post mortem investigation of inherited metabolic disease
play

Post mortem investigation of Inherited Metabolic Disease - the last - PowerPoint PPT Presentation

Post mortem investigation of Inherited Metabolic Disease - the last opportunity for a diagnosis - Dr Simon Olpin Lead Clinical Scientist in Inherited Metabolic Disease Sheffield Childrens Hospital SIDS/SUDI


  1. Post mortem investigation of Inherited Metabolic Disease - the last opportunity for a diagnosis - Dr Simon Olpin Lead Clinical Scientist in Inherited Metabolic Disease Sheffield Children’s Hospital

  2. SIDS/SUDI � ���������������������������� � ��������������������������������������� � �������������������������������������� ��� �������� � !"#������������������������������������

  3. Metabolic causes of SIDS � $���������������������������� � �%&%�'()* � +�������������������� � �%&%�,-( � ,�&�������������� � �%&%�'').��).��/) � (��&����������������������� � �%&%��*0.�������������������������� � (���������������������� � �%&%�&������������.�12*�������

  4. How can we investigate possible IEM after death? � +�����" ,�&���������� � 3�����������%&%�45,06��������� � )���������������������&����'27'2� � *82� � 8��� � (2$ � $����������������� � *9)�: ���������������������

  5. Acylcarnitines: key diagnostic metabolites Acylcarnitines: key diagnostic metabolites Acylcarnitines: key diagnostic metabolites Acylcarnitines: key diagnostic metabolites Acylcarnitines: key diagnostic metabolites Acylcarnitines: key diagnostic metabolites Acylcarnitines: key diagnostic metabolites Acylcarnitines: key diagnostic metabolites � )����������������������)���"(�)� �����������&� ����������������������������;�: ����������� ������������������������������������������ ������������% ACYL - CoA + carnitine ACYL - carnitine + CoA ENZYME � ������������������������������������.�������.������<�(2$ � 0����������������&��������������������������������=����" 1(.� 0�>(.�1('2�?@!������ ����������A�" $)8"'27'2�5�BB��6.�� ���������3����������� 532�"'27'26 5������ ����������6

  6. QuattroLC MS/MS

  7. ‘Parents of 85’ .. quantitative profile by stable isotope dilution (8 internal standards*). OUTPUT MS2 – fixed-focus on m/z 85 SIGNAL MS1 - SCAN m/z 200 - 520

  8. ‘Parents of 85’ .. quantitative profile by stable isotope dilution. d3-C0 =37µM 8 stable isotopically labelled C2 C2 C2 C2 Acylcarnitines added as ‘Internal Standards’ d3-C2 C0 C0 C0 C0 = 9.2µM d3-C16 =3.7µM d9-C5 d3-C8 =1.8µM =1.8µM d3-C3&4 d9-C14 = 1.8µM =1.8µM C16 C16 C18:1 C18:1 C16 C16 C18:1 C18:1 C4DC C4DC C4DC C4DC C3 C3 C3 C3 C5- C5 -OH OH C12 C12 C5 C5 - - OH OH C12 C12 C4 C4 C4 C4

  9. How can we investigate after death? � (��������&���&������&����������������� �����������" � 9��������7�������;�������'� � ���������&����������7��������������������'*� � �%&%������������������������������������� � ������"�����������������&&�����'* � $���������� � $���������� � )���������������������& � 2����������C������������%&%�1)�

  10. Establishing Normal Post Mortem Reference Ranges for acylcarnitines � /��������������������������������������� � ,������&���������4����������� � (���� �����������5+2)�<�(�����6 � 8+-� � >�����������������������������������D��������E� ���&����� � 3���������" '()*

  11. Chace et al 2001 (US & Canada) � 3������������������������&������������&����� ����������������������(��: (�#� � ���*82�<�!������������ � /����F�����������������&���5 µ ���7>6 � ( �����%��"�%�!������*8* � ( �����%G4�: �G���������� � (��������*82�����9�F�������������&��( ��H��%! � )������&&��������������&�������������� � �%&%�( 7(������'()*.�(�G��7(��������/>()*

  12. Chace et al - Findings � ##�������������&&�������������������������� � �!�'()*�5��������������������������6 � B�/>()*�5����"���&�����������"(�)6 � � '������������"(�) �������&���������������� 5')**6 � #�(�-��7�()(-� 5��������������������������������������6 � G����������������������������� � G�>(0)*7-$��5 >��&"������!"�����������"(�)��������&�����6 � !�&������� ��������� �������51)�6 � G�����������"(�) �������&���������������� � ��'')7�).�'2+*

  13. Data from Sheffield/Bristol/Leicester � ���G�:���4 � ������'�*�����8�����2���� � �G��8����������� � ����(2$��������

  14. Post mortem reference ranges ���������� ��� ���������� ���� �������� �������� �������������� �������������� �� ���� ! �������� ������� "#���� ������� ������ �# � ��$�� ������� ������� �#��"� ������� ������� � ��" ������� ������ ���" ������� ������ ��%� #�#& ������� ����� #��& ������� ����� ��'() #�"� ������� ���� #���� ������� ����� �& #��& ������� ����� #��" ���� ������ ��#%� #�#� ������� ����� #��$ ���� ����� ��# #�� ������� ����� #���$ ���� ������ ��'�� #��� ������� ����� #� # ���� ���� �� %� #�#$ ������� ����� #�"�� ������� ������ �� #��& ������� ����� #�"� ������� ����� ��� #�! ������ ����� #��# ������� ����� ���'() #�# � ������� ����� #���� ������� ����� ��&%� #�!$ ������� ����� #�!#� ������� ����� �&*��# ���"� ������� ���� #�&#� ���� �����

Download Presentation
Download Policy: The content available on the website is offered to you 'AS IS' for your personal information and use only. It cannot be commercialized, licensed, or distributed on other websites without prior consent from the author. To download a presentation, simply click this link. If you encounter any difficulties during the download process, it's possible that the publisher has removed the file from their server.

Recommend


More recommend