Do animal models provide a sufficient basis for presump5on - - PowerPoint PPT Presentation

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Do animal models provide a sufficient basis for presump5on of toxicity in safety tes5ng? Applica5on of human cell-based assays in toxicity tes5ng

SLIDE 1

Do ¡animal ¡models ¡provide ¡a ¡sufficient ¡basis ¡for ¡ presump5on ¡of ¡toxicity ¡in ¡safety ¡tes5ng? ¡ Applica5on ¡of ¡human ¡cell-‑based ¡assays ¡in ¡toxicity ¡ tes5ng ¡ ¡

SLIDE 2

≠ ¡

SLIDE 3

Severe ¡blunt ¡trauma ¡(n=167: ¡up ¡to ¡28 ¡days) ¡(4,389 ¡gene ¡changes ¡> ¡2fold) ¡ Burn ¡injury ¡(n=244: ¡up ¡to ¡1 ¡year) ¡(2,251 ¡gene ¡changes ¡> ¡2fold) ¡ ¡ ¡ Low ¡dose ¡bacterial ¡endotoxin ¡(n=4: ¡24 ¡h) ¡(2,251 ¡gene ¡changes ¡> ¡2fold) ¡

SLIDE 4

Correlation of Gene Expression Changes Among Human Burn, Trauma and Endotoxin and the Corresponding Mouse Models

Seok, ¡J. ¡et ¡al. ¡PNAS ¡110: ¡3507, ¡2013 ¡

SLIDE 5

SLIDE 6

28 12 86 322

MOUSE (2527) HUMAN (554)

2091 RAT (772) 410 418

Total ¡number ¡of ¡mouse, ¡rat ¡and ¡ human ¡orthologs ¡differen5ally ¡ expressed ¡at ¡least ¡at ¡one ¡5me-‑ point ¡during ¡a ¡24 ¡hour ¡5me-‑ course ¡in ¡response ¡to ¡TCDD ¡ treatment ¡of ¡purified ¡primary ¡B ¡

cells. ¡

SLIDE 7

Nature ¡515:346, ¡2014 ¡

SLIDE 8

“… essen5ally ¡all ¡models ¡are ¡wrong ¡ but ¡some ¡are ¡useful.” ¡ ¡ George ¡E.P. ¡Box ¡ Path ¡forward ¡

¡ ¡Employment ¡of ¡human ¡cells ¡and ¡5ssues, ¡when ¡possible, ¡as ¡an ¡

adjunct ¡to ¡animal ¡tes5ng ¡

¡ ¡Development ¡of ¡human ¡synthe5c ¡in ¡vitro ¡models ¡
¡ ¡Con5nue ¡to ¡acquire ¡new ¡genomic ¡informa5on ¡

Animal ¡models, ¡especially ¡rodents, ¡may ¡ be ¡poor ¡surrogates ¡of ¡human ¡biological ¡ responses ¡to ¡exogenous ¡s5muli. ¡