June 25, 2015 CI4CC Research Resonance Initiative Defining - - PowerPoint PPT Presentation

June ¡25, ¡2015 ¡CI4CC ¡Research ¡Resonance ¡Initiative ¡

¡ Defining ¡Precision ¡Medicine ¡Trials ¡ ¡ Discuss ¡Operational ¡Differences ¡ § NCI ¡Accrual ¡Reporting ¡ § Time/effort ¡for ¡staff ¡

¡ Setting ¡a ¡benchmark ¡for ¡metrics ¡ § Comparing ¡apples ¡to ¡apples ¡ ¡ Gives ¡a ¡standard ¡baseline ¡to ¡conduct ¡research ¡

upon ¡

§ Example: ¡Effort ¡tracking ¡project ¡on ¡recruitment/

screening ¡

¡ Open ¡conversations ¡with ¡the ¡NCI/sponsors ¡

regarding ¡operational ¡issues ¡regarding ¡these ¡ types ¡of ¡trials ¡

¡ White ¡House: ¡Precision ¡Medicine ¡is ¡an ¡innovative ¡approach ¡that ¡takes ¡

into ¡account ¡individual ¡differences ¡in ¡people’s ¡genes, ¡environments, ¡and ¡

• lifestyles. ¡It ¡gives ¡medical ¡professionals ¡the ¡resources ¡they ¡need ¡to ¡target ¡

the ¡specific ¡treatments ¡of ¡the ¡illnesses ¡we ¡encounter, ¡further ¡develops ¡

• ur ¡scientific ¡and ¡medical ¡research, ¡and ¡keeps ¡our ¡families ¡healthier. ¡

¡ NCI: ¡Precision ¡medicine ¡uses ¡genetic ¡information ¡from ¡a ¡person’s ¡cancer ¡

to ¡determine ¡a ¡patient’s ¡treatment ¡with ¡a ¡treatment ¡targeted ¡to ¡that ¡ particular ¡genetic ¡abnormality. ¡

§

Genotype ¡to ¡Phenotype; ¡Phenotype ¡to ¡Genotype ¡ ¡ IOM: ¡By ¡using ¡individual ¡genetic ¡information ¡to ¡prevent, ¡diagnose, ¡and ¡

treat ¡disease ¡with ¡better ¡precision, ¡genomics-­‑enabled ¡medicine ¡promises ¡ health ¡care ¡that ¡is ¡personalized, ¡predictive, ¡and ¡preventive ¡rather ¡than ¡ reactive ¡

NCI ¡Division ¡of ¡Cancer ¡Treatment ¡and ¡Diagnosis. ¡http://dctd.cancer.gov/MajorInitiatives/NCI-­‑sponsored_trials_in_precision_medicine.htm#h08 ¡ ¡ IOM: ¡Genomics-­‑Enabled ¡Learning ¡Health ¡Care ¡Systems ¡

¡ Precision ¡medicine ¡is ¡an ¡approach ¡to ¡deliver ¡optimal ¡patient ¡outcomes ¡by ¡

integrating ¡clinical ¡and ¡molecular ¡patient ¡data ¡to ¡understand ¡the ¡ biological ¡basis ¡of ¡the ¡disease. ¡

§ This ¡approach ¡guides ¡selection ¡of ¡the ¡most ¡appropriate ¡targeted ¡therapy ¡

based ¡on ¡distinctive ¡patient ¡characteristics ¡and ¡unique ¡molecular ¡features ¡of ¡a ¡

• malignancy. ¡ ¡

§ The ¡aim ¡of ¡this ¡strategy ¡is ¡to ¡optimize ¡patient ¡outcomes, ¡while ¡providing ¡more ¡

favorable ¡safety ¡profiles ¡than ¡traditional ¡population-­‑based ¡cancer ¡

• chemotherapy. ¡

§ Clinical ¡trials ¡are ¡the ¡means ¡by ¡which ¡investigational ¡agents, ¡devices, ¡or ¡

biologics, ¡such ¡as ¡chemotherapy ¡agents, ¡blood ¡products, ¡or ¡gene ¡therapies ¡ are ¡scientifically ¡evaluated ¡in ¡human ¡volunteers ¡for ¡safety ¡and ¡efficacy ¡ ¡

