# % & 23. &" 4$#(2)%5. & #6 & 23. & 7 - - PowerPoint PPT Presentation

▶
23 4 2 5 6 23 7 78 59 2 2 6
SMART_READER_LITE
LIVE PREVIEW

# % & 23. &" 4$#(2)%5. & #6 & 23. & 7 - - PowerPoint PPT Presentation

Dec 24, 2022 289 likes •876 views

! "# $$%&'&! ()*) +&, -%. &/0+&/101 !"#$#%&'()*'#+,-.-/& # % & 23. &" 4$#(2)%5. & #6 & 23. & 7 .)78#59 &2 ()$ &$ (#$.(2: & 6#( & 4 #%#2#%"5 &8

slide-1
SLIDE 1

!"#$#%&'()*'#+,-.-/& ##################################################################### *-0,1234),0)56,07-5*2(,13(89:-((;8'3<) =80)#>?@?

!"#$$%&'&!()*)+&,-%.&/0+&/101

#%&23.&"4$#(2)%5.&#6&23.& 7.)78#59&2()$&$(#$.(2:&6#(& 4#%#2#%"5&8";.%.<<

4=>?@A&3B?>BC !CA>DB>EFCG&->?HBCI?JK& =L&2BMN>=O=GK&AJ&5=JJEFI 5C?IJ?A>&4ANFOBA 4A>FBO&<?OHA

  • >?HBCI?DAD&DB&PACAG=QA
slide-2
SLIDE 2

!"#$#%&'()*'#+,-.-/& ##################################################################### *-0,1234),0)56,07-5*2(,13(89:-((;8'3<) =80)#>?@?

2.4$2)2"#%&

slide-3
SLIDE 3

!"#$#%&'()*'#+,-.-/& ##################################################################### *-0,1234),0)56,07-5*2(,13(89:-((;8'3<) =80)#>?@?

6()4.R#(9 S-)8"2)2";.& <2#53)<2"5 5#%2"%-#-< (,*)975)) (,*)<A# B820(,(2(,C) <,':5)()#'(2()#'D2:) :-0(,08-8'#'(2()#'D2:) 2DD5-E,*2(,-0 42F25<#780:(,-0A#(&D)#G@H 2DD5-E,*2(,-0 42F25<#780:(,-0A#(&D)#G>H 2 ; ' ( 5 2 : ( ,

  • 2

; ' ( 5 2 : ( ,

  • TS$%U

T<$%U T5$%U

slide-4
SLIDE 4

!"#$#%&'()*'#+,-.-/& ##################################################################### *-0,1234),0)56,07-5*2(,13(89:-((;8'3<) =80)#>?@?

8.;.8&5#%5.$2

! INAC?>G&IJCFMJFCB&V&INAC?>G&WC=WBCJ?BI ! ?>MCBAI?>G&OBHBO&>FXEBC&V&?>MCBAI?>G&AMMFCAMK

slide-5
SLIDE 5

!"#$#%&'()*'#+,-.-/& ##################################################################### *-0,1234),0)56,07-5*2(,13(89:-((;8'3<) =80)#>?@?

.Y0&'&(9"$&$)23R):+&$.2("&%.2

!"" !# !$ !"% !& !' !( !) !* !+ !" ,- ."% ,/0-1- .( 2,/ .$ 32/1-- .' ,/0-1-4,- ."" ,561"78594,/0-42,/1-- .) 32/1--42,/ .# 2,/1-- .& ,561"78594,/0- .* ,/0- .+ ,561"7859 ."

slide-6
SLIDE 6

!"#$#%&'()*'#+,-.-/& ##################################################################### *-0,1234),0)56,07-5*2(,13(89:-((;8'3<) =80)#>?@?

.Y0&'&(9"$&$)23R):+&$.2("&%.2

!"" !# !$ !"% !& !' !( !) !* !+ !" ,- ."% ,/0-1- .( 2,/ .$ 32/1-- .' ,/0-1-4,- ."" ,561"78594,/0-42,/1-- .) 32/1--42,/ .# 2,/1-- .& ,561"78594,/0- .* ,/0- .+ ,561"7859 ."

slide-7
SLIDE 7

!"#$#%&'()*'#+,-.-/& ##################################################################### *-0,1234),0)56,07-5*2(,13(89:-((;8'3<) =80)#>?@?

.Y0&'&(9"$&$)23R):+&$.2("&%.2

!"" !# !$ !"% !& !' !( !) !* !+ !" ,- ."% ,/0-1- .( 2,/ .$ 32/1-- .' ,/0-1-4,- ."" ,561"78594,/0-42,/1-- .) 32/1--42,/ .# 2,/1-- .& ,561"78594,/0- .* ,/0- .+ ,561"7859 .""%

"% "% "% "%

slide-8
SLIDE 8

!"#$#%&'()*'#+,-.-/& ##################################################################### *-0,1234),0)56,07-5*2(,13(89:-((;8'3<) =80)#>?@?

