10/24/14 What Every Advanced Prac00oner Should Know About - PDF document

10/24/14 What ¡Every ¡Advanced ¡Prac00oner ¡ Should ¡Know ¡About ¡the ¡ ¡ Food ¡and ¡Drug ¡Administra0on ¡ Barry ¡Miller, ¡MSN, ¡CRNP ¡ Senior ¡Clinical ¡Analyst ¡ Division ¡of ¡Hematology ¡Products ¡ Office ¡of ¡Hematology ¡and ¡Oncology ¡Products ¡ I ¡have ¡no ¡conflicts ¡of ¡interest ¡and ¡ Center ¡for ¡Drug ¡EvaluaAon ¡and ¡Research ¡ will ¡not ¡discuss ¡‘off-­‑label’ ¡drug ¡use . 1 Topics ¡ • Advanced ¡PracAAoners ¡at ¡FDA ¡ • FDA ¡101 ¡ • Expanded ¡access ¡programs ¡ • Expedited ¡drug ¡approval ¡pathways ¡ – To ¡bring ¡safe ¡and ¡effecAve ¡drugs ¡to ¡the ¡public ¡faster ¡ • Drug ¡labels ¡ – To ¡provide ¡unbiased ¡informaAon ¡to ¡prescribers ¡ • Safety ¡reporAng ¡ – To ¡beSer ¡understand ¡risks ¡of ¡a ¡drug ¡ 2 Why ¡expedite? ¡ ¡ • FDA ¡is ¡charged ¡with ¡assuring ¡that ¡new ¡prescripAon ¡ drugs ¡for ¡U.S. ¡paAents ¡have ¡a ¡benefit ¡that ¡outweighs ¡its ¡ risk ¡for ¡its ¡clinical ¡indicaAon ¡ • Statutes ¡and ¡regulaAons ¡to ¡encourage ¡drug ¡ development ¡started ¡in ¡the ¡1980s ¡and ¡focused ¡on ¡drugs ¡ for ¡ – rare ¡diseases ¡or ¡ – serious ¡or ¡life-­‑threatening ¡condiAons ¡ e.g. ¡Orphan ¡drug ¡act ¡ 1983 ¡ 3 1

10/24/14 Expedited ¡Drug ¡Approval ¡Pathways ¡ • Fast ¡Track ¡ 1988 ¡ • Priority ¡Review ¡ 1992 ¡ • Accelerated ¡Approval ¡ 1993 ¡ • Breakthrough ¡DesignaAon ¡ 2012 ¡ The ¡PrescripAon ¡Drug ¡User ¡Fee ¡Act ¡(PDUFA) ¡ 1992 ¡ 4 Expedited ¡Drug ¡Approval ¡Pathways ¡ Priority ¡ Fast ¡Track ¡ Review ¡ ¡ Clinical ¡ Pre-­‑clinical ¡ NDA ¡review ¡ Breakthrough ¡ Accelerated ¡ DesignaAon ¡ Approval ¡ ¡ 5 Qualifying ¡criteria ¡ • Serious ¡condiAon ¡ – Whether ¡a ¡disease ¡or ¡condiAon ¡is ¡serious ¡is ¡a ¡maSer ¡of ¡clinical ¡ judgment, ¡based ¡on ¡its ¡impact ¡on ¡such ¡factors ¡as ¡survival, ¡day-­‑ to-­‑day ¡funcAoning, ¡or ¡the ¡likelihood ¡that ¡the ¡disease, ¡if ¡le` ¡ untreated, ¡will ¡progress ¡from ¡a ¡less ¡severe ¡condiAon ¡to ¡a ¡ more ¡serious ¡one. ¡ • Available ¡therapy ¡ – Approved ¡or ¡licensed ¡in ¡the ¡U.S. ¡for ¡the ¡same ¡indicaAon ¡ – Relevant ¡to ¡current ¡U.S. ¡standard ¡of ¡care ¡for ¡the ¡indicaAon ¡ • Unmet ¡medical ¡need ¡ – No ¡available ¡therapy ¡ – Improvement ¡over ¡available ¡therapy ¡ ¡ 6 2