Semin ¡Oncol ¡Nurs. ¡2014 ¡May ¡; ¡30(2): ¡109–116. ¡doi:10.1016/j.soncn.2014.03.004. ¡ ¡

¡ Therapeutic ¡intervention ¡based ¡on ¡specific ¡molecular ¡

characteristics, ¡for ¡example ¡trials ¡that ¡screen ¡patients ¡ for ¡a ¡target ¡gene ¡or ¡protein ¡for ¡enrollment ¡ ¡

¡ Some ¡feedback ¡included: ¡

▪ Remove ¡the ¡example ¡of ¡clarify ¡the ¡intervention ¡part ¡with ¡diagnostic, ¡ therapeutic ¡or ¡clinical ¡intents ¡ ▪ Therapeutic ¡intervention ¡based ¡on ¡matching ¡of ¡a ¡patient's ¡specific ¡ molecular ¡characteristics ¡to ¡an ¡agent ¡targeted ¡to ¡the ¡identified ¡gene ¡or ¡ protein ¡ ▪ Clinical ¡trial ¡in ¡which ¡patient ¡selection ¡and/or ¡intervention, ¡therapeutic ¡

• r ¡diagnostic, ¡is ¡based ¡on ¡specific ¡molecular ¡characteristics, ¡for ¡

example ¡the ¡presence, ¡absence, ¡overexpression, ¡or ¡altered ¡function ¡of ¡

• ne ¡or ¡a ¡family ¡of ¡targets ¡along ¡a ¡pathway ¡that ¡distinguishes ¡

mechanism ¡of ¡action, ¡differential ¡toxicity, ¡or ¡differential ¡response ¡

TOPIC: ¡How ¡do ¡precision ¡trials ¡affect ¡

• perations ¡and ¡are ¡there ¡opportunities ¡for ¡

improvement? ¡

¡ ¡ Not ¡ Different ¡At ¡ All ¡ Somewhat ¡ Different ¡ Very ¡ Different ¡ Unsure, ¡but ¡ interested ¡in ¡ exploring ¡ Total ¡ # ¡ Responses ¡ Managing ¡accruals ¡ for ¡NCI ¡reporting ¡ 28.57% ¡ 4 ¡ 21.43% ¡ 3 ¡ 35.71% ¡ 5 ¡ 14.29% ¡ 2 ¡ ¡ ¡ 14 ¡ Staffing ¡models ¡ 30.77% ¡ 4 ¡ 15.38% ¡ 2 ¡ 38.46% ¡ 5 ¡ 15.38% ¡ 2 ¡ ¡ ¡ 13 ¡ Time/ ¡effort ¡for ¡ staff ¡ 7.14% ¡ 1 ¡ 35.71% ¡ 5 ¡ 50.00% ¡ 7 ¡ 7.14% ¡ 1 ¡ ¡ ¡ 14 ¡ Operational ¡ expenses ¡ 0.00% ¡ 0 ¡ 35.71% ¡ 5 ¡ 42.86% ¡ 6 ¡ 21.43% ¡ 3 ¡ ¡ ¡ 14 ¡ Activation ¡ timelines ¡ 21.43% ¡ 3 ¡ 35.71% ¡ 5 ¡ 21.43% ¡ 3 ¡ 21.43% ¡ 3 ¡ ¡ ¡ 14 ¡ Study ¡completion ¡ timelines ¡ 0.00% ¡ 0 ¡ 21.43% ¡ 3 ¡ 50.00% ¡ 7 ¡ 28.57% ¡ 4 ¡ ¡ ¡ 14 ¡

