SLIDE 1
¡ ¡ Antoxis ¡ ¡overview ¡ Chemistry-‑Led ¡pla7orm ¡company ¡
Therapeu(c ¡focus ¡
Cancer ¡ Neurodegenera,ve ¡condi,ons ¡(Parkinson’s, ¡stroke) ¡ ¡
Complementary ¡regenera(ve ¡medicine ¡programme ¡ ¡
Protect ¡transplanted ¡cells ¡from ¡oxida,ve ¡stress ¡/ ¡reperfusion ¡damage ¡
Recently ¡achieved ¡key ¡milestones ¡including ¡: ¡
Gran,ng ¡in ¡US ¡of ¡broad ¡patents ¡protec,ng ¡novel ¡molecular ¡technology ¡ ¡
Mode ¡of ¡ac(on ¡– ¡redox ¡agents ¡ac(ng ¡on/in ¡the ¡cell ¡mitochondria ¡
Regenera,ve ¡medicine ¡(cardiovascular ¡disease ¡and ¡diabetes) ¡
Early-‑stage ¡in ¡vivo ¡toxicity ¡studies ¡completed ¡without ¡issues ¡ ¡
Sepsis ¡
SLIDE 2 ¡ ¡ Why ¡focus ¡on ¡the ¡mitochondria ¡? ¡ Mitochondria ¡-‑ ¡the ¡power ¡house ¡of ¡the ¡cell ¡
Damage ¡to ¡the ¡mitochondria ¡can ¡result ¡in ¡cell ¡death ¡ Mitochondria ¡is ¡valid ¡drug ¡target ¡in ¡rapidly ¡growing ¡cancer ¡cells ¡ Wide ¡range ¡of ¡condi(ons ¡involve ¡mitochondrial ¡dysfunc(on ¡
Examples ¡of ¡Disease ¡ ¡
Parkinson’s ¡disease ¡ Sepsis ¡ Alzheimer’s ¡disease ¡ Duchenne ¡muscular ¡dystrophy ¡ Motor ¡neuron ¡disease ¡ Hun;ngton’s ¡disease ¡ Friederich’s ¡ataxia ¡
Antoxis’ ¡molecules ¡break ¡this ¡cycle ¡
stress ¡ free ¡radical ¡ damage ¡ apoptosis ¡/ ¡ cell ¡death ¡ mitochondrial ¡ dysfunc(on ¡
SLIDE 3 ¡ ¡ Nature ¡provides ¡bioacDve ¡scaffolds ¡ ¡ for ¡drug ¡development ¡
Common ¡polyphenol ¡consDtuents ¡of ¡fruit, ¡vegetables ¡and ¡wine ¡
epicatechin ¡ myrice(n ¡ malvidin ¡ ellagic ¡acid ¡ resveratrol ¡
¡ ¡ Key ¡reported ¡health ¡benefits ¡
- ¡enhanced ¡an(oxidant ¡status ¡
- ¡cardiovascular ¡health ¡
- ¡an(-‑cancer ¡effects ¡
- ¡an(-‑inflammatory ¡ac(vity ¡
- ¡neuroprotec(on ¡
- ¡reduc(on ¡in ¡type ¡2 ¡diabetes ¡
However ¡ Use ¡in ¡clinical ¡condi(ons ¡hampered ¡by ¡poor ¡ drug-‑like ¡aIributes ¡ Antoxis’ ¡objecDve ¡ Improve ¡the ¡bio-‑ac(vity ¡and ¡pharmacological ¡ proper(es ¡of ¡these ¡natural ¡compounds ¡
SLIDE 4
¡ ¡ The ¡pharmaceuDcal ¡opportunity ¡
