NASDAQ: AVXL AAT Presenta3on Christopher U. Missling, PhD - - PowerPoint PPT Presentation

NASDAQ: ¡AVXL ¡ AAT ¡Presenta3on ¡

Christopher ¡U. ¡Missling, ¡PhD ¡ President ¡& ¡CEO ¡

2016 ¡

Safe ¡Harbor ¡

This ¡ presenta,on ¡ contains ¡ forward-­‑looking ¡ statements ¡ made ¡ within ¡ the ¡ meaning ¡ of ¡ the ¡ Private ¡ Securi,es ¡ Li,ga,on ¡ Reform ¡ Act ¡ of ¡ 1995 ¡ by ¡ Anavex™ ¡ Life ¡ Sciences ¡ Corp. ¡ and ¡ its ¡ representa,ves. ¡ These ¡ statements ¡ can ¡ be ¡ iden,fied ¡ by ¡ introductory ¡ words ¡ such ¡ as ¡ ``expects,'' ¡``plans,'' ¡``intends,'' ¡``believes,'' ¡``will,'' ¡``es,mates,'' ¡``forecasts,'' ¡``projects'' ¡or ¡ words ¡of ¡similar ¡meaning, ¡and ¡by ¡the ¡fact ¡that ¡they ¡do ¡not ¡relate ¡strictly ¡to ¡historical ¡or ¡ current ¡ facts. ¡ Forward-­‑looking ¡ statements ¡ frequently ¡ are ¡ used ¡ in ¡ discussing ¡ poten,al ¡ product ¡ applica,ons, ¡ poten,al ¡ collabora,ons, ¡ product ¡ development ¡ ac,vi,es, ¡ clinical ¡ studies, ¡regulatory ¡submissions ¡and ¡approvals, ¡and ¡similar ¡opera,ng ¡maNers. ¡Many ¡factors ¡ may ¡ cause ¡ actual ¡ results ¡ to ¡ differ ¡ from ¡ forward-­‑looking ¡ statements, ¡ including ¡ inaccurate ¡ assump,ons ¡and ¡a ¡broad ¡variety ¡of ¡risks ¡and ¡uncertain,es, ¡some ¡of ¡which ¡are ¡known ¡and ¡

• thers ¡of ¡which ¡are ¡not. ¡Known ¡risks ¡and ¡uncertain,es ¡include ¡those ¡iden,fied ¡from ¡,me ¡to ¡

,me ¡in ¡the ¡reports ¡filed ¡by ¡Anavex ¡Life ¡Sciences ¡Corp. ¡with ¡the ¡Securi,es ¡and ¡Exchange ¡ Commission, ¡which ¡should ¡be ¡considered ¡together ¡with ¡any ¡forward-­‑looking ¡statement. ¡No ¡ forward-­‑looking ¡statement ¡is ¡a ¡guarantee ¡of ¡future ¡results ¡or ¡events, ¡and ¡one ¡should ¡avoid ¡ placing ¡ undue ¡ reliance ¡ on ¡ such ¡ statements. ¡ Anavex ¡ Life ¡ Sciences ¡ Corp. ¡ undertakes ¡ no ¡

• bliga,on ¡to ¡update ¡publicly ¡any ¡forward-­‑looking ¡statements, ¡whether ¡as ¡a ¡result ¡of ¡new ¡

informa,on, ¡future ¡events ¡or ¡otherwise. ¡Anavex ¡Life ¡Sciences ¡Corp. ¡cannot ¡be ¡sure ¡when ¡or ¡ if ¡it ¡will ¡be ¡permiNed ¡by ¡regulatory ¡agencies ¡to ¡undertake ¡clinical ¡trials ¡or ¡to ¡commence ¡any ¡ par,cular ¡phase ¡of ¡clinical ¡trials. ¡Because ¡of ¡this, ¡statements ¡regarding ¡the ¡expected ¡,ming ¡

• f ¡clinical ¡trials ¡cannot ¡be ¡regarded ¡as ¡actual ¡predic,ons ¡of ¡when ¡Anavex ¡Life ¡Sciences ¡Corp. ¡

will ¡obtain ¡regulatory ¡approval ¡for ¡any ¡”phase” ¡of ¡clinical ¡trials. ¡We ¡also ¡cannot ¡be ¡sure ¡of ¡ the ¡ clinical ¡ outcome ¡ for ¡ efficacy ¡ or ¡ safety ¡ of ¡ our ¡ compounds. ¡ Poten,al ¡ investors ¡ should ¡ refer ¡to ¡the ¡risk ¡factors ¡in ¡our ¡reports ¡filed ¡on ¡Edgar. ¡ ¡