¡ Survey ¡Comments: ¡ § Would ¡like ¡NCI ¡to ¡receive ¡documentation ¡of ¡

recruitment/screening ¡effort ¡for ¡these ¡trials ¡

§ Many ¡patients ¡have ¡to ¡be ¡screened, ¡but ¡get ¡excluded ¡

because ¡they ¡don’t ¡qualify ¡

§ There ¡will ¡be ¡more ¡patients ¡screened ¡than ¡will ¡be ¡

eligible ¡and ¡those ¡that ¡are ¡ineligible ¡could ¡be ¡ screened ¡out ¡for ¡lack ¡of ¡target ¡marker, ¡lack ¡of ¡ability ¡ to ¡test ¡for ¡target ¡marker, ¡or ¡other ¡reasons ¡seen ¡in ¡ traditional ¡trials. ¡

§ It ¡is ¡concerning ¡that ¡some ¡cancer ¡centers ¡will ¡count ¡

accrual ¡when ¡the ¡biospecimen ¡is ¡submitted, ¡while ¡

• thers ¡will ¡count ¡the ¡accrual ¡only ¡when ¡a ¡patient ¡

begins ¡the ¡targeted ¡treatment. ¡

Not ¡ Different ¡At ¡ All ¡ 27% ¡ Somewhat ¡ Different ¡ 20% ¡ Very ¡ Different ¡ 33% ¡ Unsure ¡ 20% ¡

¡ CCSG ¡reporting ¡

§ Getting ¡credit ¡for ¡work ¡associated ¡with ¡screen ¡fails ¡

▪ Precision ¡medicine ¡trials ¡with ¡high ¡molecular ¡screening ¡fail ¡ rates ¡ ▪ Ask ¡NCI ¡to ¡change ¡Data ¡tables ¡3 ¡and/or ¡4? ¡ ▪ Standardized ¡table ¡for ¡CCSG ¡narrative ¡(no ¡change ¡from ¡NCI ¡ but ¡putting ¡the ¡information ¡in ¡front ¡of ¡them ¡consistently) ¡

§ Credit ¡for ¡non-­‑treatment ¡intervention ¡trials ¡

▪ Patient-­‑centric ¡studies ¡such ¡as ¡supportive ¡care ¡intervention, ¡ comparative ¡effectiveness ¡trials ¡

§ Other ¡ideas??? ¡

¡ Survey ¡Comments: ¡

§ The ¡complexity ¡of ¡these ¡trials ¡require ¡

dedicated ¡staff ¡at ¡all ¡levels ¡to ¡assure ¡protocol ¡ adherence ¡and ¡timely ¡data ¡reporting ¡

§ Many ¡patients ¡have ¡to ¡be ¡screened, ¡but ¡get ¡

excluded ¡because ¡they ¡don’t ¡qualify. ¡

§ The ¡ratio ¡of ¡patients ¡whose ¡specimens ¡were ¡

submitted ¡and ¡analyzed ¡to ¡the ¡number ¡of ¡ patients ¡who ¡are ¡enrolled ¡on ¡a ¡treatment ¡will ¡ be ¡significantly ¡higher. ¡

