Linfoma di Hodgkin: Nuovi Approcci Terapeu7ci con - - PowerPoint PPT Presentation

Linfoma ¡di ¡Hodgkin: ¡Nuovi ¡Approcci ¡Terapeu7ci ¡con ¡Immunomodulatori ¡ ¡

Carmelo Carlo-Stella

Dipar7mento ¡di ¡Scienze ¡Biomediche, ¡Università ¡Humanitas, ¡Rozzano ¡ Dipar7mento ¡di ¡Oncologia ¡ed ¡Ematologia, ¡Is7tuto ¡Humanitas ¡IRCCS, ¡Rozzano ¡

Advanced-­‑Stage ¡HL ¡ ¡

First-­‑Line ¡Therapy ¡

Viviani ¡et ¡al, ¡NEJM, ¡2011 ¡

• 25 ¡to ¡30% ¡of ¡these ¡pa7ents ¡are ¡

not ¡cured ¡with ¡ABVD ¡ ¡

• Primary ¡refractory ¡to ¡

chemotherapy ¡(disease ¡ progression ¡during ¡or ¡ within ¡3 ¡months ¡of ¡ doxorubicin-­‑based ¡ chemotherapy) ¡ ¡

• Early ¡relapsing ¡(i.e., ¡within ¡

12 ¡months ¡aYer ¡first-­‑line ¡ treatment) ¡ ¡

• Late ¡relapsing ¡(i.e., ¡beyond ¡

12 ¡months ¡aYer ¡first-­‑line ¡ treatment) ¡ ¡

J ¡Clin ¡Oncol, ¡2016 ¡ 81% ¡ 89% ¡ By ¡ITT, ¡73% ¡proceeded ¡to ¡ASCT ¡

Cheah ¡CI ¡et ¡al, ¡Ann ¡Oncol, ¡27:1317, ¡2016 ¡ ¡

Cytokine ¡Therapy ¡ Cancer ¡Vaccina1on ¡ T ¡cell ¡Clones ¡ CAR ¡T ¡ cells ¡ TCR ¡Engineered ¡T ¡ cells ¡ Checkpoint ¡ Blockade ¡Therapy ¡ Adop1ve ¡Cell ¡ Therapy ¡ ¡ Monoclonal ¡An1bodies ¡ & ¡An1body-­‑Drug ¡ Conjugated ¡ Chemotherap y ¡ Microenvironment-­‑ Targe1ng ¡Therapy ¡

Marcela V. Maus et al. Blood 2014;123:2625-2635

Cancer ¡Immunotherapy

MHC ¡ PD-­‑L1 ¡ PD-­‑1 ¡ PD-­‑1 ¡ PD-­‑1 ¡ PD-­‑1 ¡

Nivolumab ¡blocks ¡the ¡PD-­‑1 ¡receptor ¡

Recogni1on ¡of ¡tumor ¡by ¡T ¡cell ¡through ¡MHC/an1gen ¡ interac1on ¡mediates ¡IFNγ ¡release ¡and ¡PD-­‑L1/2 ¡ upregula1on ¡on ¡tumor ¡ Priming ¡and ¡ac1va1on ¡of ¡T ¡cells ¡through ¡MHC/an1gen ¡ & ¡CD28/B7 ¡interac1ons ¡with ¡an1gen-­‑presen1ng ¡cells ¡

T-­‑cell ¡ receptor ¡ T-­‑cell ¡ receptor ¡ PD-­‑L1 ¡ PD-­‑L2 ¡ PD-­‑L2 ¡ MHC ¡ CD28 ¡ B7 ¡

