Poten&al low dose efavirenz study Current Preferred - PowerPoint PPT Presentation

Poten&al ¡low ¡dose ¡efavirenz ¡study ¡ Current ¡Preferred ¡ ¡3rd ¡agents ¡ Alterna1ves ¡ ¡ Efavirenz ¡ ….. ¡ Atazanavir/r ¡ ….. ¡ Darunavir/r ¡ ….. ¡ Raltegravir ¡ ¡ Elvitegravir/cobi ¡ Future ¡addi1ons ¡ Alterna1ves ¡ Dolutegravir ¡ ¡ ….. ¡

Poten&al ¡low ¡dose ¡efavirenz ¡study ¡ EFV ¡Dose ¡ efficacy ¡ side ¡effects ¡ other ¡considera1ons ¡ 600 ¡ +++ ¡ General ¡ ¡ Cost ¡ • • Lipids ¡ FDC ¡ • • CNS ¡ • Bone ¡ ¡ •

Poten&al ¡low ¡dose ¡efavirenz ¡study ¡ DMP-005 trial ZDV/3TC + EFV 200, 400, 600 mg OD HIV RNA < 400 copies/ml after 16 weeks 100 80 Percent HIV RNA <400 60 Efavirenz 200 mg + ZDV/3TC 40 Efavirenz 400 mg + ZDV/3TC Efavirenz 600 mg + ZDV/3TC 20 0 0 2 4 6 8 10 12 14 16 EFV 200 mg N = 32 34 34 30 29 32 31 EFV 400 mg N = 31 31 33 28 30 28 28 Weeks in study 32 EFV 600 mg N = 32 29 32 28 30 27 28 Haas et al. 5th CROI 1998. Abstract 698

Encore1 ¡study ¡design ¡ ¡ A ¡randomized, ¡double-­‑blind, ¡placebo-­‑controlled, ¡non-­‑inferiority ¡clinical ¡trial ¡ to ¡compare ¡the ¡safety ¡and ¡efficacy ¡of ¡reduced ¡dose ¡EFV ¡with ¡standard ¡dose ¡ EFV ¡plus ¡2N(t)RTI ¡in ¡ART-­‑naïve ¡HIV-­‑infected ¡individuals ¡over ¡96 ¡weeks ¡ ¡ ¡ Pa1ent ¡popula1on ¡ ART-­‑naïve ¡HIV-­‑infected ¡adults ¡with ¡no ¡prior ¡AIDS, ¡plasma ¡HIV-­‑1 ¡RNA ¡(pVL) ¡ >1,000 ¡copies/mL, ¡50 ¡<CD4 + ¡T ¡cells/µL ¡<500, ¡crea1nine ¡clearance ¡≥50 ¡mL/ min, ¡no ¡pregnancy ¡or ¡nursing ¡mothers ¡ ¡ Randomisa1on ¡ I. ¡ ¡TDF/FTC ¡+ ¡400 ¡mg ¡EFV ¡qd ¡ ¡ ¡(2 ¡x ¡200 ¡mg ¡EFV ¡+ ¡1 ¡x ¡200 ¡mg ¡matched ¡placebo) ¡ II. ¡TDF/FTC ¡+ ¡600 ¡mg ¡EFV ¡qd ¡ ¡ ¡ ¡ (3 ¡x ¡200 ¡mg ¡EFV) ¡ ¡ 1:1 ¡(400mg:600mg), ¡stra1fied ¡by ¡clinical ¡site ¡and ¡screening ¡pVL ¡ ¡ ¡ ¡

Poten&al ¡low ¡dose ¡efavirenz ¡study ¡ Mean change from baseline to week 48 pVL 1 mean difference (95%CI) -0.06 log 10 copies/mL (-0.19, 0.07), p=0.350 0 pVL log 10 copies/mL -1 -2 -3 -4 EFV 400 mg EFV 600 mg -5 0 4 8 12 16 20 24 28 32 36 40 44 48

