A Phase I Trial of 90 Y-DOTA-BC8 in Combination with - - PowerPoint PPT Presentation

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A Phase I Trial of 90 Y-DOTA-BC8 in Combination with - - PowerPoint PPT Presentation

Jun 20, 2023 122 likes •262 views

A Phase I Trial of 90 Y-DOTA-BC8 in Combination with Flu/TBI Conditioning for Allogeneic PBSCT to Treat High Risk Multiple Myeloma Sherilyn A. Tuazon,

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SLIDE 1

A ¡Phase ¡I ¡Trial ¡of ¡90Y-­‑DOTA-­‑BC8 ¡in ¡ Combination ¡with ¡Flu/TBI ¡Conditioning ¡for ¡ Allogeneic ¡PBSCT ¡to ¡Treat ¡High ¡Risk ¡ Multiple ¡Myeloma

Sherilyn A. Tuazon, Brenda M. Sandmaier, Johnnie J. Orozco, Ajay K. Gopal, Leona A. Holmberg, Pamela S. Becker, Sally J. Lundberg, Brian G. Till, Margaret

  • E. Nartea, Ted Gooley, Darrell R. Fisher, Joseph G. Rajendran, Oliver W. Press,

William I. Bensinger*, Damian J. Green*

*co-­‑senior ¡authors

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Introduction

  • Poor ¡risk ¡features: ¡early ¡

relapse ¡& ¡inferior ¡survival

  • Allogeneic ¡stem ¡cell ¡

transplant ¡potentially ¡ curative ¡but ¡limited ¡by ¡ high ¡treatment ¡related ¡ mortality

Years ¡after ¡transplant

Barlogie et ¡al. ¡JCO ¡2006; ¡24: ¡929-­‑936

Probability 7-­‑year ¡overall ¡survival ¡39%

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Introduction

  • Myeloma ¡cells ¡are ¡

exquisitely ¡ radiosensitive

  • CD45 ¡highly ¡expressed ¡
  • n ¡bone ¡marrow ¡

leukocytes

  • 90Y ¡has ¡high ¡energy ¡and ¡

long ¡path ¡length ¡(2-­‑5 ¡ mm) ¡(“crossfire ¡effect”)

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Primary ¡Objective

  • To ¡estimate ¡the ¡MTD ¡of ¡90Y-­‑DOTA-­‑BC8 ¡with ¡

fludarabine and ¡total ¡body ¡irradiation ¡prior ¡ to ¡allogeneic ¡PBSCT

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Patient ¡Selection

18 ¡to ¡65 ¡years-­‑old ¡ with ¡multiple ¡ myeloma ¡& ≥50% ¡marrow ¡ cellularity

One ¡or ¡more ¡poor ¡risk ¡features:

  • FISH: ¡t(4;14), ¡t(14;16),

del ¡17p

  • Del13 ¡or ¡hypodiploid karyotype
  • Elevated ¡LDH
  • Plasma ¡cell ¡leukemia
  • β2M ¡> ¡3.5
  • Progressive ¡disease
  • Prior ¡autologous ¡transplant ¡

with ¡persistent/progressive ¡ disease

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Treatment ¡Plan

111In-­‑DOTA-­‑BC8

TBI ¡(2 ¡Gy) ¡ PBSCT

90Y-­‑DOTA-­‑BC8

Gamma ¡camera ¡ imaging

Cyclosporine Mycophenolate mofetil Bone ¡marrow ¡biopsy

Fludarabine 30 ¡mg/m2 Day ¡ ¡ ¡-­‑21 ¡ ¡ ¡ -­‑20 ¡ ¡ ¡ ¡ ¡ ¡ ¡ ¡

  • ­‑16 ¡ ¡ ¡ ¡ ¡ ¡ ¡ ¡ ¡ ¡ ¡ ¡ ¡
  • ­‑12 ¡ ¡ ¡ ¡
  • ­‑4 ¡
  • ­‑3 ¡
  • ­‑2 ¡ ¡

0 ¡ ¡

TBI ¡– total ¡body ¡irradiation, ¡PBSCT ¡– peripheral ¡blood ¡stem ¡cell ¡transplant

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Patient ¡Characteristics ¡n=14

Age ─ ¡median ¡(range) 56 ¡(41-­‑63) Male ─ ¡no. ¡(%) 8 ¡(57) Prior auto ¡SCT ¡─ ¡no. ¡(%) 14 (100) Myeloma subtype ¡─ ¡no. ¡(%) Plasma ¡cell ¡leukemia Kappa ¡light ¡chain IgA IgG 1 ¡(7) 1 ¡(7) 5 ¡(36) 7 ¡(50)

  • No. lines ¡of ¡prior ¡therapy ¡─ ¡median ¡(range)