¡ Survey ¡Comments: ¡ § One ¡trial ¡with ¡15 ¡consents ¡= ¡more ¡regulatory ¡

• effort. ¡More ¡screening ¡time ¡for ¡study ¡coordinators. ¡

§ Up ¡front ¡activation ¡can ¡be ¡more ¡compressed; ¡

screening ¡effort ¡is ¡significantly ¡different. ¡

§ Many ¡patients ¡have ¡to ¡be ¡screened, ¡but ¡get ¡

excluded ¡because ¡they ¡don’t ¡qualify. ¡

§ More ¡time ¡& ¡effort ¡will ¡have ¡to ¡be ¡spent ¡in ¡

screening ¡for ¡eligibility ¡and ¡tracking ¡pre-­‑ enrollment ¡data. ¡

§ Very ¡time ¡consuming ¡at ¡the ¡pre-­‑screening ¡and ¡

screening ¡levels. ¡

§ More ¡time ¡will ¡be ¡spent ¡consenting ¡patients ¡to ¡the ¡

molecular ¡screening ¡and ¡following ¡up ¡with ¡reasons ¡ for ¡not ¡qualifying ¡for ¡a ¡targeted ¡treatment ¡or ¡ explaining ¡again ¡what ¡will ¡happen ¡during ¡the ¡ treatment ¡

Not ¡Different ¡At ¡ All, ¡6.67% ¡ Somewhat ¡ Different, ¡ 40.00% ¡ Very ¡Different, ¡ 46.67% ¡ Unsure, ¡6.67% ¡

¡ 85% ¡think ¡effort ¡is ¡fairly ¡different ¡ ¡ ¡ What ¡are ¡the ¡main ¡differences ¡in ¡screening ¡and ¡

recruitment ¡

§ People ¡feel ¡more ¡information ¡needs ¡to ¡be ¡shared ¡with ¡

NCI ¡and ¡others ¡

▪ What ¡metrics ¡would ¡be ¡useful? ¡ ▪ How ¡do ¡we ¡measure ¡it? ¡ ▪ Who ¡do ¡we ¡share ¡this ¡info ¡with? ¡ ▪ How ¡do ¡we ¡share ¡it? ¡ ▪ How ¡is ¡this ¡different ¡information ¡than ¡the ¡screen ¡fail ¡rates ¡ mentioned ¡previously? ¡

§ Other ¡ideas??? ¡

¡ What ¡are ¡the ¡main ¡differences ¡in ¡protocol ¡

adherence ¡and ¡data ¡reporting ¡in ¡precision ¡trials? ¡

§ Other ¡differences ¡besides ¡screening ¡and ¡recruitment? ¡

▪ Consenting ¡ ▪ University ¡committee ¡timelines ¡while ¡meeting ¡sponsor ¡timeline ¡ expectations ¡(e.g. ¡Novartis ¡Signature ¡= ¡21 ¡day ¡requirement) ¡

§ People ¡feel ¡more ¡information ¡needs ¡to ¡be ¡shared ¡with ¡

NCI ¡and ¡others ¡

▪ What ¡metrics ¡would ¡be ¡useful? ¡ ▪ How ¡do ¡we ¡measure ¡it? ¡ ▪ Who ¡do ¡we ¡share ¡this ¡info ¡with? ¡ ▪ How ¡do ¡we ¡share ¡it? ¡

§ Other ¡ideas??? ¡

¡ Effort ¡Tracking ¡Projects ¡ § Currently ¡ongoing: ¡recruitment/screening ¡time, ¡

accrual, ¡activation ¡time ¡in ¡precision ¡medicine ¡

§ Future: ¡staff ¡time ¡allocated ¡for ¡monitoring, ¡

stratified ¡on ¡risk-­‑based ¡monitoring ¡

§ Multiple ¡future ¡projects ¡planned ¡ § Ultimate ¡Goal: ¡collect ¡empirical ¡evidence ¡to ¡

assess ¡protocol ¡and ¡overall ¡staff ¡workload ¡

§ Interested? ¡Contact ¡Wendy ¡Tate ¡at ¡

Wendy.Tate@ForteResearch.com ¡ ¡

Contact: ¡ Regina ¡Schwind, ¡UIC: ¡rschwind@uic.edu ¡ ¡ Laura ¡Hilty, ¡Forte: ¡laura.hilty@forteresearch.com ¡ Therica ¡Miller, ¡Cedars-­‑Sinai: ¡therica.miller@cshs.org ¡ Wendy ¡Tate, ¡Forte: ¡wendy.tate@forteresearch.com ¡ ¡ ¡ ¡ ¡