.Y0&'&(9"$&$)23R):+&$.2("&%.2

!"" !# !$ !"% !& !' !( !) !* !+ !" ,- ."% ,/0-1- .( 2,/ .$ 32/1-- .' ,/0-1-4,- ."" ,561"78594,/0-42,/1-- .) 32/1--42,/ .# 2,/1-- .& ,561"78594,/0- .* ,/0- .+ ,561"7859 .""%%

"%% "%% "%% "%%

slide-9
SLIDE 9

!"#$#%&'()*'#+,-.-/& ##################################################################### *-0,1234),0)56,07-5*2(,13(89:-((;8'3<) =80)#>?@?

<2#53)<2"5&<"4-8)2"#%&'&7"<5(.2.&<$)5.

slide-10
SLIDE 10

!"#$#%&'()*'#+,-.-/& ##################################################################### *-0,1234),0)56,07-5*2(,13(89:-((;8'3<) =80)#>?@?

<2#53)<2"5&<"4-8)2"#%&'&7"<5(.2.&<$)5.

slide-11
SLIDE 11

!"#$#%&'()*'#+,-.-/& ##################################################################### *-0,1234),0)56,07-5*2(,13(89:-((;8'3<) =80)#>?@?

<2#53)<2"5&<"4-8)2"#%&'&7"<5(.2.&<$)5.

slide-12
SLIDE 12

!"#$#%&'()*'#+,-.-/& ##################################################################### *-0,1234),0)56,07-5*2(,13(89:-((;8'3<) =80)#>?@?

7.2.(4"%"<2"5&<"4-8)2"#%&'&5#%2"%-#-<&<$)5.

slide-13
SLIDE 13

!"#$#%&'()*'#+,-.-/& ##################################################################### *-0,1234),0)56,07-5*2(,13(89:-((;8'3<) =80)#>?@?

Z&Z&Z&&3&#&R&.&;&.&(&&Z&Z&Z&

slide-14
SLIDE 14

!"#$#%&'()*'#+,-.-/& ##################################################################### *-0,1234),0)56,07-5*2(,13(89:-((;8'3<) =80)#>?@?

Z&Z&Z&&3&#&R&.&;&.&(&&Z&Z&Z&

!"!"!""#;)42C,-852.#D5-D)5(,)'

###25)#/)0)52..&#0-(#D5)')5C)<#80<)5#*251,0/#,0:5)2')

slide-15
SLIDE 15

!"#$#%&'()*'#+,-.-/& ##################################################################### *-0,1234),0)56,07-5*2(,13(89:-((;8'3<) =80)#>?@?

4#%#2#%"5&8";.%.<<

! N=ODI&GB>BCAOOK&L=C&IFE'IJCFMJFCBI&T.65U&=>OK&[

:" :+ :* :) :$ 8" 8+ 8* +

!"#$%&"$'!($)*($+,-$,+.$+!)$$,+$./0$/.0$.%0$%.0$)+$$ $)$$$1$$$1$$$1$$$1$$$)$$$1$$$1$$$)$$$)$$$)$$$)$$!"$ #$%$+%2$+/2$,+/2$,*$345$645$#+.$#,7$#/8$92-$":-$ $&$$$1$$$1$$$1$$$1$$$1$$$)$$$1$$$0$$$)$$$1$$$1$$$

:" :+ :* :) :$ 8" 8+ 8* +

$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$&'''(''')'''&'''&$$$

\<2)(9.&0]]1^

slide-16
SLIDE 16

!"#$#%&'()*'#+,-.-/& ##################################################################### *-0,1234),0)56,07-5*2(,13(89:-((;8'3<) =80)#>?@?

4#%#2#%"5&8";.%.<<&;.(<-<&3#4#23.2"5&8";.%.<<

! O?HB>BII&XAK&AOI=&EB&O=IJ&EK&XFOJ?WOB&XAC@?>GI

; < = = < ; _ + * * + ;>?1@>< +;>>1@>= =>A><>1@>*;

\!)8!#&/11]^

!"#$%&"$'!($)*($+,-$,+.$+!)$$,+$./0$/.0$.%0$%.0$)+$$ $)$$$1$$$)$$$)$$$)$$$)$$$1$$$1$$$)$$$)$$$)$$$)$$!"$ #$%$+%2$+/2$,+/2$,*$345$645$#+.$#,7$#/8$92-$":-$ $&$$$1$$$1$$$1$$$1$$$1$$$)$$$)$$$0$$$)$$$1$$$1$$$ $$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$''''(''')'''&'''&$$$

slide-17
SLIDE 17

!"#$#%&'()*'#+,-.-/& ##################################################################### *-0,1234),0)56,07-5*2(,13(89:-((;8'3<) =80)#>?@?

