10/24/14 What Every Advanced Prac00oner Should Know About - - PDF document

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What ¡Every ¡Advanced ¡Prac00oner ¡ Should ¡Know ¡About ¡the ¡ ¡ Food ¡and ¡Drug ¡Administra0on ¡

Barry ¡Miller, ¡MSN, ¡CRNP ¡ Senior ¡Clinical ¡Analyst ¡

Division ¡of ¡Hematology ¡Products ¡ Office ¡of ¡Hematology ¡and ¡Oncology ¡Products ¡ Center ¡for ¡Drug ¡EvaluaAon ¡and ¡Research ¡

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I ¡have ¡no ¡conflicts ¡of ¡interest ¡and ¡ will ¡not ¡discuss ¡‘off-­‑label’ ¡drug ¡use.

Topics ¡

• Advanced ¡PracAAoners ¡at ¡FDA ¡
• FDA ¡101 ¡
• Expanded ¡access ¡programs ¡
• Expedited ¡drug ¡approval ¡pathways ¡

– To ¡bring ¡safe ¡and ¡effecAve ¡drugs ¡to ¡the ¡public ¡faster ¡

• Drug ¡labels ¡

– To ¡provide ¡unbiased ¡informaAon ¡to ¡prescribers ¡

• Safety ¡reporAng ¡

– To ¡beSer ¡understand ¡risks ¡of ¡a ¡drug ¡

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Why ¡expedite? ¡ ¡

• FDA ¡is ¡charged ¡with ¡assuring ¡that ¡new ¡prescripAon ¡

drugs ¡for ¡U.S. ¡paAents ¡have ¡a ¡benefit ¡that ¡outweighs ¡its ¡ risk ¡for ¡its ¡clinical ¡indicaAon ¡

• Statutes ¡and ¡regulaAons ¡to ¡encourage ¡drug ¡

development ¡started ¡in ¡the ¡1980s ¡and ¡focused ¡on ¡drugs ¡ for ¡ – rare ¡diseases ¡or ¡ – serious ¡or ¡life-­‑threatening ¡condiAons ¡ e.g. ¡Orphan ¡drug ¡act ¡1983 ¡

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Expedited ¡Drug ¡Approval ¡Pathways ¡

• Fast ¡Track ¡1988 ¡
• Priority ¡Review ¡1992 ¡
• Accelerated ¡Approval ¡1993 ¡
• Breakthrough ¡DesignaAon ¡2012 ¡

The ¡PrescripAon ¡Drug ¡User ¡Fee ¡Act ¡(PDUFA) ¡1992 ¡

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Expedited ¡Drug ¡Approval ¡Pathways ¡

Fast ¡Track ¡

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Pre-­‑clinical ¡ Clinical ¡ NDA ¡review ¡ Breakthrough ¡ DesignaAon ¡ Accelerated ¡ Approval ¡ ¡ Priority ¡ Review ¡ ¡

Qualifying ¡criteria ¡

• Serious ¡condiAon ¡

– Whether ¡a ¡disease ¡or ¡condiAon ¡is ¡serious ¡is ¡a ¡maSer ¡of ¡clinical ¡ judgment, ¡based ¡on ¡its ¡impact ¡on ¡such ¡factors ¡as ¡survival, ¡day-­‑ to-­‑day ¡funcAoning, ¡or ¡the ¡likelihood ¡that ¡the ¡disease, ¡if ¡le` ¡ untreated, ¡will ¡progress ¡from ¡a ¡less ¡severe ¡condiAon ¡to ¡a ¡ more ¡serious ¡one. ¡

• Available ¡therapy ¡

– Approved ¡or ¡licensed ¡in ¡the ¡U.S. ¡for ¡the ¡same ¡indicaAon ¡ – Relevant ¡to ¡current ¡U.S. ¡standard ¡of ¡care ¡for ¡the ¡indicaAon ¡

• Unmet ¡medical ¡need ¡

– No ¡available ¡therapy ¡ – Improvement ¡over ¡available ¡therapy ¡ ¡

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Fast ¡Track ¡

• Criteria ¡

– Serious ¡condiAon ¡ – Unmet ¡medical ¡need ¡

• Features ¡

– AcAons ¡to ¡expedite ¡development ¡and ¡review ¡

• Frequent ¡interacAon ¡with ¡FDA ¡ ¡

– Submission ¡of ¡porAons ¡of ¡a ¡new ¡drug ¡applicaAon ¡with ¡ concurrent ¡FDA ¡review ¡(rolling ¡review) ¡