2 ¡

Anavex™ ¡Mission ¡

Developing ¡Differen,ated ¡Therapeu,cs ¡ for ¡the ¡Treatment ¡of ¡ Neurodevelopmental ¡and ¡ Neurodegenera,ve ¡Diseases ¡

3 ¡

ANAVEX™ ¡2-­‑73: ¡Confirmed ¡Targeted ¡Indica3ons: ¡ From ¡Rare ¡Disease ¡Indica3on ¡to ¡Largest ¡CNS ¡Indica3on ¡… ¡

4 ¡

Reducing ¡mitochondrial ¡dysfunc,on ¡ Reducing ¡protein ¡misfolding ¡ Reducing ¡oxida,ve ¡stress ¡ Reducing ¡inflamma,on ¡

ANAVEX ¡2-­‑73 ¡

Sigma-­‑1 ¡Receptor ¡Agonist ¡ A ¡Pluripotent ¡Modulator ¡ ¡ ¡

Modula,ng ¡Ca2+ ¡ Neuroprotec,ve ¡

ReW ¡Syndrome ¡(RTT) ¡ Rare ¡neurodevelopmental ¡disease ¡ ¡

Preclinical ¡valida,on ¡ Planning ¡blinded ¡controlled ¡Phase ¡2 ¡ ¡

þ ☐ Alzheimer’s ¡Disease ¡(AD) ¡ Neurodegenera,ve ¡disease ¡

Clinical ¡valida,on ¡Phase ¡2a ¡ Planning ¡blinded ¡controlled ¡Phase ¡2/3 ¡þ

☐ Epilepsy ¡(seizures)

Preclinical ¡valida,on ¡þ

Anxiety

Preclinical ¡valida,on ¡þ

Mul3ple ¡Sclerosis ¡(MS) ¡ ¡

Preclinical ¡valida,on ¡ þ

Depression

Preclinical ¡valida,on ¡þ

Schizophrenia ¡w. ¡cog. ¡imp.## ¡

Clinical ¡valida,on ¡

☐ Parkinson’s# ¡

Preclinical ¡valida,on ¡☐

# ¡Michael ¡J ¡Fox ¡Founda1on ¡(MJFF) ¡currently ¡tes1ng ¡ANAVEX ¡2-­‑73 ¡in ¡Parkinson’s ¡disease ¡models, ¡ ## ¡EEG/ERP ¡clinical ¡data ¡in ¡AD ¡also ¡relevant ¡in ¡schizophrenia ¡with ¡cogni1ve ¡impairment ¡ ¡ ¡ ¡ ¡

Sigma-­‑1 ¡R ¡Resolving ¡Protein ¡Misfolding ¡Caused ¡by ¡ER ¡Stress ¡

§ Addi3onal ¡Therapeu3c’s ¡Poten3al ¡ Mode ¡of ¡Ac3on ¡-­‑ ¡mixed ¡muscarinic ¡/ ¡ Sigma-­‑1R ¡agonist ¡targe3ng: ¡ − Calcium ¡(Ca2+) ¡modula,on ¡ − Mitochondrial ¡dysfunc,on ¡ − Reducing ¡oxida,ve ¡stress ¡ − Reducing ¡inflamma,on ¡ − Reducing ¡A-­‑beta ¡and ¡Tau ¡

ANAVEX ¡2-­‑73 ¡ ¡ Miki ¡et ¡al, ¡Dec ¡9. ¡doi: ¡10.1111/neup.12080 ¡Neuropathology ¡2013 ¡ Glembotski ¡et ¡al., ¡Circula1on ¡Research. ¡2007;101:975-­‑984 ¡

5 ¡

Sigma-­‑1 ¡R: ¡Pluripotent ¡Modulator ¡Against ¡Chronic ¡Stress ¡

¡ ¡

Ca2+ ¡ dysfunc,on ¡ Amyloid ¡ Plaques ¡ Mitochondrial ¡ Dysfunc,on ¡ ROS ¡ Synap,c ¡ Dysfunc,on ¡ Proteosome ¡ Tangles ¡ Hyper-­‑ Phospho ¡ Tau ¡

Healthy ¡Cell: ¡ Quick ¡Removal ¡ Aber ¡U3liza3on ¡

Monomer ¡ Aß ¡plays ¡ important ¡role ¡ in ¡hippocampal ¡ memory ¡ forma,on ¡

Chronically ¡ Distressed ¡Cell: ¡ Misfolded ¡Proteins ¡

Sigma-­‑1R ¡ Helping ¡/ ¡ S3mula3ng ¡ Own ¡Body ¡to ¡ Regain ¡ Func3onality ¡– ¡ Analogy ¡to ¡ Cancer ¡ Immunotherapy ¡