4#%#2#%"5&8";.%.<<&;.(<-<&3#4#23.2"5&8";.%.<<

! O?HB>BII&XAK&AOI=&EB&O=IJ&?>&N=X=GB>=FI`=CD?>ACK&>BJI

\$#$#;)&/101^

:" 8" 8+ 8* 8) :+ :* 8$ :) 8( * :) :* :+ :" _ 8( 8$ 8) 8* 8+ 8" *

!"#$%&"$'!($)*($+,-$,+.$+!)$$,+$./0$/.0$.%0$%.0$)+$$ $)$$$1$$$1$$$1$$$)$$$)$$$1$$$1$$$)$$$)$$$)$$$)$$;!"$ #$%$+%2$+/2$,+/2$,*$345$645$#+.$#,7$#/8$92-$":-$ $&$$$1$$$1$$$1$$$1$$$1$$$)$$$)$$$0$$$)$$$1$$$1$$$ $$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$''''(''')'''&'''&$$$

slide-18
SLIDE 18

!"#$#%&'()*'#+,-.-/& ##################################################################### *-0,1234),0)56,07-5*2(,13(89:-((;8'3<) =80)#>?@?

4#%#2#%"5&8";.%.<<&;.(<-<&3#4#23.2"5&8";.%.<<

! N=X=JNBJ?M&O?HB>BII 9I .,C)0)''#D5)')5C2(,-0#J4,.)#*8.(,D.&,0/#(4)#,0,(,2.#*251,0/#;&#1 9I#D5):-0<,(,-0#7-5#5)2'-02;.)#:-0(,08,F2(,-0#G7.8,<,F2(,-0H ! X=>=JN=>?M&O?HB>BII 9I .,C)0)''#D5)')5C2(,-0#7-5#25;,(525&#*251,0/#,0:5)2') ! X=>=JN=>?M&O?HB>BII&'a&N=X=JNBJ?M&O?HB>BII 333#;8(#0-(#C,:)#C)5'2

9I#0):)''25&#K#'877,:,)0(#:5,()5,2#L

slide-19
SLIDE 19

!"#$#%&'()*'#+,-.-/& ##################################################################### *-0,1234),0)56,07-5*2(,13(89:-((;8'3<) =80)#>?@?

7.)78#59&2()$&$(#$.(2:& T72$U

slide-20
SLIDE 20

!"#$#%&'()*'#+,-.-/& ##################################################################### *-0,1234),0)56,07-5*2(,13(89:-((;8'3<) =80)#>?@?

7.)78#59&2()$&$(#$.(2:& T72$U

<"$3#%

<2(-52-()8&7.)78#59

slide-21
SLIDE 21

!"#$#%&'()*'#+,-.-/& ##################################################################### *-0,1234),0)56,07-5*2(,13(89:-((;8'3<) =80)#>?@?

7.)78#59&2()$&$(#$.(2:&T72$U

#$%&'(&B CB>BC )*+%&D DC>CD B D

5EF>895EGH8HIE>:J88HEK>8I!LE>HE8I>8ML>GL8 5NGI>85!LG>8I!LE>69I.>H8O 5E>L.:8F>GH:MIE>PHNN>ELQL9>KL8>.59!LR> 5EF>895EGH8HIE>85!HEK>8I!LEG>69I.>8ML>GL8 5NGI>:J8G>8I!LE>HE8I>H8O 5>.59!LR>895:>PHNN>ELQL9>KL8>L.:8F>

slide-22
SLIDE 22

!"#$#%&'()*'#+,-.-/& ##################################################################### *-0,1234),0)56,07-5*2(,13(89:-((;8'3<) =80)#>?@?

7.)78#59&2()$&$(#$.(2:&T72$U

#$%&'(&B CB>BC )*+%&D DC>CD B D

5EF>895EGH8HIE>:J88HEK>8I!LE>HE8I>8ML>GL8 5NGI>85!LG>8I!LE>69I.>H8O 5E>L.:8F>GH:MIE>PHNN>ELQL9>KL8>.59!LR> 5EF>895EGH8HIE>85!HEK>8I!LEG>69I.>8ML>GL8 5NGI>:J8G>8I!LE>HE8I>H8O 5>.59!LR>895:>PHNN>ELQL9>KL8>L.:8F>

BS-O>L5TM>GH:MIE>TIE85HEG>5> .59!LR>895:>U58>.%V

#,-./0

)12-

slide-23
SLIDE 23

!"#$#%&'()*'#+,-.-/& ##################################################################### *-0,1234),0)56,07-5*2(,13(89:-((;8'3<) =80)#>?@?

7.)78#59&2()$&$(#$.(2:&T72$U

! AOO=bI&J=&DBM?DB&O?HB>BII+&I=XBJ?XBI !5-D3@M NOP# $# ###0-#',D4-0' 9I# .,C) !5-D3>M NOP# $ ###PQ!## 9I# 0-#P%( !5-D3RM S%# $# ###PQ!# 9I .,C) !5-D3TM SUV# 9I GPQ!# ####W9I# .,C)#H

slide-24
SLIDE 24

!"#$#%&'()*'#+,-.-/& ##################################################################### *-0,1234),0)56,07-5*2(,13(89:-((;8'3<) =80)#>?@?