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Breakthrough ¡Designa0on ¡

• Criteria ¡

– Serious ¡condiAon ¡ – Preliminary ¡clinical ¡evidence ¡of ¡substanAal ¡improvement ¡on ¡a ¡ clinically ¡significant ¡endpoint ¡over ¡available ¡therapy ¡

• Features ¡

– Intensive ¡FDA ¡guidance ¡on ¡efficient ¡drug ¡development ¡ ¡ – OrganizaAonal ¡commitment ¡involving ¡senior ¡leadership ¡ – Rolling ¡review ¡ ¡

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Breakthrough ¡Designa0on ¡

• Imbruvica ¡(ibruAnib) ¡

– First ¡anAneoplasAc ¡designated ¡a ¡breakthrough ¡therapy ¡ – New ¡class: ¡BTK-­‑inhibitor ¡ – Accelerated ¡approval ¡2013 ¡for ¡ORR ¡66% ¡in ¡paAents ¡with ¡MCL ¡

• Gazyva ¡(obinutuzumab) ¡

– First ¡breakthrough ¡agent ¡granted ¡approval ¡ – New ¡type ¡of ¡CD-­‑20 ¡monoclonal ¡anAbody ¡ – Approval ¡2013 ¡for ¡PFS ¡23 ¡months ¡vs. ¡11 ¡when ¡added ¡to ¡ chlorambucil ¡compared ¡to ¡chlorambucil ¡alone ¡

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Priority ¡Review ¡

• Criteria ¡

– Serious ¡condiAon ¡ – Significant ¡improvement ¡in ¡safety ¡or ¡effecAveness ¡

• Features ¡

– Shortens ¡FDA ¡review ¡of ¡a ¡new ¡drug ¡applicaAon ¡

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Accelerated ¡Approval ¡

• Criteria ¡

– Serious ¡condiAon ¡ – Meaningful ¡advantage ¡over ¡available ¡therapies ¡ – Demonstrates ¡an ¡effect ¡on ¡a ¡surrogate ¡endpoint ¡that ¡is ¡ reasonably ¡likely ¡to ¡predict ¡clinical ¡benefit ¡or ¡on ¡a ¡clinical ¡ endpoint ¡than ¡survival ¡or ¡irreversible ¡morbidity. ¡

• Features ¡

– MarkeAng ¡approval ¡is ¡granted ¡with ¡condiAons ¡

• Post-­‑markeAng ¡confirmatory ¡trials ¡
• Eligible ¡for ¡withdrawal ¡
• FDA ¡review ¡of ¡promoAonal ¡materials ¡

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Accelerated ¡Approval ¡

• Taxotere ¡(docetaxel) ¡

– First ¡anAneoplasAc ¡granted ¡accelerated ¡approval ¡(1996) ¡ – Based ¡on ¡response ¡rate ¡in ¡single ¡arm ¡trials ¡ – Regular ¡approval ¡was ¡granted ¡in ¡1998 ¡when ¡one ¡of ¡the ¡ randomized ¡trials ¡demonstrated ¡paAents ¡survived ¡longer ¡

• AvasAn ¡(bevacizumab) ¡

– Accelerated ¡approval ¡granted ¡for ¡metastaAc ¡HER2-­‑negaAve ¡ breast ¡cancer ¡(2008) ¡ – Based ¡on ¡progression-­‑free ¡survival ¡in ¡a ¡single ¡randomized ¡trial ¡ – Approval ¡withdrawn ¡for ¡no ¡improvement ¡in ¡overall ¡survival ¡(OS); ¡ another ¡trial ¡showed ¡no ¡improvement ¡in ¡PFS ¡or ¡OS ¡(2011) ¡

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Accelerated ¡Approval ¡

2003 ¡to ¡September ¡4, ¡2014, ¡in ¡hematology/oncology ¡

• 73 ¡indicaAons ¡in ¡56 ¡drug/biologic ¡products ¡

– 44 ¡indicaAons ¡with ¡post-­‑markeAng ¡trial ¡data ¡

• 37 ¡(84%) ¡verified ¡benefit ¡

– converted ¡to ¡regular ¡approval ¡

• 7 ¡(16%) ¡did ¡not ¡confirm ¡benefit ¡ ¡

– accelerated ¡approval ¡was ¡withdrawn ¡

– 29 ¡indicaAons ¡awaiAng ¡trial ¡results ¡

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Topics ¡

• Advanced ¡PracAAoners ¡at ¡FDA ¡
• FDA ¡101 ¡
• Expanded ¡access ¡programs ¡
• Expedited ¡Drug ¡Approval ¡Pathways ¡