A ¡lot ¡of ¡IP ¡exists ¡around ¡the ¡therapeu(c ¡use ¡of ¡natural ¡polyphenols ¡ ¡ Polyhydroxyla(on ¡makes ¡these ¡compounds ¡poor ¡candidates ¡for ¡ drug ¡development ¡– ¡a ¡factor ¡recognised ¡by ¡Major ¡Pharma ¡ ¡ Antoxis’ ¡chemistry ¡exper(se ¡has ¡addressed ¡these ¡issues ¡through ¡
In-‑depth ¡knowledge ¡of ¡polyphenol ¡structure-‑ac,vity ¡rela,onships ¡(SAR) ¡ Spectroscopic ¡and ¡molecular ¡modeling ¡approaches ¡ ¡ Iden,fica,on ¡that ¡two ¡key ¡hydroxyls ¡drive ¡the ¡molecular ¡redox ¡ac,vity ¡ Freeing ¡up ¡other ¡parts ¡of ¡the ¡molecule ¡to ¡include ¡drug-‑like ¡modifica,ons ¡
This ¡has ¡opened ¡up ¡new ¡IP ¡space ¡which ¡Antoxis ¡exploits ¡
SLIDE 5
R ¡groups ¡provide ¡for ¡a ¡wide ¡range ¡of ¡chemical ¡modifica(ons ¡to ¡produce ¡a ¡ step-‑change ¡(1000 ¡x) ¡natural ¡ac,vity ¡and ¡improved ¡drug-‑like ¡characteris(cs ¡
¡ ¡ Antoxis ¡Flavonoid ¡Technology ¡Pla7orm ¡
New ¡chemical ¡enDDes ¡developed ¡from ¡the ¡flavonoid ¡scaffold ¡
Natural ¡flavonoid ¡myrice(n ¡ Patented ¡Antoxis’ ¡compounds ¡
> ¡100 ¡M ¡variants ¡protected ¡
Increased ¡stability ¡ Rapid ¡cell ¡uptake ¡ Mito ¡targe(ng ¡ Increased ¡Potency ¡ Op(mal ¡ClogP ¡ Control ¡Redox ¡Poten(al ¡ Pro-‑drug ¡op(ons ¡ BBB ¡permeability ¡
SLIDE 6 ¡ ¡ AO-‑1-‑530 ¡– ¡a ¡mitochondrial ¡targeted ¡anDoxidant ¡
Cell ¡nucleus ¡stained ¡ BLUE ¡(with ¡DAPI) ¡
Fluorescence ¡studies ¡on ¡kidney ¡cancer ¡cell ¡line ¡
AO-‑1-‑530 ¡ fluoresces ¡GREEN ¡ Mitochondria ¡ stained ¡with ¡Mito-‑ tracker ¡ ¡RED ¡ Co-‑staining ¡of ¡ AO-‑1-‑530 ¡and ¡ Mito-‑tracker ¡ ¡ (YELLOW) ¡
¡
SLIDE 7 0.0 ¡ 20.0 ¡ 40.0 ¡ 60.0 ¡ 80.0 ¡ 100.0 ¡ 120.0 ¡
mESC ¡ Control ¡ 400 ¡µM ¡ tBHP ¡ 0.05 ¡µM ¡ 0.1 ¡µM ¡ 0.5 ¡µM ¡ 1 ¡µM ¡ Number ¡of ¡viable ¡cells ¡(% ¡of ¡control) ¡ AO ¡compound ¡concentraDons ¡ + ¡400μM ¡tBHP ¡ AO1530 ¡ AO2012 ¡
AO1530 ¡and ¡AO2012 ¡afford ¡excellent ¡retenDon ¡of ¡viability ¡at ¡sub-‑micromolar ¡ concentraDons ¡in ¡cells ¡exposed ¡to ¡the ¡ROS ¡generator, ¡tBHP ¡
¡ ¡ ProtecDon ¡of ¡mouse ¡embryonic ¡stem ¡cells ¡from ¡
- xidaDve ¡stress ¡by ¡AO1530 ¡and ¡AO2012
¡
SLIDE 8 ¡ ¡ ProtecDon ¡of ¡RCC30 ¡cells ¡at ¡46 ¡h ¡from ¡BSO-‑induced ¡ glutathione ¡depleDon ¡by ¡AO-‑OMe ¡