7.)78#59&2()$&$(#$.(2:&T72$U

! AOO=bI&J=&DBM?DB&O?HB>BII+&I=XBJ?XBI ! 4=>=J=>?M&72$ 9I#'877,:,)0(#:-0<,(,-0' !5-D3@M NOP# $# ###0-#',D4-0' 9I# .,C) !5-D3>M NOP# $ ###PQ!## 9I# 0-#P%( !5-D3RM S%# $# ###PQ!# 9I .,C) !5-D3TM SUV# 9I GPQ!# ####W9I# .,C)#H !5-D3@*M NOP# $# ###0-#',D4-0' 9I# *-0-(-0,:2..&#.,C) !5-D3>*M NOP# $ ###PQ!## 9I# *-0-(-0,:2..&#0-#P%( !5-D3R*M S%# $# ###PQ!# 9I *-0-(-0,:2..&#.,C) !5-D3T*M SUV# 9I PQ!# ####W9I# *-0-(-0,:2..&#.,C)#H#

slide-25
SLIDE 25

!"#$#%&'()*'#+,-.-/& ##################################################################### *-0,1234),0)56,07-5*2(,13(89:-((;8'3<) =80)#>?@?

<#4.&!"#&$.2("&%.2<+

R3.(.&"2&3.8$<

G-5<,025&A#PQ!A#.,C)A#:-0','()0(H

slide-26
SLIDE 26

!"#$#%&'()*'#+,-.-/& ##################################################################### *-0,1234),0)56,07-5*2(,13(89:-((;8'3<) =80)#>?@?

.Y0&'&(9"$&$)23R):

3$4'56(7" 8*'94&":+;4'*7

(BMBWJ=C

!"#"$%&! (AI

' ( ) * + "

(AL

  • 4.9
  • .(9
  • MKJ=WOAIX?M&IFEIJCAJBI

,-' ./0

!"#"

3$4'56(7" 8*'94&":+;4'*7

(BMBWJ=C

!"#"$%&!

3$4'56(7" 8*'94&":+;4'*7

(BMBWJ=C

3$4'56(7" 8*'94&":+;4'*7

(BMBWJ=C (BMBWJ=C

!"#"$%&! (AI

' ( ) * + "

(AI

' ( ) * + "

(AI (AI

' ( ) * + "

(AL

  • 4.9
  • .(9
  • (AL
  • 4.9
  • .(9
  • MKJ=WOAIX?M&IFEIJCAJBI

,-' ./0

!"#"

MKJ=WOAIX?M&IFEIJCAJBI MKJ=WOAIX?M&IFEIJCAJBI ,-' ./0

!"#"

,-' ./0

!"#"

WIEL>:58MP5FW

slide-27
SLIDE 27

!"#$#%&'()*'#+,-.-/& ##################################################################### *-0,1234),0)56,07-5*2(,13(89:-((;8'3<) =80)#>?@?

.Y0&'&(9"$&$)23R):+&$.2("&%.2&&T$(#$ZcU

!"" !# !$ !"% !& !' !( !) !* !+ !" ,- ."% ,/0-1- .( 2,/ .$ 32/1-- .' ,/0-1-4,- ."" ,561"78594,/0-42,/1-- .) 32/1--42,/ .# 2,/1-- .& ,561"78594,/0- .* ,/0- .+ ,561"7859 ."

slide-28
SLIDE 28

!"#$#%&'()*'#+,-.-/& ##################################################################### *-0,1234),0)56,07-5*2(,13(89:-((;8'3<) =80)#>?@?

.Y/&'&!"#<.%<#(

slide-29
SLIDE 29

!"#$#%&'()*'#+,-.-/& ##################################################################### *-0,1234),0)56,07-5*2(,13(89:-((;8'3<) =80)#>?@?

.Y/&'&!"#<.%<#(+&$.2("&%.2&T$(#$ZcU

I?G>AO CBIW=>IB 9L:I98L9 SC SC7 :9LTJ9GI9 :6X SC7>RLK95R58HIE>> $ 9L:I98L9>RLK95R58HIE>> ' 9LG:IEGL>RLK95R58HIE>>> & 9LG:IEGL>:9IRJT8HIE # 9L:I98L9>LY:9LGGHIE>> ( SC>RLK95R58HIE>> + SC>LY:9LGGHIE>> " SC7>RHG5GGITH58HIE>> ) SC7>5GGITH58HIE>> * "Z

$#<"2";.& 6..7!)59

slide-30
SLIDE 30

!"#$#%&'()*'#+,-.-/& ##################################################################### *-0,1234),0)56,07-5*2(,13(89:-((;8'3<) =80)#>?@?

.Yc&'&)$#$2#<"<&"%&4)44)8")%&5.88<

\*#%&/11c^

slide-31
SLIDE 31

!"#$#%&'()*'#+,-.-/& ##################################################################### *-0,1234),0)56,07-5*2(,13(89:-((;8'3<) =80)#>?@?

