hsCRP: - PowerPoint PPT Presentation

hsCRP: ΑΠΟΤΕΛΕΙ ΘΕΡΑΠΕΥΤΙΚΟ ΣΤΟΧΟ ΣΤΗΝ ΠΡΟΛΗΨΗ ΤΩΝ ΚΑΡΔΙΑΓΓΕΙΑΚΩΝ ΕΠΕΙΣΟΔΙΩΝ ;- ΥΠΕΡ Ευάγγελος Λυμπερόπουλος Λέκτορας Παθολογίας Ιατρικής Σχολής Παν / μίου Ιωαννίνων

2 Cardiovascular Disease is the Leading Cause of Death Worldwide 1 HIV/AIDS 5 Pulmonary disease 7 Injuries 9 Cancer 13 Infectious and 19 parasitic diseases Cardiovascular disease* 29 0 5 10 15 20 25 30 Percentage of total deaths in 2002 *Ischemic heart disease, cerebrovascular disease, hypertensive heart disease, inflammatory heart disease and rheumatic heart disease 1. The World Health Report 2004. WHO Geneva, 2004. Updated slide kit, February 2006 Available at: http://www.who.int/whr/2004/en/. Accessed January 2006.

ΑΝΕΞΑΡΤΗΤΑ ΑΠΟ ΤΑ ΕΠΙΠΕΔΑ ΤΩΝ ΛΙΠΙΔΙΩΝ ΒΑΣΙΚΟΣ ΣΤΟΧΟΣ ΤΗΣ ΑΓΩΓΗΣ : Η ΜΕΙΩΣΗ ΤΗΣ LDL CHOL

Η LDL CHOL ΩΣ ΒΑΣΙΚΟΣ ΣΤΟΧΟΣ ΤΗΣ ΥΠΟΛΙΠΙΔΑΙΜΙΚΗΣ ΑΓΩΓΗΣ  Η αύξηση της LDL CHOL είναι ανεξάρτητος παράγοντας κινδύνου  Οι LDL είναι αθηρωγόνα σωματίδια  Η μείωση της LDL CHOL σημαντική μείωση των συμβαμάτων

Epidemiologic Data Demonstrated a Strong Causal Link Between Elevated TC and CHD Multiple Risk Factor Intervention Framingham Heart Study Multiple Risk Factor Intervention Framingham Heart Study Multiple Risk Factor Intervention Framingham Heart Study Trial (MRFIT) N=361,662 (FHS) N=5209 Trial (MRFIT) N=361,662 (FHS) N=5209 Trial (MRFIT) N=361,662 (FHS) N=5209 18 150 Age-adjusted 6-year CHD 16 mortality per 1000 men 6-year CHD incidence 125 14 per 1000 men 12 100 10 75 8 50 6 4 25 2 0 0 140 160 180 200 220 240 260 280 300 320 <204 205–234 235–264 265–294 >295 TC (mg/dL) TC (mg/dL) TC=total cholesterol; CHD=coronary heart disease. Martin MJ et al. Lancet . 1986;2:933-936; Castelli WP. Am J Med . 1984;76:4-12.

Η LDL CHOL ΩΣ ΒΑΣΙΚΟΣ ΣΤΟΧΟΣ ΤΗΣ ΥΠΟΛΙΠΙΔΑΙΜΙΚΗΣ ΑΓΩΓΗΣ  Η αύξηση της LDL CHOL είναι ανεξάρτητος παράγοντας κινδύνου  Οι LDL είναι αθηρωγόνα σωματίδια  Η μείωση της LDL CHOL σημαντική μείωση των συμβαμάτων

ROLE OF LDL IN CAUSING ATHEROSCLEROSIS ROLE OF LDL IN CAUSING ATHEROSCLEROSIS Monocyte Monocyte LDL LDL Adhesion Adhesion Molecule Molecule MCP- -1 1 MCP LDL LDL Cytokines Cytokines Oxidised LDL Oxidised LDL Foam Cell Foam Cell Macrophage Macrophage