– To ¡bring ¡safe ¡and ¡effecAve ¡drugs ¡to ¡the ¡public ¡faster ¡

• Drug ¡labels ¡

– To ¡provide ¡unbiased ¡informaAon ¡to ¡prescribers ¡

• Safety ¡reporAng ¡

– To ¡beSer ¡understand ¡risks ¡of ¡a ¡drug ¡

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Drug ¡labels ¡ (Prescribing ¡InformaAon) ¡

• Required ¡

– Neither ¡promoAonal ¡nor ¡false ¡or ¡misleading ¡ – Based ¡whenever ¡possible ¡on ¡human ¡data ¡ – No ¡implied ¡claims ¡ – Must ¡be ¡updated ¡when ¡new ¡informaAon ¡becomes ¡available ¡

• In ¡2006, ¡prescripAon ¡drug ¡label ¡format ¡and ¡content ¡

were ¡improved ¡to ¡facilitate ¡prescribing ¡decisions ¡

hSp://www.accessdata.fda.gov/scripts/cder/drugsanda/index.cfm ¡ hSp://dailymed.nlm.nih.gov ¡

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Drug ¡Labels ¡

Highlights ¡ Contents ¡ Boxed ¡Warning ¡

• 1. IndicaAons ¡and ¡Usage ¡
• 2. Dosage ¡and ¡AdministraAon ¡
• 3. Dosage ¡Forms ¡and ¡Strengths ¡
• 4. ContraindicaAons ¡
• 5. Warnings ¡and ¡PrecauAons ¡
• 6. Adverse ¡ReacAons ¡
• 7. Drug ¡InteracAons ¡
• 8. Use ¡in ¡Specific ¡PopulaAons ¡
• 9. Drug ¡Abuse ¡& ¡Dependence ¡
• 10. Overdosage ¡
• 11. DescripAon ¡
• 12. Clinical ¡Pharmacology ¡
• 13. Nonclinical ¡Toxicology ¡
• 14. Clinical ¡Studies ¡
• 15. References ¡
• 16. How ¡Supplied/Storage ¡& ¡

Handling ¡

• 17. PaAent ¡Counseling ¡

InformaAon ¡

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Topics ¡

• Advanced ¡PracAAoners ¡at ¡FDA ¡
• FDA ¡101 ¡
• Expanded ¡access ¡programs ¡
• Expedited ¡Drug ¡Approval ¡Pathways ¡

– To ¡bring ¡safe ¡and ¡effecAve ¡drugs ¡to ¡the ¡public ¡faster ¡

• Drug ¡labels ¡

– To ¡provide ¡unbiased ¡informaAon ¡to ¡prescribers ¡

• Safety ¡reporAng ¡

– To ¡beSer ¡understand ¡risks ¡of ¡a ¡drug ¡

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Safety ¡Repor0ng ¡in ¡ Clinical ¡Trials ¡

InvesAgator ¡ Reports ¡serious ¡adverse ¡events ¡and ¡records ¡non-­‑serious ¡adverse ¡events ¡ Sponsor ¡ Reports ¡serious ¡and ¡unexpected ¡suspected ¡adverse ¡reacAons ¡ All ¡InvesAgators ¡ IRB ¡ PaAent ¡ FDA ¡

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Safety ¡Repor0ng ¡ Post-­‑approval ¡

• hSp://www.fda.gov/medwatch ¡
• To ¡report ¡adverse ¡events ¡that ¡you ¡observe ¡or ¡suspect ¡

for ¡human ¡medical ¡products, ¡including ¡serious ¡drug ¡side ¡ effects, ¡product ¡use ¡errors, ¡product ¡quality ¡problems, ¡ and ¡therapeuAc ¡failures ¡for ¡(in ¡part) ¡

– PrescripAon ¡or ¡over-­‑the-­‑counter ¡medicines, ¡as ¡well ¡as ¡ medicines ¡administered ¡to ¡hospital ¡paAents ¡or ¡at ¡outpaAent ¡ infusion ¡centers ¡ – Biologics ¡(including ¡blood ¡components, ¡blood ¡and ¡plasma ¡ derivaAves, ¡allergenic, ¡human ¡cells, ¡Assues, ¡and ¡cellular ¡and ¡ Assue-­‑based ¡products) ¡

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