.Yc&'&)$#$2#<"<&"%&4)44)8")%&5.88<&T$(#$Z0U

Fas−Ligand FADD Procaspase−8 Caspase−8 Bid BidC−Terminal Bax_Bad_Bim Apoptotic_Stimuli Bcl−2_Bcl−xL CytochromeC dATP/ATP Apaf−1 (m20) (m22) Procaspase−9 Caspase−9 Procaspase−3 Caspase−3 DFF CleavedDFF45 DFF40−Oligomer DNA DNA−Fragment Mitochondrion s1 s7 s9 s8 s5 s10 s11 s2 s12 s13 s3 s4 s6

\3."%.(d&9#53d&R"88&/11e^ \*#%&/11c^

slide-32
SLIDE 32

!"#$#%&'()*'#+,-.-/& ##################################################################### *-0,1234),0)56,07-5*2(,13(89:-((;8'3<) =80)#>?@?

.Ye&'&3:$#Y")

\:-&.2&)8Z&/11f^

!"#$%&'( !"#)*+,-$%&.( !"#)*+,-)!+/$%&0( !"#)1!2$%&3'( !"#$%&'() *+,-./0123-4 5+4 6.5780-$95., *+,-$%&4( !"#)*+,-)1!2$%&3.( !+/$%&5( !"#6!)*+,-)!+/$%&77( !"#6!)*+,-$%&35( !"#)8!%&34( !"#6!)9!:%&3;( 9!:$%&30( <+,* "=>?@<?ABC>?D' "=>?@<?ABC>?D7 "=>?@<?ABC>?D3

67 67

!"#$%$!"& !#'$%$!&( !##$%$!#" !")%$!"* !)$%$!* !&$%$!+ !" !# !",$%$!"' !"+ !"" !"- !#( !"( !' !, !- !-

:( 8+4-9-+4-+, 95,;<5=/' :( 4-9-+4-+, !5,;<5= / ( :( 4-9-+4-+, !5,;<5= / ' #-7.545,81+ 95,;<5=

slide-33
SLIDE 33

!"#$#%&'()*'#+,-.-/& ##################################################################### *-0,1234),0)56,07-5*2(,13(89:-((;8'3<) =80)#>?@?

.Ye&'&3:$#Y")+&$.2("&%.2&T$(#$Z/U

S7 H1F:ARNT:HRE S5 H1F:ARNT S3 H1F S13 H1F:PHD S14 H1FOH S18 H1FOH:VAL S17 VHL S12 PHD S4 ARNT S15 H1F:ARNT:PHD S16 H1FOH:ARNT S6 HRE S22 H1FOH:ARNT:HRE O2 Oxygen O2 Oxygen k1 k2 k12 k13 k14 k19 k18 k20 k4 k3 k15 k16 k17 k21 k22 k6 k5 k29 k30

8";.%.<<&<3#R%& !:&(.7-52"#%

slide-34
SLIDE 34

!"#$#%&'()*'#+,-.-/& ##################################################################### *-0,1234),0)56,07-5*2(,13(89:-((;8'3<) =80)#>?@?

.Yg&'&4)$9&<"*%)88"%*&5)<5)7.

Raf RafP MEKP MEKPP MEK ERKP ERKPP ERK Phosphatase3 Phosphatase1 Phosphatase2 RasGTP

slide-35
SLIDE 35

!"#$#%&'()*'#+,-.-/& ##################################################################### *-0,1234),0)56,07-5*2(,13(89:-((;8'3<) =80)#>?@?

.Yg&'&4)$9&<"*%)88"%*&5)<5)7.+&$.2("&%.2&T$(#$Z/U

8";.%.<<&<3#R%& !:&7:%)4"5& )%)8:<"<&T(*U

Raf RasGTP Raf_RasGTP RafP RafP_Phase1 MEK_RafP MEKP_RafP MEKP_Phase2 MEKPP_Phase2 ERK ERK_MEKPP ERKP_MEKPP ERKP MEKPP ERKPP_Phase3 ERKP_Phase3 MEKP ERKPP Phase2 Phase3 MEK Phase1 k3 k6 k21 k18 k9 k12 k15 k24 k27 k30 k7/k8 k1/k2 k4/k5 k10/k11 k16/k17 k22/k23 k19/k20 k13/k14 k28/k29 k25/k26

slide-36
SLIDE 36

!"#$#%&'()*'#+,-.-/& ##################################################################### *-0,1234),0)56,07-5*2(,13(89:-((;8'3<) =80)#>?@?

)&%.5.<<)(:&5#%7"2"#%&6#( 4#%#2#%"5&8";.%.<<

#6&#(7"%)(:&%.2<

slide-37
SLIDE 37

!"#$#%&'()*'#+,-.-/& ##################################################################### *-0,1234),0)56,07-5*2(,13(89:-((;8'3<) =80)#>?@?

5)%7)%53-

slide-38
SLIDE 38

!"#$#%&'()*'#+,-.-/& ##################################################################### *-0,1234),0)56,07-5*2(,13(89:-((;8'3<) =80)#>?@?