6 ¡

Source: ¡M ¡Alberini ¡Learn. ¡Mem. ¡2009. ¡16: ¡267-­‑272, ¡F ¡LaFerla, ¡Nature ¡Reviews ¡Neuroscience ¡8, ¡499-­‑509 ¡(July ¡2007) ¡adapta1on ¡

ANAVEX 2-73

ANAVEX™ ¡2-­‑73 ¡Efficient ¡Clinical ¡Trial ¡Execu3on ¡Plan ¡

7 ¡

ANAVEX™2-­‑73-­‑001 ¡Study: ¡ ¡

• Phase ¡1 ¡(oral) ¡
• Single ¡Ascending ¡Dose ¡(SAD) ¡
• Healthy ¡subjects ¡

ANAVEX™2-­‑73-­‑002 ¡Study: ¡ ¡

• Phase ¡2a ¡(oral) ¡
• Mild-­‑to-­‑moderate ¡AD ¡pa,ents ¡
• Adap,ve ¡trial ¡with ¡Popula,on ¡PK ¡
• Bioavailability, ¡dose ¡finding ¡(PART ¡A), ¡and ¡

exploratory ¡efficacy ¡with ¡52 ¡week ¡open-­‑ label ¡extension ¡(PART ¡B) ¡ ANAVEX™2-­‑73-­‑00X ¡Study: ¡

• Phase ¡2/3 ¡(oral) ¡
• Mild-­‑to-­‑moderate ¡AD ¡pa,ents ¡
• Double-­‑blind, ¡placebo ¡controlled ¡study ¡ ¡
• 6/12 ¡month ¡efficacy ¡

Completed ¡ PART ¡A: ¡Preliminary ¡Data ¡Nov ¡CTAD ¡2015 ¡ PART ¡A: ¡Dose-­‑Response ¡ PART ¡B ¡52 ¡weeks: ¡Ongoing ¡ Extension ¡study: ¡ANAVEX™2-­‑73-­‑003: ¡ 104 ¡weeks ¡aber ¡PART ¡B ¡ Prepara3on ¡underway ¡

▪ Phase ¡2a ¡study ¡of ¡32 ¡pa,ents ¡with ¡mild-­‑moderate ¡AD ¡ ▪ 5 ¡weeks’ ¡dura,on, ¡randomized, ¡open-­‑label, ¡adap,ve ¡design, ¡dosing ¡regimen ¡without ¡dose ¡

• p,miza,on ¡

▪ Main ¡inclusion ¡criteria ¡ ▪ Baseline ¡MMSE ¡16-­‑28 ¡ ¡ ▪ CT ¡or ¡MRI ¡within ¡12 ¡months ¡consistent ¡with ¡AD ¡ ▪ Either ¡on ¡a ¡stable ¡donepezil ¡dose ¡for ¡at ¡least ¡3 ¡months ¡(n ¡= ¡25) ¡or ¡donepezil-­‑naïve ¡(n ¡= ¡7) ¡ ▪ Maximum-­‑tolerated ¡dose ¡popula,on ¡pharmacokine,c ¡study ¡with ¡primary ¡endpoints ¡of ¡ safety, ¡tolerability ¡and ¡bioavailability ¡ ▪ Cogni,ve ¡exploratory ¡items ¡as ¡secondary ¡endpoints ¡included: ¡MMSE, ¡Cogstate, ¡EEG ¡P300, ¡ ERP ¡task ¡performance ¡ ▪ PART ¡B ¡open-­‑label ¡extension ¡with ¡daily ¡oral ¡dosing ¡(26 ¡weeks, ¡extended ¡to ¡52 ¡weeks ¡at ¡ pa,ent/caregiver ¡request, ¡now ¡extended ¡by ¡further ¡104 ¡weeks ¡aoer ¡end ¡of ¡PART ¡B) ¡ ¡ ▪ All ¡PART ¡A ¡completers ¡volunteered ¡to ¡con,nue ¡in ¡PART ¡B ¡

Proof ¡of ¡Concept ¡Study: ¡ANAVEX ¡2-­‑73 ¡Protocol ¡Summary ¡

8 ¡

ANAVEX ¡2-­‑73: ¡Phase ¡2a ¡with ¡Adap3ve ¡Trial ¡Design ¡ ¡

9 ¡

ANAVEX ¡2-­‑73 ¡star,ng ¡dose ¡30mg/50mg ¡(oral) ¡or ¡3mg, ¡5mg ¡(IV) ¡ ¡ Donepezil/ ¡AchEI# ¡ ¡ ANAVEX ¡2-­‑73 ¡star,ng ¡dose ¡30mg/50mg ¡(oral) ¡or ¡3mg, ¡5mg ¡ (IV) ¡+ ¡Donepezil ¡