Η LDL CHOL ΩΣ ΒΑΣΙΚΟΣ ΣΤΟΧΟΣ ΤΗΣ ΥΠΟΛΙΠΙΔΑΙΜΙΚΗΣ ΑΓΩΓΗΣ  Η αύξηση της LDL CHOL είναι ανεξάρτητος παράγοντας κινδύνου  Οι LDL είναι αθηρωγόνα σωματίδια  Η μείωση της LDL CHOL σημαντική μείωση των συμβαμάτων

LDL LOWERING AND EVENT REDUCTION: HOW LOW DO WE GO? Secondary Prevention Primary Prevention 4S--Pbo 25 25 20 20 % with event % with event 4S--Sim Lipid--Pbo 15 15 Care--Pbo Lipid--Pra Wos--Pbo 10 10 Care--Pra Wos--Pra Prove-it Pra Prove-it Ator Ascot Pbo 5 5 Afcaps Pbo Ascot Ator Afcaps Lova 50 90 130 170 210 50 90 130 170 210 LDL Cholesterol (mg/dL) LDL Cholesterol (mg/dL) LDL-C = 35 mg/dL LDL-C = 35 mg/dL Conclusions: 1) Absolute risk of subjects with disease is greater and absolute benefits of therapy higher. 2) Risk of an event in both groups approaches zero at LDL-C below 50 mg/dL. Adapted from Kastelein JJP. Atherosclerosis . 1999;143(Suppl 1):S17-S21; Sever PS et al. Lancet . 2003;361:1149-1158; Cannon CP et al. N Engl J Med . 2004;350:1495-1504.

LDLC Levels in 136,905 Patients Hospitalized With CAD: 2000- 2006 LDLC (mg/dL) < 130 130-160 > 160 Sachdeva et al, Am Heart J 2009;157:111-7.e2.

Υψηλής ευαισθησίας C- αντιδρώσα πρωτεΐνη (hsCRP) Curr Vasc Pharmacol 2008;6:258-70

ΣΤΟΧΟΣ ΤΗΣ ΑΓΩΓΗΣ : Η ΜΕΙΩΣΗ ΤΗΣ hsCRP ???

Η hsCRP ΩΣ ΣΤΟΧΟΣ ΤΗΣ ΘΕΡΑΠΕΥΤΙΚΗΣ ΑΓΩΓΗΣ  Η αύξηση της hsCRP είναι ανεξάρτητος παράγοντας κινδύνου ??  Η hsCRP προάγει την αθηρωμάτωση ??  Η μείωση της hsCRP σημαντική μείωση των συμβαμάτων ??

Η hsCRP ΩΣ ΔΕΥΤΕΡΟΣ ΣΤΟΧΟΣ ΤΗΣ ΘΕΡΑΠΕΥΤΙΚΗΣ ΑΓΩΓΗΣ  Η αύξηση της hsCRP είναι ανεξάρτητος παράγοντας κινδύνου ??  Η hsCRP προάγει την αθηρωμάτωση ??  Η μείωση της hsCRP σημαντική μείωση των συμβαμάτων ??

hsCRP and Risk of Future MI and CVA in hsCRP and Risk of Future MI and CVA in Apparently Healthy Men Apparently Healthy Men P Trend <0.001 Trend <0.001 P Trend <0.01 P Trend <0.01 P 3 2 Relative Risk of Stroke Relative Risk of Stroke Relative Risk of MI Relative Risk of MI 2 1 1 0 0 1 2 3 4 1 2 3 4 Quartile of hs- -CRP CRP Quartile of hs Quartile of hs- -CRP CRP Quartile of hs Ridker et al, N Engl J Med 1997;336:973–979.

HS – CRP AS A PREDICTOR OF CVD IN HEALTHY SUBJECTS Study End Point MRFIT CHD Death Kuller 1996 PHS MI Ridker 1997 PHS Stroke Ridker 1997 CHS/RHPP CHD Tracy 1997 PHS PVD Ridker 1998 WHS CVD Ridker 1998 MONICA CHD Koenig 1999 0 1.0 2.0 3.0 4.0 5.0 6.0 Relative Risk (Upper vs Lower Quartile)

hs- -CRP Adds Prognostic Information at all Levels of CRP Adds Prognostic Information at all Levels of hs LDL- -C and at all Levels of the Framingham Risk Score C and at all Levels of the Framingham Risk Score LDL <1.0 1.0-3.0 >3.0 <1.0 1.0-3.0 >3.0 C-Reactive Protein (mg/L) C-Reactive Protein (mg/L) 3 25 Multivariable relative risk 20 2 Relative risk 15 10 1 5 0 0 0-1 2-4 5-9 10-20 <130 130-160 >160 Framingham estimate of 10-year risk (%) LDL cholesterol (mg/dL) Ridker et al, N Engl J Med. 2002;347:1557.