Adverse events - overall EFV400 ¡ ¡ EFV600 ¡ Total ¡ ¡ Adverse ¡events ¡ n ¡(%) ¡ n ¡(%) ¡ ¡ n ¡(%) ¡ Number ¡of ¡AEs ¡ 1,173 ¡(49.8) ¡ 1,182 ¡(50.2) ¡ 2,355 ¡(100) ¡ Grade ¡1/2 ¡ 1,119 ¡(47.5) ¡ 1,118 ¡(47.4) ¡ 2,237 ¡(95.0) ¡ 54 ¡(2.3) ¡ 65 ¡(2.7) ¡ 117 ¡(5.0) ¡ Grade ¡3/4 ¡ EFV400 ¡ ¡ EFV600 ¡ ¡ N=321 ¡ N=309 ¡ Serious ¡adverse ¡events ¡ Difference ¡(95%CI) ¡ p ¡ n ¡(%) ¡ n ¡(%) ¡ 31 ¡(46.2) ¡ 36 ¡(53.7) ¡ Total ¡numbers ¡of ¡SAEs ¡ ¡ 23 ¡(7.17) ¡ 22 ¡(7.12) ¡ 0.05% ¡(-­‑3.98, ¡4.07) ¡ 0.980 ¡ Number ¡with ¡SAE ¡ Number ¡with ¡SAE ¡related ¡ 3 ¡(0.93) ¡ 4 ¡(1.29) ¡ 0.36% ¡(-­‑1.98, ¡1.27) ¡ 0.670 ¡ to ¡study ¡drug ¡

Efavirenz adverse events* 60 EFV400 ¡ EFV600 ¡ 50 Proportion of participants (%) 272 ¡ 40 231 ¡ 30 105 ¡ 20 68 ¡ 62 ¡ 78 ¡ 10 13 ¡ 12 ¡ 1 ¡ 0 ¡ 21 ¡ 22 ¡ 0 CNS Psychiatric Rash Gastrointestinal Respiratory Hepatotoxicity *categorised ¡according ¡to ¡the ¡EFV ¡Product ¡Informa1on ¡ ¡

Poten&al ¡low ¡dose ¡efavirenz ¡study ¡ EFV ¡Dose ¡ efficacy ¡ side ¡effects ¡ other ¡considera1ons ¡ 600 ¡ +++ ¡ General ¡ ¡ Cost ¡ • • Lipids ¡ FDC ¡ • • CNS ¡ • Bone ¡ ¡ • 400 ¡ + ¡ General ¡ √ ¡ Not ¡FDC ¡(generic) ¡ • • Lipids ¡ x ¡ Reduced ¡cost ¡ • • CNS ¡ ¡ x ¡ • Bone ¡ ? ¡ •

Poten&al ¡low ¡dose ¡efavirenz ¡study ¡ EFV ¡Dose ¡ efficacy ¡ side ¡effects ¡ Other ¡considera1ons ¡ 600 ¡ +++ ¡ General ¡ ¡ Cost ¡ • • Lipids ¡ FDC ¡ • • CNS ¡ • Bone ¡ ¡ • 400 ¡ + ¡ General ¡ √ ¡ Acceptability ¡to ¡users ¡ • • Lipids ¡ x ¡ Efficacy: ¡ • • CNS ¡ ¡ x ¡ Healthcare ¡costs ¡ • • Bone ¡ ? ¡ • 200 ¡ -­‑/+ ¡ Could ¡be ¡lower ¡than ¡with ¡ • 400mg ¡ Could ¡this ¡be ¡similar ¡to ¡ • newer ¡3 rd ¡agents ¡

Poten&al ¡low ¡dose ¡efavirenz ¡study ¡ Considera1ons ¡for ¡a ¡study ¡/ ¡current ¡plan ¡ Feasibility ¡study ¡ 100 ¡subjects ¡ ¡ Popula&on ¡ An&retroviral ¡naïve ¡ ¡ ¡ Arms ¡ Randomisa&on ¡1:1 ¡ Truvada ¡+ ¡EFV ¡200 ¡once ¡daily ¡ • Truvada ¡+ ¡raltegravir ¡400 ¡twice ¡daily ¡ • ¡ Endpoints ¡ Composite ¡endpoint: ¡ Virological ¡efficacy ¡ • Toxicity ¡ • ¡ Future ¡ Pilot ¡data ¡full ¡phase ¡III ¡study ¡ ¡ ¡