Mild-­‑Mod ¡AD ¡pa,ents ¡

• No. ¡of ¡Pts: ¡ § 32 ¡mild-­‑moderate ¡AD ¡pa,ents ¡(MMSE ¡16-­‑28), ¡M/F ¡= ¡19/13 ¡

Sites: ¡ § 5 ¡ Alloca,on: ¡ § Randomized ¡ Dura,on: ¡ § PART ¡A: ¡5 ¡weeks; ¡PART ¡B: ¡52 ¡weeks; ¡Extension: ¡104 ¡weeks ¡ Endpoints: ¡ § Safety, ¡tolerability, ¡bioavailability ¡(PK ¡study) ¡ § Exploratory ¡cogni,ve ¡measures ¡(EEG/ERP, ¡MMSE, ¡Cogstate) ¡and ¡ ADCS-­‑ADL ¡ § Exploratory ¡add-­‑on ¡therapy ¡to ¡AD ¡standard ¡of ¡care ¡ § Design ¡embraces ¡both ¡adap3ve ¡trial ¡features ¡and ¡popula3on ¡pharmacokine3cs ¡ § Captures ¡all ¡relevant ¡informa,on ¡required ¡for ¡a ¡larger ¡Phase ¡2/3 ¡study ¡

# ¡Comparison ¡to ¡published ¡SoC ¡(Standard ¡of ¡Care) ¡data ¡(AIBL) ¡

Baseline ¡Pa3ent ¡Characteris3cs ¡and ¡Disposi3on ¡ ¡

10 ¡

¡* ¡Donepezil ¡

PART ¡A: ¡Bioavailability ¡Cross-­‑Over ¡Design ¡and ¡ ¡ PART ¡B: ¡52-­‑Week ¡Open-­‑Label ¡Voluntary ¡Extension ¡

Screening ¡ ¡ Randomiza,on ¡ ¡

ORAL ¡ ¡ IV ¡ ¡

wash ¡out ¡ 1st ¡Period ¡ 2nd ¡Period ¡

Part A Part B

PK - Study Extension 12d ¡ 12d ¡ 12d ¡ [,me] ¡

52 ¡week ¡

IV ¡ ¡

ORAL ¡ ¡ ORAL ¡ ¡

ORAL ¡ ¡ IV ¡ ¡

26 ¡week ¡ 5 ¡week ¡

▪ Once ¡daily ¡oral ¡or ¡IV ¡dosing ¡except ¡during ¡wash ¡out ¡period ¡ ▪ PART ¡A ¡is ¡5 ¡weeks ¡with ¡on-­‑off-­‑on ¡dosing ¡of ¡ANAVEX ¡2-­‑73 ¡star,ng ¡dose ¡of ¡30mg/50mg ¡(oral) ¡and ¡3mg, ¡5mg ¡(IV) ¡ ¡ ▪ Dosing ¡regimen ¡without ¡any ¡dose ¡op,miza,on ¡ Completed Ongoing 11 ¡

ANAVEX™ ¡2-­‑73 ¡Safety ¡from ¡Phase ¡2a ¡

§ Safety ¡profile ¡

§ The ¡most ¡common ¡AE ¡was ¡dizziness ¡followed ¡by ¡headache § Events ¡were ¡mild ¡or ¡moderate ¡and ¡reversible ¡with ¡80% ¡being ¡ grade ¡1 § There ¡were ¡no ¡drug ¡related ¡AEs ¡Grade ¡3, ¡4 ¡and ¡5 ¡ § Most ¡(94.4%) ¡observed ¡within ¡first ¡8 ¡days ¡ ¡ § AE ¡profile ¡similar ¡to ¡that ¡of ¡healthy ¡volunteer ¡Phase ¡1 ¡data § No ¡differences ¡in ¡blood ¡pressure ¡or ¡res,ng ¡heart ¡rate § Clinical ¡laboratory ¡parameters, ¡vital ¡signs, ¡and ¡12-­‑lead ¡ECG ¡did ¡ not ¡show ¡any ¡clinically ¡relevant ¡or ¡dose-­‑dependent ¡changes

Voges ¡et ¡al., ¡presented ¡at ¡CNS ¡Summit ¡2014; ¡Macfarlane ¡et ¡al., ¡presented ¡at ¡CTAD ¡2015 ¡ ¡