3#R&2#&53.59&23.&72$

! Jb=&IJBWI 9I '(58:(852.#:4):1 9I *251,0/#:4):1 ! W=II?EOB&=FJM=XBI&=L&IJCFMJFCAO&MNBM@ G@H (4)5)#25)#0-#',D4-0'M 9I PQ!#4-.<'A#*-0-(-0,:2..&#.,C)#G!5-D3@*H G>H (4)5)#25)#;2<#',D4-0'#9#',D4-0'A#0-(#:-0(2,0,0/#2#(52D 9I (4)5)#<-)'#0-(#)E,'(#2#*251,0/#'8:4#(42(#(4)#PQ!#4-.<' GRH#)2:4#',D4-0#:-0(2,0'#2#(52D 9I# (4)5)#<-)'#)E,'(#2#*251,0/#'8:4#(42(#(4)#PQ!#4-.<'

slide-39
SLIDE 39

!"#$#%&'()*'#+,-.-/& ##################################################################### *-0,1234),0)56,07-5*2(,13(89:-((;8'3<) =80)#>?@?

5)<.h&!)7&<"$3#%<

! D=&>=J&WCBHB>J&O?HB>BII ! !-2+& A&EAD&I?WN=>&7 MA>&AObAKI&EB&BXWJ?BD& EK&?>MCBAI?>G&JNB& ?>?J?AO&TO?HBU&XAC@?>G ! JC=FEOBXA@BCI J& 76&'&67 ! 8BXXA 9I#0):)''25&#:-0<,(,-0 ! AOO&=FC&>=>'X=>=J=>?MAOOK&O?HB&BiAXWOBI&NAHB&EAD&I?WN=>I

W0 :+ :* :) Wg J0 8+ 8* +

JC=FEOBXA@BC EAD&I?WN=>

  • NOP# 9I *-0-(-0,:2..&#.,C)#9I#0-#;2<#',D4-0'#H#
slide-40
SLIDE 40

!"#$#%&'()*'#+,-.-/& ##################################################################### *-0,1234),0)56,07-5*2(,13(89:-((;8'3<) =80)#>?@?

5)<.h&.)53&<"$3#%&5#%2)"%<&)&2()$

! WC=W=I?J?=> 9I S2:4#',D4-0#-7#2#.,C)#'&'()*#,'#,0,(,2..&#*251)<3 ! jFBIJ?=> 9I X0#2#.,C)#0)(A#:20#(4,'#(-1)0#;)#,0#(4)#',D4-0A# ;8(#0-(#,0#(4)#(52DL 9I# (4)#PQ!#J-8.<0Y(#4-.<Z ! =EIBCHAJ?=> 9I [#*,0,*2.#',D4-0#:20#D5-D)5.&#:-0(2,0#2#*2E,*2.#(52D3 9I# Q4)#,0,(,2.#(-1)0#:-8.<#;)#,0#(4)#',D4-0A# ;8(#0-(#,0#(4)#(52D3 ! 3=bBHBC 9I (5-8;.)*21,0/#(520',(,-0'#:-8.<#)*D(&#(4)#',D4-0A# 2'#,0#(4)#:2')#\+2<#%,D4-0]3 9I Q4)#'&'()*#:20#0-(#;)#*-0-(-0,:2..&#.,C)3

W0 W/ :* 8" 8+ 8*

W0+&W/& W/&'&JCAW

JC=FEOBXA@BC

'&X?>?XAO&I?WN=>

slide-41
SLIDE 41

!"#$#%&'()*'#+,-.-/& ##################################################################### *-0,1234),0)56,07-5*2(,13(89:-((;8'3<) =80)#>?@?

(.<-82<

! 2NB=CBX 9I#0):)''25&#:-0<,(,-0 NOP# 9I *-0-(-0,:2..&#.,C)#9I#PQ!#H#

slide-42
SLIDE 42

!"#$#%&'()*'#+,-.-/& ##################################################################### *-0,1234),0)56,07-5*2(,13(89:-((;8'3<) =80)#>?@?

(.<-82<

! 2NB=CBX 9I#0):)''25&#:-0<,(,-0 ! 5=C=OOACK 9I#0):)''25&#20<#'877,:,)0(#:-0<,(,-0 NOP# 9I *-0-(-0,:2..&#.,C)#9I#PQ!#H# S%# 9I *-0-(-0,:2..&#.,C)#W9I#PQ!#H#

slide-43
SLIDE 43

!"#$#%&'()*'#+,-.-/& ##################################################################### *-0,1234),0)56,07-5*2(,13(89:-((;8'3<) =80)#>?@?

4#%#2#%"5&8";.%.<<

#6&%#%'#(7"%)(:&%.2<

slide-44
SLIDE 44

!"#$#%&'()*'#+,-.-/& ##################################################################### *-0,1234),0)56,07-5*2(,13(89:-((;8'3<) =80)#>?@?