2 ¡(1-­‑4) Indication ¡for enrollment ¡─ ¡no. ¡(%) t(4;14) del ¡17p t(14;16) Plasma ¡cell ¡leukemia Persistent/progressive disease ¡after ¡prior ¡auto 4 ¡(29) 4 (29) 1 ¡(7) 1 ¡(7) 4 ¡(29) Donor ¡type ¡ ¡─ ¡no. ¡(%) HLA matched ¡related HLA ¡matched ¡unrelated 3 ¡(21) 11 ¡(79)

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  • Starting ¡dose ¡of ¡6 ¡Gy up ¡to ¡

32 ¡Gy (2 ¡Gy increments) ¡ delivered ¡to ¡the ¡liver

  • No ¡DLTs
  • 43% ¡had ¡grade ¡3-­‑4 ¡adverse ¡

events

  • 100-­‑day ¡TRM: ¡0%

Results

Grade 3 ¡AE N ¡(%) Gastrointestinal 4 ¡(29) Electrolyte ¡& ¡ metabolic 2 ¡(14) Mucositis 1 ¡(7) Rigors/chills 1 ¡(7) Sepsis 1 ¡(7)

DLT: ¡Bearman grade ¡III/IV ¡regimen ¡related ¡toxicity

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CD3+ CD33+

Engraftment Median Range Neutrophils 16 ¡days 10-­‑24 Platelets 11 ¡days 9-­‑20

Engraftment ¡and ¡Chimerism

2 4 6 8 10 12 14

Day ¡28 Day ¡84 Day ¡28 Day ¡84 Number ¡of ¡patients ¡(n)

Chimerism

<95%, ¡>90% ¡ donor ¡chimerism >95% ¡donor ¡ chimerism

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  • Overall ¡response ¡(≥PR) ¡79% ¡
  • Mortality
  • 3 ¡due ¡to ¡disease ¡

progression

  • 1 ¡due ¡to ¡respiratory ¡failure ¡

& ¡liver ¡GVHD

Efficacy

Response N (%) sCR 3 ¡(21) CR 3 ¡(21) ¡ VGPR 4 ¡(29) PR 1 ¡(7)

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Survival

2-­‑year ¡PFS, ¡70% ¡

95% ¡CI ¡(41%-­‑88%)

2 ¡year ¡OS, ¡70% ¡

95% ¡CI ¡(38%-­‑88%)

Years ¡after ¡transplant Probability

0 ¡ ¡ ¡ ¡ ¡ ¡ ¡ ¡ ¡ ¡ ¡ ¡ ¡ ¡ ¡ ¡1 ¡ ¡ ¡ ¡ ¡ ¡ ¡ ¡ ¡ ¡ ¡ ¡ ¡ ¡ ¡ ¡2 ¡ ¡ ¡ ¡ ¡ ¡ ¡ ¡ ¡ ¡ ¡ ¡ ¡ ¡ ¡ ¡3 ¡ ¡ ¡ ¡ ¡ ¡ ¡ ¡ ¡ ¡ ¡ ¡ ¡ ¡ ¡ ¡4 ¡ ¡ ¡ ¡ ¡ ¡ ¡ ¡ ¡ ¡ ¡ ¡ ¡ ¡ ¡ ¡5 ¡ ¡ ¡ ¡ ¡ ¡ ¡ ¡ ¡ ¡ ¡ ¡

1.0 0.8 0.6 0.4 0.2 0.0

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Conclusion

  • CD45 ¡targeted ¡RIT ¡can ¡safely ¡be ¡incorporated ¡

into ¡a ¡reduced-­‑intensity ¡conditioning ¡regimen ¡ for ¡patients ¡with ¡MM

  • No ¡dose ¡limiting ¡toxicities ¡were ¡observed
  • The ¡MTD ¡was ¡not ¡reached
  • Promising ¡efficacy ¡in ¡poor-­‑risk ¡MM
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SLIDE 13

Thank ¡You

Fred ¡Hutch

  • Damian ¡Green
  • Oliver ¡Press
  • Brenda ¡Sandmaier
  • Johnnie ¡Orozco
  • Ajay ¡Gopal
  • Leona ¡Holmberg
  • Pamela ¡Becker
  • Sally ¡Lundberg
  • Brian ¡Till
  • Margaret ¡Nartea
  • Ted ¡Gooley
  • Darrell ¡Fisher
  • Nicholas ¡Brown
  • Monina Almeda
  • Beth ¡Morrigan
  • Katie ¡Ahlgren
  • Linda ¡Parker
  • David ¡Coffey
  • Nancy ¡Press

University ¡of ¡Washington

  • Joseph ¡Rajendran
  • Roger ¡Wong

Swedish ¡Cancer ¡Institute

  • William ¡Bensinger

Seattle ¡Cancer ¡Care ¡ Alliance

  • Transplant ¡nurses ¡and ¡

providers Funding

  • R21 ¡CA155911
  • T32 ¡CA009515
  • R01 ¡CA205248

To ¡our ¡patients ¡and ¡ their ¡families