10/24/14 Fast ¡Track ¡ • Criteria ¡ – Serious ¡condiAon ¡ – Unmet ¡medical ¡need ¡ • Features ¡ – AcAons ¡to ¡expedite ¡development ¡and ¡review ¡ • Frequent ¡interacAon ¡with ¡FDA ¡ ¡ – Submission ¡of ¡porAons ¡of ¡a ¡new ¡drug ¡applicaAon ¡with ¡ concurrent ¡FDA ¡review ¡(rolling ¡review) ¡ 7 Breakthrough ¡Designa0on ¡ • Criteria ¡ – Serious ¡condiAon ¡ – Preliminary ¡clinical ¡evidence ¡of ¡substanAal ¡improvement ¡on ¡a ¡ clinically ¡significant ¡endpoint ¡over ¡available ¡therapy ¡ • Features ¡ – Intensive ¡FDA ¡guidance ¡on ¡efficient ¡drug ¡development ¡ ¡ – OrganizaAonal ¡commitment ¡involving ¡senior ¡leadership ¡ – Rolling ¡review ¡ ¡ 8 Breakthrough ¡Designa0on ¡ • Imbruvica ¡(ibruAnib) ¡ – First ¡anAneoplasAc ¡designated ¡a ¡breakthrough ¡therapy ¡ – New ¡class: ¡BTK-­‑inhibitor ¡ – Accelerated ¡approval ¡2013 ¡for ¡ORR ¡66% ¡in ¡paAents ¡with ¡MCL ¡ • Gazyva ¡(obinutuzumab) ¡ – First ¡breakthrough ¡agent ¡granted ¡approval ¡ – New ¡type ¡of ¡CD-­‑20 ¡monoclonal ¡anAbody ¡ – Approval ¡2013 ¡for ¡PFS ¡23 ¡months ¡vs. ¡11 ¡when ¡added ¡to ¡ chlorambucil ¡compared ¡to ¡chlorambucil ¡alone ¡ 9 3

10/24/14 Priority ¡Review ¡ • Criteria ¡ – Serious ¡condiAon ¡ – Significant ¡improvement ¡in ¡safety ¡or ¡effecAveness ¡ • Features ¡ – Shortens ¡FDA ¡review ¡of ¡a ¡new ¡drug ¡applicaAon ¡ 10 Accelerated ¡Approval ¡ • Criteria ¡ – Serious ¡condiAon ¡ – Meaningful ¡advantage ¡over ¡available ¡therapies ¡ – Demonstrates ¡an ¡effect ¡on ¡a ¡surrogate ¡endpoint ¡that ¡is ¡ reasonably ¡likely ¡to ¡predict ¡clinical ¡benefit ¡or ¡on ¡a ¡clinical ¡ endpoint ¡than ¡survival ¡or ¡irreversible ¡morbidity. ¡ • Features ¡ – MarkeAng ¡approval ¡is ¡granted ¡with ¡condiAons ¡ • Post-­‑markeAng ¡confirmatory ¡trials ¡ • Eligible ¡for ¡withdrawal ¡ • FDA ¡review ¡of ¡promoAonal ¡materials ¡ 11 Accelerated ¡Approval ¡ • Taxotere ¡(docetaxel) ¡ – First ¡anAneoplasAc ¡granted ¡accelerated ¡approval ¡(1996) ¡ – Based ¡on ¡response ¡rate ¡in ¡single ¡arm ¡trials ¡ – Regular ¡approval ¡was ¡granted ¡in ¡1998 ¡when ¡one ¡of ¡the ¡ randomized ¡trials ¡demonstrated ¡paAents ¡survived ¡longer ¡ • AvasAn ¡(bevacizumab) ¡ – Accelerated ¡approval ¡granted ¡for ¡metastaAc ¡HER2-­‑negaAve ¡ breast ¡cancer ¡(2008) ¡ – Based ¡on ¡progression-­‑free ¡survival ¡in ¡a ¡single ¡randomized ¡trial ¡ – Approval ¡withdrawn ¡for ¡no ¡improvement ¡in ¡overall ¡survival ¡(OS); ¡ another ¡trial ¡showed ¡no ¡improvement ¡in ¡PFS ¡or ¡OS ¡(2011) ¡ 12 4