72$&k&%#%'#(7"%)(:&%.2<

p k 2 3 p1 k p2 2

! W&?I&A&EAD&I?WN=> 9I#PQ!#,'#0)C)5#(58) ! L=C&@&=DD+&JNB&IKIJBX&?I&O?HB ! L=C&@&BHB>+&JNB&IKIJBX&?I&>=>'O?HB ! W0+&W/&?I&I?WN=>&A>D&JCAW ! L=C&@aV&0+&JNB&72$&?I&JCFB+ EFJ&JNB&IKIJBX&NAI&A&DBAD&IJAJB ! L=C&A>K&@a1+&JNB&IKIJBX& b?OO&F>AH=?DAEOK&CBAMN&A&DBAD&IJAJB

23.&72$&"<&%."23.(&%.5.<<)(:&%#(&<-66"5".%2&6#(&

%#%'.Y"<2)%5.&#6&7.)7&<2)2.<&"%&%#%'#(7"%)(:&%.2<Z&

UV#0)(

slide-45
SLIDE 45

!"#$#%&'()*'#+,-.-/& ##################################################################### *-0,1234),0)56,07-5*2(,13(89:-((;8'3<) =80)#>?@?

9.:&"7.)

! >=>'=CD?>ACK&>BJI&MA>&EB&I?XFOAJBD&EK&=CD?>ACK&=>BI 9I ',*8.2(,-0#D5)')5C)'#7,5,0/#.20/82/)#80<)5#,0()5.)2C,0/#')*20(,:'

p1 p1 a b c d a b d c 2 5 2 3

slide-46
SLIDE 46

!"#$#%&'()*'#+,-.-/& ##################################################################### *-0,1234),0)56,07-5*2(,13(89:-((;8'3<) =80)#>?@?

9.:&"7.)

! JNB&>=>'=CD?>ACK&>BJ&?I&X=>=J=>?MAOOK&O?HB&?LL& ?JI&I?XFOAJ?=>&EK&A>&=CD?>ACK&>BJ&?I&X=>=J=>?MAOOK&O?HBZ

p2 p1 t2 t1 3 2 p1a p2 p1b p1c p1 p1co t1 t2

slide-47
SLIDE 47

!"#$#%&'()*'#+,-.-/& ##################################################################### *-0,1234),0)56,07-5*2(,13(89:-((;8'3<) =80)#>?@?

!"#&$.2("&%.2<&' <#4.&4#(.&.Y)4$8.<

G0-09-5<,025&A#PQ!A#.,C)A#:-0','()0(H

slide-48
SLIDE 48

!"#$#%&'()*'#+,-.-/& ##################################################################### *-0,1234),0)56,07-5*2(,13(89:-((;8'3<) =80)#>?@?

.Y_&'&8)5&#$.(#%&TR"89"%<#%&/11_V

Idna Irna I 50 Op Rnap 100 Rna Z Lactose 20 ILactose IOp RnapOp InhibitorTranscription InhibitorTranslation Transcription Translation Conversion InhibitorRnaDegradation InhibitorDegradation LactoseInhibitorDegradation RnaDegradation ZDegradation Intervention InhibitorBinding/Dissociation RnapBinding/Dissociation LactoseInhibitorBinding/Dissociation 10000

slide-49
SLIDE 49

!"#$#%&'()*'#+,-.-/& ##################################################################### *-0,1234),0)56,07-5*2(,13(89:-((;8'3<) =80)#>?@?

.Yf&'&*OKM=OKI?I`$B>J=IB&$N=IWNAJB&$AJNbAK

&

!"#$ % # &"#$ !#$ ' ()$ *+$ ) ,%$

  • '$

. *+$ /# 0+12 2 $3 *'$

  • '$

/4 +5$ +1$

  • 6$

// /7 18+$ /9 /% +5$ +1$ : *;"< /=9>6$* +5$ +1$ /' +5$ +1$ /: 0+12 0+18 74 9$* /) 7$* $,$ /. $?@ AB< 7C0+1$2 7C0+1$8 %C*(8 7 9 / 7C*((* 0+18

\(BDDK&0]]c^

slide-50
SLIDE 50

!"#$#%&'()*'#+,-.-/& ##################################################################### *-0,1234),0)56,07-5*2(,13(89:-((;8'3<) =80)#>?@?

.Yf&'&*OKM=OKI?I`$B>J=IB&$N=IWNAJB&$AJNbAK&T3#4U

&

\(BDDK&0]]c^

Pi Pi NADP+ NADPH GSSG GSH Ru5P Xu5P R5P S7P GAP GAP E4P F6P F6P Gluc G6P FBP DHAP 1,3−BPG 3PG 2PG PEP Pyr Lac ATP ATP ATP ATP ATP ADP ADP ADP ADP ADP NAD NAD+ NAD NADH 15 16 17 18 19 20 13 14 12 11 10 9 2 1 3 4 5 6 7 8 2 2 2 2

slide-51
SLIDE 51

!"#$#%&'()*'#+,-.-/& ##################################################################### *-0,1234),0)56,07-5*2(,13(89:-((;8'3<) =80)#>?@?

.Yl&'&<R"253&5:58.&3)8#!)52.("-4&<)8"%)(-4

\4ACbA>d&#BIJBCNBOJ&0]]]^ %,/02.#(520'<8:(,-0## +,-)0)5/)(,:'

slide-52
SLIDE 52

!"#$#%&'()*'#+,-.-/& ##################################################################### *-0,1234),0)56,07-5*2(,13(89:-((;8'3<) =80)#>?@?