12 ¡

Fast ¡Onset ¡of ¡Ac3on ¡of ¡Sigma-­‑1 ¡Receptor ¡Agonist ¡ ¡

§ Sigma-­‑1 ¡agonists ¡increase ¡markedly ¡serotonin ¡(5-­‑HT) ¡neurons ¡firing ¡ac,vity ¡aoer ¡2 ¡days ¡

• f ¡treatment ¡and ¡maintained ¡the ¡same ¡increased ¡firing ¡rate ¡aoer ¡long-­‑term ¡(21 ¡days) ¡

treatment ¡

• Br. ¡J. ¡Pharmacol. ¡2001;134:691–699; ¡Curr ¡Neuropharmacol. ¡2008 ¡Dec; ¡6(4): ¡344–366 ¡

13 ¡

Summary ¡Dose-­‑Response ¡Analysis ¡

14 ¡

§ Pre-­‑planned ¡analysis ¡ § Collected ¡data ¡includes ¡both ¡efficacy ¡and ¡safety: ¡ § Efficacy: ¡MMSE ¡and ¡ERP ¡(paired ¡for ¡each ¡pa,ent, ¡baseline ¡and ¡5 ¡week) ¡ § Safety: ¡graded ¡AEs ¡for ¡each ¡pa,ent ¡ § Depend ¡on ¡several ¡factors: ¡ § Binary: ¡Low-­‑High ¡dose, ¡Sex, ¡ApoE4; ¡Con,nuous: ¡Baseline ¡values, ¡Age ¡ § They ¡must ¡be ¡taken ¡into ¡account ¡simultaneously ¡ § Mul,-­‑factorial ¡ANOVA ¡is ¡the ¡adequate ¡sta,s,cal ¡analysis ¡ § Outcome: ¡ § Low-­‑High ¡dose ¡was ¡the ¡only ¡factor ¡that ¡was ¡sta,s,cally ¡significant ¡to ¡ affect ¡MMSE-­‑Δ ¡and ¡ERP-­‑Δ ¡scores ¡with ¡ ¡ MMSE-­‑Δ ¡(p=0.0285) ¡and ¡ERP-­‑Δ ¡(p=0.0168), ¡respec,vely ¡ § These ¡results ¡were ¡confirmed ¡by ¡Bayesian ¡hierarchical ¡analysis ¡and ¡ bootstrap ¡resampling ¡analysis ¡

Quan3ta3ve ¡Dose-­‑Response ¡Analysis ¡

15 ¡

§ The ¡change ¡in ¡Mini ¡Mental ¡State ¡Examina,on ¡score ¡(MMSE-­‑Δ) ¡(MMSE ¡ difference ¡recorded ¡for ¡every ¡single ¡study ¡subject ¡at ¡the ¡beginning ¡and ¡the ¡end ¡

• f ¡the ¡5 ¡week ¡period) ¡as ¡a ¡func,on ¡of ¡ANAVEX ¡2-­‑73 ¡dose ¡was ¡examined ¡using ¡

linear ¡regression ¡analysis ¡ § 32 ¡pa,ents ¡treated ¡with ¡doses ¡(not ¡op,mized) ¡of ¡ANAVEX ¡2-­‑73 ¡ranging ¡from ¡ 3mg ¡to ¡50mg/day, ¡MMSE-­‑Δ ¡data ¡showed ¡a ¡posi,ve ¡slope ¡with ¡confidence ¡ intervals ¡not ¡including ¡the ¡zero-­‑value, ¡consistent ¡with ¡a ¡dose ¡dependent ¡ improvement ¡in ¡MMSE ¡scores ¡over ¡5 ¡weeks ¡ § The ¡effect ¡was ¡unidirec,onal ¡and ¡also ¡posi,ve ¡for ¡another ¡pharmacodynamic ¡ marker, ¡ERP-­‑Δ ¡P300 ¡amplitude ¡ § The ¡dose-­‑response ¡results ¡were ¡robust ¡to ¡sta,s,cal ¡resampling ¡(bootstrap ¡ analysis ¡x ¡10,000 ¡resamples). ¡ ¡Analysis ¡of ¡variance ¡and ¡post ¡hoc ¡tests ¡as ¡well ¡as ¡ Bayesian ¡hierarchal ¡analysis ¡further ¡confirmed ¡that ¡the ¡higher ¡ANAVEX ¡2-­‑73 ¡ doses ¡achieved ¡a ¡sta3s3cal ¡significant ¡improvement ¡in ¡both ¡the ¡MMSE-­‑Δ ¡and ¡ the ¡ERP-­‑Δ ¡over ¡5 ¡weeks, ¡respec,vely, ¡compared ¡to ¡the ¡lower ¡doses ¡