T ¡cell ¡

NFκB ¡ Other ¡ PI3K ¡

Dendri1c ¡ cell ¡ Tumor ¡ ¡ cell ¡

IFNγ ¡ IFNγR ¡

Shp-­‑2 ¡ Shp-­‑2 ¡

Nivolumab: ¡Mechanism ¡of ¡AcCon

J ¡Clin ¡Oncol, ¡2016 ¡

J ¡Clin ¡Oncol, ¡2018 ¡

J ¡Clin ¡Oncol, ¡2018 ¡

J ¡Clin ¡Oncol, ¡2018 ¡

J ¡Clin ¡Oncol, ¡2018 ¡

J ¡Clin ¡Oncol, ¡2018 ¡

J ¡Clin ¡Oncol, ¡2018 ¡

J ¡Clin ¡Oncol, ¡2018 ¡

Conclusions

• An7-­‑PD-­‑1/PD-­‑L1 ¡therapy ¡induces ¡an ¡unprecedented ¡clinical ¡

efficacy ¡in ¡rel/ref ¡HL ¡

• Results ¡achieved ¡with ¡PD-­‑1 ¡blockade ¡hint ¡at ¡a ¡poten7al ¡

paradigm ¡shi6 ¡in ¡cHL ¡therapy ¡

• Combining ¡PD-­‑1 ¡blockade ¡with ¡Allo-­‑SCT ¡is ¡an ¡op7mal ¡

therapeu7c ¡strategy ¡ ¡ ¡

Challenging ¡Issues ¡ ¡

• Response ¡assessment ¡by ¡PET ¡
• Mechanisms ¡of ¡acquired ¡resistance ¡to ¡Nivo ¡

Transla7onal ¡Approach ¡to ¡Improve ¡ Response ¡Assessment ¡

• PET ¡scan ¡(A. ¡Chi7) ¡ ¡
• Radiomic ¡approach ¡
• Repeated ¡Biopsy ¡(S. ¡Pileri) ¡
• Persistance ¡of ¡PD-­‑1/PD-­‑L1 ¡axis ¡
• Presence/absence ¡of ¡disease ¡ ¡
• Circula7ng ¡chemokine ¡analysis ¡(P. ¡Allavena) ¡ ¡
• Circula7ng ¡tumor ¡DNA ¡genotyping ¡(D. ¡Rossi) ¡
• To ¡monitor ¡disease ¡eradica7on ¡ ¡
• To ¡iden7fy ¡treatment-­‑emergent ¡muta7ons ¡associated ¡with ¡resistance ¡

Acknowledgements ¡

Lab ¡Members ¡

• S. ¡Locatelli, ¡Post-­‑doc ¡
• M. ¡Di ¡Trani, ¡PhD ¡
• G. ¡Careddu, ¡Technician ¡
• R. ¡Papait, ¡Post-­‑doc ¡
• S. ¡Serio, ¡Bioinforma7cian ¡

¡ Collaborators ¡

• P. ¡Armand, ¡DFCI ¡
• A. ¡Carbone, ¡Aviano ¡
• F. ¡D’Amore, ¡Aarhus ¡University, ¡Aarhus ¡ ¡
• G. ¡Inghirami, ¡Cornell ¡University, ¡New ¡Yok ¡
• S. ¡Mon7, ¡Boston ¡University, ¡Boston ¡
• S. ¡Pileri, ¡IEO, ¡Milano ¡
• D. ¡Rossi, ¡IOSI, ¡Bellinzona ¡
• A. ¡Sica, ¡ICH, ¡Rozzano ¡

Hematology ¡

• M. ¡Magagnoli, ¡MD ¡
• L. ¡Morello, ¡MD ¡
• R. ¡Mazza, ¡MD ¡
• S. ¡Gandolfi, ¡MD ¡
• F. ¡Ricci, ¡MD ¡
• L. ¡Castagna, ¡MD ¡
• A. ¡Santoro, ¡MD ¡

¡ Radiology ¡

• A. ¡Chi7, ¡MD ¡
• F. ¡Lutman, ¡MD ¡
• P. ¡Magnoni, ¡MD ¡
• P. ¡De ¡Nigs, ¡MD ¡

¡ Pathology ¡

• D. ¡Rahal, ¡MD ¡ ¡

¡ Surgery ¡

• A. ¡Testori, ¡MD ¡
• M. ¡Alloisio, ¡MD ¡
• L. ¡Malvezzi, ¡MD ¡