¡ ¡ tested ¡in ¡ ASPIRE ¡and ¡ongoing ¡RING ¡ Study ¡

2010 ¡was ¡a ¡very ¡good ¡year! ¡ First study to provide proof of concept for ARV-based prevention • CAPRISA ¡004 ¡ 1% ¡tenofovir ¡gel ¡resulted ¡in ¡ 39% ¡ (CI ¡ 6-­‑60) ¡reducPon ¡HIV ¡infecPon ¡among ¡ high-­‑risk ¡women ¡ ¡ Women ¡inserted ¡gel ¡up ¡to ¡12 ¡hrs ¡ BEFORE ¡sex ¡and ¡another ¡inserPon ¡ WITHIN ¡12 ¡hrs ¡aher ¡sex, ¡less ¡than ¡ Two ¡doses ¡in ¡24 ¡hrs ¡

FACTS ¡Study ¡Results ¡reported ¡at ¡CROI ¡ • Enrolled ¡2059 ¡women, ¡18-­‑30 ¡yrs ¡of ¡age ¡(2011-­‑ ¡ 2014) ¡ • Mean ¡age ¡23 ¡yrs, ¡Used ¡1% ¡TFV ¡gel, ¡BAT ¡regimen ¡ • 123 ¡HIV ¡infecPons ¡(4.0/100 ¡WPY) ¡61 ¡in ¡TFV ¡arm, ¡ 62 ¡in ¡placebo ¡arm ¡ • 80% ¡of ¡parPcipants ¡had ¡NO ¡detectable ¡TFV ¡ ¡ • Clearly, ¡tenofovir ¡gel ¡was ¡not ¡acceptable ¡to ¡ these ¡women ¡

¡ ¡ J ¡Marazzo ¡et ¡al, ¡Feb ¡2015 ¡ ¡ q Voice ¡Study ¡: ¡>5,000 ¡women ¡in ¡South ¡Africa, ¡Zimbabwe, ¡ Uganda ¡ q Once ¡–Daily ¡dosing ¡of ¡oral ¡tenofovir, ¡oral ¡Truvada) ¡or ¡ tenofovir ¡gel ¡was ¡not ¡effecPve ¡in ¡prevenPng ¡HIV ¡among ¡women ¡ q Poor ¡adherence: ¡study ¡drug ¡detected ¡in ¡<30% ¡of ¡plasma ¡ samples ¡from ¡parPcipants ¡

What ¡was ¡Impact ¡of ¡VOICE ¡Study ¡ • VOICE ¡was ¡“Game-­‑changer” ¡– ¡removed ¡any ¡reliance ¡on ¡self-­‑ reported ¡adherence ¡ • Exit ¡interviews ¡found ¡parPcipants ¡greatly ¡valued ¡ ¡quality ¡health ¡ care, ¡contracepPon, ¡respect ¡ ¡ • Surprisingly, ¡HIV ¡risk ¡percepPon ¡was ¡clearly ¡not ¡their ¡greatest ¡ concern, ¡parPcularly ¡in ¡young ¡women ¡< ¡25yrs ¡ • ObjecPve ¡measurements(PK) ¡of ¡adherence ¡are ¡now ¡obtained ¡ during ¡the ¡trial ¡and ¡results ¡discussed ¡with ¡parPcipants ¡ • Will ¡tell ¡us ¡how ¡much ¡drug ¡in ¡blood, ¡we ¡can ¡tease ¡out ¡how ¡much ¡ will ¡be ¡in ¡Pssue ¡to ¡fight ¡incoming ¡HIV ¡infecPon ¡