16 ¡

§ Slope ¡= ¡0.1418 ¡ ¡95% ¡CI ¡= ¡0.0527-­‑0.2309 ¡ § Posi3ve ¡slope ¡with ¡increased ¡ANAVEX ¡2-­‑73 ¡dose ¡ § Indicates ¡a ¡significant ¡effect ¡on ¡MMSE-­‑Δ ¡

MMSE-­‑Δ ¡(Delta) ¡vs. ¡ANAVEX ¡2-­‑73 ¡Dose ¡

MMSE Δ-score AV2-73 Dose [mg]

§ A ¡minimum ¡dose ¡of ¡14 ¡mg ¡ AV2-­‑73 ¡required ¡to ¡ achieve ¡a ¡therapeu,c ¡ effect ¡and ¡to ¡keep ¡MMSE ¡ score ¡unchanged ¡ § Similar ¡posi,ve ¡MMSE ¡ score ¡effect ¡and ¡no ¡ notable ¡difference ¡ between ¡AV2-­‑73 ¡alone ¡ and ¡AV2-­‑73 ¡with ¡ donepezil ¡

EEG/P300/ERP ¡Highlights ¡Target ¡Engagement ¡of ¡ANAVEX ¡2-­‑73 ¡and ¡ Poten3al ¡Correla3on ¡with ¡Cogni3ve ¡Effect ¡on ¡a ¡Cellular ¡Level ¡

17 ¡ P300 ¡Amplitude ¡(µV) ¡ Task ¡Accuracy ¡(%) ¡ False ¡Alarms ¡(%) ¡ Reac,on ¡Time ¡(ms) ¡ Baseline ¡ 5.99±0.58 ¡ 83.8±.3.9 ¡ 3.4±1.0 ¡ 559.0±24.0 ¡ Week ¡5 ¡ 7.09±0.72 ¡ 92.6±2.4 ¡ 1.0±0.5 ¡ 492.6±23.8* ¡ Healthy ¡Control# ¡ 7.36±0.39 ¡ 94.1±1.1 ¡ 1.1±0.2 ¡ 458.6±11.4 ¡ Data ¡are ¡mean ¡± ¡SEM ¡*p<0.0007 ¡

18 ¡

§ Slope ¡= ¡0.055 ¡ ¡95% ¡CI ¡= ¡0.012-­‑0.098 ¡(AV2-­‑73 ¡alone) ¡ § Slope ¡= ¡0.155 ¡ ¡95% ¡CI ¡= ¡0.019-­‑0.029 ¡(AV2-­‑73 ¡with ¡10mg ¡donepezil) ¡ § Posi3ve ¡slopes ¡with ¡increased ¡ANAVEX ¡2-­‑73 ¡dose ¡ § Indicates ¡a ¡significant ¡effect ¡on ¡ERP-­‑Δ ¡

P300/ERP-­‑Δ ¡(Delta) ¡vs. ¡ANAVEX ¡2-­‑73 ¡Dose ¡

AV 2-73 Dose [mg] P300/ERP Δ-score

AV2-­‑73 ¡with ¡donepezil ¡ AV2-­‑73 ¡alone ¡ ¡ § Marginal ¡addi,ve ¡ effect ¡of ¡AV2-­‑73 ¡with ¡ donepezil ¡on ¡ERP-­‑Δ ¡ ¡ § AV2-­‑73 ¡alone ¡has ¡ significant ¡posi,ve ¡ effect ¡on ¡ERP-­‑Δ ¡ ¡ ¡ ¡ ¡

Computerized ¡Cogstate ¡Test ¡BaWery ¡

19 ¡

Cogstate’s ¡test ¡baNery ¡for ¡Alzheimer’s ¡disease ¡measures ¡the ¡following ¡core ¡ cogni,ve ¡domains: ¡ ¡

¡

§ Processing ¡speed ¡è ¡Detec,on ¡Test ¡ § ANen,on ¡è ¡Iden,fica,on ¡Test ¡ § Working ¡memory ¡è ¡One ¡Back ¡Test ¡ § Visual ¡learning ¡è ¡One ¡Card ¡Learning ¡Test ¡ § Verbal ¡learning ¡èInterna,onal ¡Shopping ¡List ¡Test ¡(ISLT) ¡ § Verbal ¡memory ¡è ¡Delayed ¡Interna,onal ¡Shopping ¡List ¡Test ¡(ISLT-­‑delay) ¡ Cogstate’s ¡computerized ¡baNery ¡includes ¡tests ¡that ¡have ¡been ¡u,lized ¡previously ¡ in ¡clinical ¡trials ¡and ¡have ¡demonstrated ¡repeated ¡tes,ng ¡reliability# ¡