Compounds ¡re-‑establish ¡criDcal ¡redox ¡homeostasis ¡of ¡the ¡cell ¡
0.0 ¡ 20.0 ¡ 40.0 ¡ 60.0 ¡ 80.0 ¡ 100.0 ¡ 120.0 ¡
0 ¡(+ve ¡ control) ¡ 0 ¡(2.5mM ¡ BSO) ¡ 1 ¡nM ¡AO ¡/ ¡ BSO ¡ 5 ¡nM ¡AO ¡/ ¡ BSO ¡ 10 ¡nM ¡AO ¡/ ¡ BSO ¡ 25 ¡nM ¡AO ¡/ ¡ BSO ¡ 50 ¡nM ¡AO ¡/ ¡ BSO ¡ 100 ¡nM ¡AO ¡/ ¡ BSO ¡ 250 ¡nM ¡AO ¡/ ¡ BSO ¡
Number ¡of ¡viable ¡cells ¡(% ¡of ¡control) ¡ Treatments ¡ AO-‑OMe ¡(46h) ¡ AO1530 ¡(46h) ¡
SLIDE 9 ¡ ¡ Benchmark ¡acDvity ¡of ¡AO1530 ¡against ¡ chemotherapeuDc ¡agents ¡in ¡a ¡prostate ¡cancer ¡cell ¡ line ¡ ¡
0 ¡ 20 ¡ 40 ¡ 60 ¡ 80 ¡ 100 ¡ 120 ¡ 0 ¡ 5 ¡ 10 ¡ 15 ¡ 20 ¡ 25 ¡ 30 ¡ Number ¡of ¡viable ¡cells ¡(% ¡of ¡control) ¡ ConcentraDon ¡(µM) ¡ 5-‑FU ¡ Gemcitabine ¡ Desferoxamine ¡ Cispla(n ¡ Etoposide ¡ Phenoxodiol ¡ AO1530 ¡
AO1530 ¡demonstrates ¡excellent ¡acDvity ¡in ¡an ¡androgen-‑independent ¡prostate ¡cancer ¡ cell ¡line ¡relaDve ¡to ¡established ¡chemotherapeuDc ¡agents ¡
SLIDE 10 0 ¡ 20 ¡ 40 ¡ 60 ¡ 80 ¡ 100 ¡ 120 ¡ 0 ¡ 20 ¡ 40 ¡ 60 ¡ 80 ¡ 100 ¡ 120 ¡ Number ¡of ¡viable ¡cells ¡(% ¡of ¡control) ¡ ConcentraDons ¡(µM) ¡
AO-‑OMe ¡ AO1530 ¡ Doxorubicin ¡ Etoposide ¡ Cispla(n ¡
AO-‑1-‑530 ¡– ¡a ¡potent ¡protector ¡against ¡oxidaDve ¡stress ¡
¡ ¡ Benchmark ¡acDvity ¡of ¡AO-‑1-‑530 ¡and ¡AO-‑OMe ¡ ¡ against ¡chemotherapeuDc ¡agents ¡in ¡glioma ¡cell ¡line ¡
Data ¡courtesy ¡of ¡Dr ¡Heather ¡Wallace, ¡University ¡of ¡Aberdeen ¡
AOOMe ¡and ¡AO1530 ¡demonstrate ¡excellent ¡acDvity ¡in ¡a ¡glioblastoma ¡cell ¡line ¡relaDve ¡ to ¡established ¡chemotherapeuDc ¡agents ¡
SLIDE 11
¡ ¡ IP ¡posiDon ¡
Two ¡patents ¡granted ¡in ¡major ¡territories ¡including ¡US ¡
Composi,on ¡of ¡maPer ¡ Therapeu,c ¡and ¡stem ¡cell ¡applica,ons ¡ Broad ¡coverage ¡of ¡molecular ¡space ¡– ¡ ¡> ¡100 ¡Million ¡variants ¡
Further ¡filings ¡in ¡progress ¡
Composi,on ¡of ¡maPer ¡ Therapeu,c ¡and ¡stem ¡cell ¡applica,ons ¡
Deriva(ves ¡encompass ¡a ¡large ¡sec(on ¡of ¡the ¡flavonoid ¡family ¡ Proprietary ¡pla7orm ¡provides ¡an ¡excepDonal ¡resource ¡ for ¡drug ¡development ¡