.Yl&'&<R"253&5:58.&3)8#!)52.("-4&<)8"%)(-4&T!%7U

CheB−P _p0_ CheB _p1_ SR_II360_520 _p2_ SR_II360_520Me _p3_ SR_II480 _p4_ SR_II480Me _p5_ CheR _p6_ CheY−P _p7_ CheY−P _p7_ CheY _p8_ hv487 _p9_ v487 _p10_ Conf2 _p11_ Conf1 _p12_ 44 CheYPbound _p13_ co_CheYP _p14_ 44 co_CheYP _p14_ 44 co_CheYP _p14_ 44 Rccw _p15_ Cccw _p16_ Accw _p17_ Sccw _p18_ Scw _p19_ Acw _p20_ Ccw _p21_ Rcw _p22_ hv373 _p23_ no_hv373 _p24_ SR_I_510Me _p25_ SR_I_510 _p26_ no_hv580 _p27_ hv580 _p28_ CheA−P _p29_ CheA−P _p29_ CheA _p30_ CheA _p30_ CheR _p31_ SR_I_587Me _p32_ SR_I_587 _p33_ SR_I_373Me _p34_ SR_I_373 _p35_ CheB _p36_ CheB−P _p37_
  • ff
  • n
t22 t12 kd4 kd3 kd2 ka3 ka2 ka4 t21 t11 kd1 ka1 Tstop_ccw k2_ccw k1_ccw k0_ccw Tstop_cw k2_cw k1_cw k0_cw
  • ff
  • n
  • n
  • ff
44 44 44 44
slide-53
SLIDE 53

!"#$#%&'()*'#+,-.-/& ##################################################################### *-0,1234),0)56,07-5*2(,13(89:-((;8'3<) =80)#>?@?

.Y]&'&5ACE=>&4BJAE=O?IX&?>&$=JAJ=&2FEBC

\9#53d&,-%9.(d&3."%.(&/11g^

slide-54
SLIDE 54

!"#$#%&'()*'#+,-.-/& ##################################################################### *-0,1234),0)56,07-5*2(,13(89:-((;8'3<) =80)#>?@?

.Y]&'&5ACE=>&4BJAE=O?IX&?>&$=JAJ=&2FEBC

Suc eSuc Glc Frc UDPglc G6P F6P G1P UDP UDP UTP ATP ATP ATP ATP ATP ATP ADP 29 ADP 29 ADP 29 ADP 29 ADP 29 ADP 29 S6P Pi 28 Pi 28 Pi 28 Pi 28 PP PP starch AMP SucTrans Inv HK FK SPP StaSy(b) Glyc(b) ATPcons(b) PPase rstarch geSuc SuSy SPS PGI PGM NDPkin UGPase AdK 29 29 28 2 2 2

\9#53d&,-%9.(d&3."%.(&/11g^

slide-55
SLIDE 55

!"#$#%&'()*'#+,-.-/& ##################################################################### *-0,1234),0)56,07-5*2(,13(89:-((;8'3<) =80)#>?@?

<-44)(:& k&&#-28##9

slide-56
SLIDE 56

!"#$#%&'()*'#+,-.-/& ##################################################################### *-0,1234),0)56,07-5*2(,13(89:-((;8'3<) =80)#>?@?

<-44)(:

! >BMBIIACK&A>D&IFLL?M?B>J&MC?JBC?A&L=C&X=>=J=>?M&O?HB>BII 9I -5<,025&#0)(' 9I 0-09-5<,025&#0)(' ! GB>BCAO?IAJ?=>I 9I PQ!#$#^N_#$#"+_##G%(251)#@``?H ! =JNBC&>BJ&IJCFMJFCBI&m 9I *-0-9Q9')*,7.-J#0)('A#'))#D2D)5 .,C)0)''#20<#<)2<.-:1#75))0)''#:-,0',<)Z (48'A#PQ!#)0'85)'#*-0-(-0,:#.,C)0)''A#(-- 9I# U5)).&#O).2()<#Q9')*,7.-J#0)('#20<#)E()0',-0'L 9I#3#3#3

slide-57
SLIDE 57

!"#$#%&'()*'#+,-.-/& ##################################################################### *-0,1234),0)56,07-5*2(,13(89:-((;8'3<) =80)#>?@?

#-28##9&0

! bNAJ&>BiJm 9I# 4-*-(4)(,:#.,C)0)'' 9I *-0-(-0,:K4-*-(4)(,:#;-80<)<0)''K5)C)5',;,.,(&#L

p2 p1 p3 3 3 3 3 2 2 5

.,C)#$#;-80<)<# .,C)#$#80;-80<)< *?#a#G?ARA?H *?#a#G?ATA?H

\(.5)87.&0]]l^

slide-58
SLIDE 58

!"#$#%&'()*'#+,-.-/& ##################################################################### *-0,1234),0)56,07-5*2(,13(89:-((;8'3<) =80)#>?@?

#-28##9&/

23)%9<&[