# ¡Source: ¡Lim, ¡YY ¡et ¡al ¡(2014) ¡Alzheimer’s ¡& ¡Demen1a,10(6), ¡743-­‑751 ¡ ¡

www.cogstate.com ¡

ANAVEX ¡2-­‑73 ¡Significantly ¡Improves ¡Components ¡of ¡Cogstate ¡Tasks ¡at ¡ Week ¡5: ¡Change ¡from ¡Baseline ¡

20 ¡

Cogni3ve ¡Improvement ¡ Cogni3ve ¡Decline ¡

*p<0.05, ¡**p<0.001 ¡ ¡

Magnitude ¡of ¡Effect ¡Size ¡(d) ¡change ¡from ¡baseline ¡

Comparable ¡Baseline ¡of ¡SoC ¡(AIBL-­‑AD) ¡and ¡ANAVEX ¡2-­‑73 ¡Trial ¡

21 ¡

SoC ¡(Standard ¡of ¡Care) ¡data ¡from ¡Australian ¡Imaging ¡Biomarkers ¡ and ¡Lifestyle ¡(AIBL-­‑AD#) ¡study ¡tes,ng ¡Cogstate ¡baNery ¡in ¡ Alzheimer’s ¡disease ¡pa,ents ¡

Baseline ¡data: ¡ SoC ¡(AIBL-­‑AD) ¡ AV ¡2-­‑73 ¡

Par,cipants ¡(n) ¡ 43 ¡ 32 ¡ Age ¡(mean) ¡ 79.6 ¡ 71 ¡ MMSE ¡(mean) ¡ 22.16 ¡ 20.5 ¡ ApoE4 ¡carrier ¡ 70.27% ¡ 53% ¡ AchEI ¡and/or ¡meman,ne## ¡ 100% ¡ 78% ¡

# ¡Source: ¡Lim ¡YY ¡et ¡al ¡(2013) ¡Arch ¡Clin ¡Neuropsychol. ¡Jun;28(4):320-­‑30; ¡## ¡meman1ne ¡only ¡

in ¡AIBL-­‑AD ¡study ¡

# ¡Source: ¡Lim ¡YY ¡et ¡al ¡(2013) ¡Arch ¡Clin ¡Neuropsychol. ¡Jun;28(4):320-­‑30 ¡

Standard ¡devia,on ¡difference ¡to ¡AIBL ¡study ¡at ¡same ¡,me ¡point ¡

Detec,on ¡ Iden,fica,on ¡ One ¡Back ¡ ¡ Visual ¡Learning ¡ ¡ ISLT ¡ ISLT-­‑delay ¡

*p<0.05, ¡**p<0.001 ¡ ¡

Cogni,ve ¡ Improvement ¡ Cogni,ve Decline ¡

0.33 ¡* ¡ 0.40* ¡ 0.86** ¡

Cogstate ¡Test: ¡ANAVEX ¡2-­‑73 ¡Standardized ¡Change ¡from ¡Baseline ¡ to ¡5 ¡Week ¡Compared ¡to ¡4 ¡Week ¡SoC ¡(AIBL-­‑AD#) ¡

§ ANAVEX ¡2-­‑73 ¡treatment ¡is ¡associated ¡with ¡improvement ¡in ¡psychomotor ¡func,on ¡(detec,on), ¡ aNen,on ¡(Iden,fica,on) ¡and ¡working ¡memory ¡(One ¡back). ¡This ¡improvement ¡is ¡greater ¡than ¡that ¡ with ¡comparable ¡AD ¡pa,ents ¡under ¡standard ¡of ¡care, ¡AChEIs ¡(AIBL-­‑ROCS)# ¡

22 ¡

PART ¡B: ¡52-­‑Week ¡Open-­‑Label ¡Extension ¡& ¡New ¡104 ¡Week ¡Study ¡ ¡

23 ¡

Screening ¡ ¡ Randomiza,on ¡ ¡

Part B Part A

PK Study - completed Extension - ongoing

[,me] ¡ 104 ¡week ¡ ORAL ¡ ¡ ORAL ¡ ¡ 5 ¡week ¡ 52 ¡week ¡ ORAL ¡ ¡

ORAL/IV ¡ IV/ORAL ¡

ORAL ¡ ¡

Interim ¡PART ¡B ¡Data: ¡Posi3ve ¡Effect ¡of ¡ANAVEX ¡2-­‑73 ¡on ¡ ADCS-­‑ADL ¡at ¡Week ¡12 ¡ ¡