C-reactive protein concentration and risk of cardiovascular events (n=160,309, 54 studies) Coronary Heart Disease 3.0 2.5 2.0 1.5 1.0 Risk ratio (95% CI) Ischaemic Stroke 3.0 2.5 2.0 1.5 1.0 All Vascular Deaths 3.0 2.5 2.0 1.5 1.0 0.5 1.0 2.0 4.0 8.0 0.5 1.0 2.0 4.0 8.0 hsCRP concentration (mg/L) Age, gender adjusted Fully adjusted Emerging Risk Factor Collaborators, Lancet Jan 2010

C-reactive protein concentration and risk of cardiovascular events : 2010 Direct comparison of hsCRP, systolic blood pressure, total cholesterol, and non- HDLC Risk Ratio (95%CI) hsCRP 1.37 (1.27-1.48) Systolic BP 1.35 (1.25-1.45) Total cholesterol 1.16 (1.06-1.28) Non-HDLC 1.28 (1.16-1.40) 0.5 1.0 1.2 1.4 1.8 Risk Ratio (95%CI) per 1-SD higher usual values Adjusted for age, gender, smoking, diabetes, BMI, BP, triglycerides, alcohol, lipid levels, and hsCRP Emerging Risk Factor Collaborators, Lancet Jan 2010

Η hsCRP ΩΣ ΔΕΥΤΕΡΟΣ ΣΤΟΧΟΣ ΤΗΣ ΘΕΡΑΠΕΥΤΙΚΗΣ ΑΓΩΓΗΣ  Η αύξηση της hsCRP είναι ανεξάρτητος √ παράγοντας κινδύνου  Η hsCRP προάγει την αθηρωμάτωση ??  Η μείωση της hsCRP σημαντική μείωση των συμβαμάτων ??

Atherosclerosis 2007;195:e10–8

Η hsCRP ΩΣ ΔΕΥΤΕΡΟΣ ΣΤΟΧΟΣ ΤΗΣ ΘΕΡΑΠΕΥΤΙΚΗΣ ΑΓΩΓΗΣ  Η αύξηση της hsCRP είναι ανεξάρτητος παράγοντας κινδύνου √  Η hsCRP προάγει την αθηρωμάτωση √ ?  Η μείωση της hsCRP σημαντική μείωση των συμβαμάτων ??

ΔΕΝ ΥΠΑΡΧΟΥΝ ΜΕΛΕΤΕΣ ΜΕ ΦΑΡΜΑΚΑ ΠΟΥ ΝΑ ΜΕΙΩΝΟΥΝ ΑΠΟΚΛΕΙΣΤΙΚΑ ΤΗΝ hsCRP

A to Z A to Z Morrow DA et al. Circulation 2 0 0 6 ;1 1 4 :2 8 1 -8 Morrow DA et al. Circulation 2 0 0 6 ;1 1 4 :2 8 1 -8

REVERSAL Rates of Progression According to the Change in LDL Cholesterol and CRP Levels Nissen, S. E. et al. N Engl J Med 2005;352:29-38

AFCAPS/TexCAPS AFCAPS/TexCAPS Low LDL Subgroups Low LDL, Low hsCRP Low LDL, Low hsCRP [A] [B] Low LDL, High hsCRP Low LDL, High hsCRP 0.5 2.0 1.0 0.5 2.0 1.0 RR Statin Effective Statin Not Effective Statin Effective Statin Not Effective However, while intriguing and of potential public health importance, the observation in AFCAPS/TexCAPS that statin therapy might be effective among those with elevated hsCRP but low cholesterol was made on a post hoc basis. Thus, a large-scale randomized trial of statin therapy was needed to directly test this hypotheses. Ridker et al, New Engl J Med 2001;344:1959-65