10/24/14 Accelerated ¡Approval ¡ 2003 ¡to ¡September ¡4, ¡2014, ¡in ¡hematology/oncology ¡ • 73 ¡indicaAons ¡in ¡56 ¡drug/biologic ¡products ¡ – 44 ¡indicaAons ¡with ¡post-­‑markeAng ¡trial ¡data ¡ • 37 ¡(84%) ¡verified ¡benefit ¡ – converted ¡to ¡regular ¡approval ¡ • 7 ¡(16%) ¡did ¡not ¡confirm ¡benefit ¡ ¡ – accelerated ¡approval ¡was ¡withdrawn ¡ – 29 ¡indicaAons ¡awaiAng ¡trial ¡results ¡ 13 Topics ¡ • Advanced ¡PracAAoners ¡at ¡FDA ¡ • FDA ¡101 ¡ • Expanded ¡access ¡programs ¡ • Expedited ¡Drug ¡Approval ¡Pathways ¡ – To ¡bring ¡safe ¡and ¡effecAve ¡drugs ¡to ¡the ¡public ¡faster ¡ • Drug ¡labels ¡ – To ¡provide ¡unbiased ¡informaAon ¡to ¡prescribers ¡ • Safety ¡reporAng ¡ – To ¡beSer ¡understand ¡risks ¡of ¡a ¡drug ¡ 14 Drug ¡labels ¡ (Prescribing ¡InformaAon) ¡ • Required ¡ – Neither ¡promoAonal ¡nor ¡false ¡or ¡misleading ¡ – Based ¡whenever ¡possible ¡on ¡human ¡data ¡ – No ¡implied ¡claims ¡ – Must ¡be ¡updated ¡when ¡new ¡informaAon ¡becomes ¡available ¡ • In ¡2006, ¡prescripAon ¡drug ¡label ¡format ¡and ¡content ¡ were ¡improved ¡to ¡facilitate ¡prescribing ¡decisions ¡ hSp://www.accessdata.fda.gov/scripts/cder/drugsanda/index.cfm ¡ hSp://dailymed.nlm.nih.gov ¡ 15 5

10/24/14 Drug ¡Labels ¡ Highlights ¡ Contents ¡ Boxed ¡Warning ¡ 9. Drug ¡Abuse ¡& ¡Dependence ¡ 1. IndicaAons ¡and ¡Usage ¡ 10. Overdosage ¡ 2. Dosage ¡and ¡AdministraAon ¡ 11. DescripAon ¡ 3. Dosage ¡Forms ¡and ¡Strengths ¡ 12. Clinical ¡Pharmacology ¡ 4. ContraindicaAons ¡ 13. Nonclinical ¡Toxicology ¡ 5. Warnings ¡and ¡PrecauAons ¡ 14. Clinical ¡Studies ¡ 6. Adverse ¡ReacAons ¡ 15. References ¡ 7. Drug ¡InteracAons ¡ 16. How ¡Supplied/Storage ¡& ¡ Handling ¡ 8. Use ¡in ¡Specific ¡PopulaAons ¡ 17. PaAent ¡Counseling ¡ InformaAon ¡ 16 Topics ¡ • Advanced ¡PracAAoners ¡at ¡FDA ¡ • FDA ¡101 ¡ • Expanded ¡access ¡programs ¡ • Expedited ¡Drug ¡Approval ¡Pathways ¡ – To ¡bring ¡safe ¡and ¡effecAve ¡drugs ¡to ¡the ¡public ¡faster ¡ • Drug ¡labels ¡ – To ¡provide ¡unbiased ¡informaAon ¡to ¡prescribers ¡ • Safety ¡reporAng ¡ – To ¡beSer ¡understand ¡risks ¡of ¡a ¡drug ¡ 17 Safety ¡Repor0ng ¡in ¡ Clinical ¡Trials ¡ InvesAgator ¡ Reports ¡serious ¡adverse ¡events ¡and ¡records ¡non-­‑serious ¡adverse ¡events ¡ Sponsor ¡ Reports ¡serious ¡and ¡unexpected ¡suspected ¡adverse ¡reacAons ¡ All ¡InvesAgators ¡ FDA ¡ IRB ¡ PaAent ¡ 18 6