§ Interim ¡data: ¡ANAVEX ¡2-­‑73 ¡improved ¡ADCS-­‑ADL ¡signal ¡in ¡11 ¡out ¡of ¡14 ¡(78.6%) ¡pa,ents ¡ ADCS-ADL score

58.00 60.00 62.00 64.00 66.00 68.00 70.00

ADCS-ADL (Baseline PART B) ADCS-ADL (Week 12)

Δ = +3.21 points

Macfarlane ¡et ¡al., ¡presented ¡at ¡CTAD ¡2015 ¡ ¡

24 ¡

Summary ¡

25 ¡

§ Phase ¡2a ¡(PART ¡A) ¡results ¡demonstrate ¡a ¡favorable ¡safety, ¡bioavailability, ¡ dose-­‑response ¡curve ¡and ¡tolerability/risk ¡profile ¡ § Despite ¡the ¡rela,ve ¡small ¡sample ¡size ¡of ¡this ¡proof-­‑of-­‑concept ¡randomized ¡

• pen-­‑label ¡study, ¡dose-­‑response ¡analysis ¡seem ¡to ¡indicate ¡a ¡cogni,ve ¡

benefit ¡associated ¡with ¡ANAVEX ¡2-­‑73 ¡(Cogstate, ¡MMSE, ¡EEG/ERP ¡improved ¡ significantly ¡at ¡5 ¡weeks ¡of ¡treatment) ¡ § Low-­‑High ¡dose ¡was ¡sta,s,cally ¡significant ¡to ¡affect ¡MMSE-­‑Δ ¡and ¡ERP-­‑Δ ¡ scores ¡with ¡ ¡ MMSE-­‑Δ ¡(p=0.0285) ¡and ¡ERP-­‑Δ ¡(p=0.0168), ¡respec,vely ¡ § Results ¡were ¡confirmed ¡by ¡Bayesian ¡and ¡bootstrap ¡analyses ¡ § A ¡minimum ¡dose ¡of ¡14 ¡mg ¡ANAVEX ¡2-­‑73 ¡required ¡to ¡achieve ¡a ¡therapeu,c ¡ effect ¡and ¡to ¡keep ¡MMSE ¡score ¡unchanged ¡ § Similar ¡posi,ve ¡MMSE ¡score ¡effect ¡and ¡no ¡notable ¡difference ¡between ¡ ANAVEX ¡2-­‑73 ¡alone ¡and ¡ANAVEX ¡2-­‑73 ¡with ¡donepezil ¡observed ¡

Future ¡Development ¡

26 ¡

§ Phase ¡2a ¡PART ¡B ¡52 ¡week ¡extension ¡trial ¡is ¡ongoing ¡ § New ¡Extension ¡study ¡of ¡Phase ¡2a ¡will ¡allow ¡collec,on ¡of ¡further ¡ safety ¡data ¡of ¡up ¡to ¡104 ¡weeks ¡ § Phase ¡2a ¡Popula,on ¡PK/PD ¡and ¡PART ¡B ¡data ¡will ¡be ¡presented ¡

• nce ¡available ¡

§ Guidance ¡received ¡from ¡the ¡FDA ¡supports ¡the ¡Company’s ¡plan ¡to ¡ advance ¡ANAVEX ¡2-­‑73 ¡for ¡the ¡treatment ¡of ¡Alzheimer’s ¡disease ¡in ¡ a ¡larger ¡double-­‑blinded, ¡randomized, ¡placebo-­‑controlled ¡Phase ¡ 2/3 ¡trial ¡ § Poten,al ¡to ¡advance ¡ANAVEX ¡2-­‑73 ¡in ¡a ¡Phase ¡2 ¡exploratory ¡ clinical ¡trial ¡for ¡rare ¡disease ¡indica,on, ¡ReN ¡syndrome ¡

Contact ¡Us ¡

Corporate ¡Office: ¡ Anavex™ ¡Life ¡Sciences ¡Corp. ¡ 51 ¡West ¡52nd ¡Street, ¡7th ¡floor ¡ New ¡York, ¡NY ¡10019 ¡ (212) ¡332 ¡4449 ¡ Shareholder ¡& ¡Media ¡Rela3ons: ¡ Toll-­‑free: ¡1-­‑866-­‑505-­‑2895 ¡ Email: ¡ir@anavex.com ¡ www.anavex.com ¡ ¡ NASDAQ: ¡AVXL ¡

27 ¡

ANAVEX ¡is ¡a ¡trademark ¡of ¡Anavex ¡Life ¡Sciences ¡Corp. ¡