APOE - PowerPoint PPT Presentation

Συσχέτιση πολυμορφισμών του γονιδίου APOE με τη βαρύτητα της διαβητικής περιφερικής νευροπάθειας σε ασθενείς με σακχαρώδη διαβήτη τύπου 2 Μοναστηριώτης Χ., Καρανικόλα Κ., Παπάνας Ν., Βελετζά Σ., Τρυψιάνης Γ., Μαλτέζος Ε.

Apolipoprotein E “Injury of the nervous system induces upregulation of apoE, which is implicated in neural recovery from injury” (Boyles et al 1985, Skene and Shooter 1983, Stoll and Muller 1986) “APOE4 is associated with worse prognosis and APOE2 with a better prognosis for a given neurological disease” (Bedlack et al 2000)

1998: The examination of apoE phenotypes in diabetic patients with peripheral neuropathy Tsuzuki S, Murano T, Watanabe H, Itoh Y, Miyashita Y, Shirai 2003: APOE genotype is a risk factor for neuropathy severity in diabetic patients R.S. Bedlack, MD, PhD; D. Edelman, MD; J.W. Gibbs III, MD, PhD; D. Kelling, MD; W. Strittmatter, MD; A.M. Saunders; and J. Morgenlander, MD 2005: APOE 4 is not a susceptibility gene in idiopathic or diabetic sensory neuropathy Z. Zhou, BA; A. Hoke, MD, PhD; D.R. Cornblath, MD; J.W. Griffin, MD; and M. Polydefkis, MD 2005: Association of polymorphic markers of the lipid metabolism genes with diabetic polyneuropathy in type 1 diabetes mellitus O.E.Voron’ko, N.Yu. Yakunina, I.A. Strokov, I.N. Lavrova and V.V. Nosikov

Η δική μας μελέτη 164 ασθενείς – 87ανδρες/77 γυναίκες Ηλικία (μέση τιμή ±SD) 64,54 ± 8,34 Διάρκεια διαβήτη 11,46 ± 7,77 HbA1c 7,94 ± 1,63 NDS 3,38 ±3,35

Συχνότητες γονοτύπων Γονότυπος Αριθμός ασθενών Ποσοστό % ε3/ε3 136 82,9 ε3/ε4 15 9,1 ε2/ε3 12 7,3 ε2/ε4 1 0,6 Σύνολο 164 100

Συχνότητες γονοτύπων 100 82,9% 80 Percentage (%) 60 40 20 9,1% 7,3% 0,6% 0% 0% 0 ε2/ε2 ε2/ε3 ε3/ε3 ε2/ε4 ε3/ε4 ε4/ε4 APOE gene polymorphism

Αποτελέσματα NDS ≤6 NDS>6 ε3/ε3 110 26 ε2/ε3 11 1 ε3/ε4 8 7 ε2/ε4 1 0 ΣΥΝΟΛΟ 130 34

Αποτελέσματα 100 Mild diabetic neuropathy 84,5% Severe diabetic neuropathy 77,1% 80 Percentage (%) 60 x 2 test, p=0,060 40 20% 20 8,5% 6,2% 2,9% 0,8% 0% 0 ε2/ε3 ε3/ε3 ε2/ε4 ε3/ε4 APOE gene polymorphism

Αποτελέσματα 100 85,2% Mild diabetic neuropathy 77,1% Severe diabetic neuropathy 80 Percentage (%) 60 x 2 test, p=0,029 40 20% 20 8,6% 6,3% 2,9% 0 ε3/ε3 carriers ε2 carriers ε4 carriers APOE gene polymorphism

Αποτελέσματα NDS ≤6 NDS>6 Άντρες/γυναίκες 63/67 24/10 (72,4%/85,7%) (27,6%/14,3%) p=0,038 ηλικία 64,02±8,25 66,53±8,51 p=0,075 Διαρκεια 11,04±7,91 13,09 ±7,2 p=0,085 διαβήτου HbA1c 7,80 ±1,58 8,46 ±1,76 p=0,029

Αποτελέσματα 8 13,34 OR (95% CI) for severe neuropathy 6 aOR = 4,03 4 p=0,022 2 Reference category aOR = 0,39 p=0,383 0 ε3/ε3 ε2/ε3 ε3/ε4 APOE gene polymorphism

Αποτελέσματα 8 OR (95% CI) for severe neuropathy 12,42 6 aOR = 3,83 4 p=0,027 2 Reference category aOR = 0,35 p=0,331 0 ε3/ε3 carriers ε2 carriers ε4 carriers APOE gene polymorphism

Συμπεράσματα Η παρουσία του αλληλομόρφου ε4 (γόνότυπος ε3/ε4) σχετίζεται με τετραπλάσια αύξηση του κινδύνου ανάπτυξης βαριάς νευροπάθειας σε σύγκριση με το γονότυπο ε3/ε3 ( p=0,022). Η παρουσία του αλληλομόρφου ε2 (γονότυπος ε2/ε3) φαίνεται να σχετίζεται με κατά 60% μείωση του κινδύνου βαριάς νευροπάθειας (p=0,331).

ΕΥΧΑΡΙΣΤΩ